冻干粉针生产工艺规程通则

黑龙江澳利达奈德制药有限公司HEILNGJIAGAOIDANEPHARACETICALCO.,LT.题目制定人制定日期

冻干粉针工艺规程通则审核人审核日期

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STP-TF（Z）-1001-02颁发部替

生产管理部STP-T（-1001-01

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3份 执行日期质量管理部、生产车间、生产管理部共11页第 1页目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。范围：适用于冻干粉针生产的全过程。QA操作工。正文冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。操作过程及工艺条件洗瓶0.22μm至少冲洗一次。43505分钟以上。隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。125150分钟。称量11页第11页第2页编码 题目冻干粉针工艺规程通则冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。铝盖铝盖西林瓶辅料原料注射用水胶塞灭纯化水洗菌注射用水洗干燥灭菌称量纯化水洗配液注射用水洗除菌过滤 蒸汽灭菌灌装*干燥冷冻干燥*半压塞*轧盖*图例目检D级区贴签C级区B级区装盒* A装箱待验入库非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。剩余的原辅料应封口贮存。结果应予记录。配液配制药液用的注射用水必须符合要求。PH值等。SOP菌处理。SOP要求校验后方可使用。SOP的要求做好各种记录。过滤0.22μm时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。灌装微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及时进行调整。已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。冻干-20KPa冻干腔室应定期进行在线清洁。压盖100000级。染的措施。小瓶的封口完好性应予验证。应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。包装外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。效期、数量是否正确，内外箱标识及内容是否一致。入库。无菌区清洁与消毒无菌操作区内消毒用的乙醇应除菌过滤。不可灭菌时，则应消毒处理。无菌操作区不得存放潮湿的清洁工具。无菌室应有专用的清洁规程及环境监控计划。按清场管理的有关规定进行清场。工艺卫生和环境卫生物流程序：原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流、无往复运动）物净程序：物品→前处理→消毒、清洁区人净程序：人→门厅→更鞋（一）→更衣（一）→洗手、脸、腕→更鞋（二）→更衣（二）→洗手、手消毒→更衣（三）→手消毒→洁净区区 域洁净区区 域洁净区清洁标准污染常 规身体清洁≥（7）次/周清洁部位必需帽必需一般区常规不断线等四连体无菌衣，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。75%乙醇等消毒剂对地面物品和接触药甲酚皂除臭消毒，一般区采用常规法进行处理。1名 称231名 称234567891011要 求人员进出无菌区净化的标准操作程序 严格按照洁净区人员更衣程序进行冻干粉针剂配料系统标准 严格按照规定程序进行并认真核对各品种操作程序 格、名称、批号、重量等。冻干机岗位操作程序 按照冻干机SOP程序执行冻干室应进行在线清洁超声波洗瓶机岗位 定期清洗冲瓶管道，防止污操作程序操作程序轧盖机岗位操作程序筒式除菌过滤器标准操作程序操作程序印字贴标机岗位标准程序目检岗位标准程序12注射用水清洁做好记录铝盖应灭菌，验证小瓶封口是否完好0.22μm洗并灭菌，滤器不得隔天使用按照条文规定执行，整理记录剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品灌装管道针头灌装用具使用前用注射用水抗生素瓶半压塞灌装机的 净并经灭菌标准操作程序 灌装过程中应定时进行装量检查装量出现偏差时，应及时进行调整原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数贮存注意事项原辅材料、中间产品和成品的质量标准：见各品种质量标准一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下存放，严防异物污染药品。中间体、半成品的贮存，应有明显的标记，放置有序，分批号整齐摆放。贮存室必须清洁、干燥，合格、不合格与待验品种应分别码放，有明显的标志。办理退库手续。注意安全，生产前后应随时进行安全检查工 序质量控制点工 序质量控制点质量控制项目电导率频次1次/2h制 水在包装品印 字包 装装 盒标 签记内容、字迹签记录刷内容随时/随时/随时/每批装箱每 箱纯化水监控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨盐1次/2h或电导可设在线监控《中国药典》1次/月过滤后注射用水澄明度定时/班洗瓶洗净后玻瓶清洁度1次/2h干燥、灭菌温度、时间1次/班灭菌后胶塞最终淋洗水1次/班灌装灭菌后玻瓶清洁度2次/班灌装后半成品装量随时/台封口西林瓶铝盖松紧度随时/台需要进行验证的关键工序及基工艺验证的具体要求内容分类 验证对象纯化水系统注射用水系净化空调系统厂房生产厂房辅助系统 充氮保护用N2系统

验证要点说明供水能力达到设计标准；水质达到《中国药典》标准供水能力达到设计标准；水质达到《中国药典》标准并须作澄明度检查高效过滤器检漏、压差布局及气流方向合理，温湿度、洁净度达到《规范》标准纯度（符合工艺要求）微生物＜1CFU/m3生产设备

压缩空气瓶子洗、灭菌设备洗塞机及洗塞程序配制罐系统灭菌柜

微生物＜1CFU/m3、压力、无油性胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽， 纯蒸的冷凝水应达到注射用水标准典》要求干热灭菌：微生物（不得检出、细菌内毒素（3单位）洗塞效果：最终淋洗水符合标准能力及功能：如升降温速度等用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌柜应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验。及工艺 药液除菌过滤灌装机冻干压盖清洁验证在线灭菌培养基试验贴标机

除菌能力：符合除菌过滤器要求。装量达到《中国药典》要求。产品理论指标及稳定性达到标准完好性外观检查，手拧铝盖时，不得有松动现象使用时，关键表面微生物仍能达标的最长存放时间配制系统可按《中国药典》灭菌法要求验证。233000支或正常生产批量，微生物污染概率0.1%条形码识别，标签计数功能包装要求，标签、说明书（附样本与产品贮存方法及有效期）认真搞好环境卫生，生产中废料应及时清理，保持室内整洁畅通。与生产无关的物品不得带入操作室，严禁吸烟和随地吐痰。说明书贮存方法批号标签的处理，应按有关标签管理制度执行。4.2.12.2止事故发生。4.3.13.14.3.13.2

成品率＝

成品量理论量

×100%合格品率＝

合格的成品量总成品量

×100%4.3.13.3《物料平衡计算标准操作规程》原料的消耗定额：见分则。辅料的消耗定额：见分则。制造商制造商设备名称型 号台数生产能力超声波洗瓶机KCQ100124000B/h隧道式灭菌干燥机ASMR920/86124000B/h全自动胶塞清洗机CDDA-121腔体容积1800L配液罐BQW-501容积50L灌装加塞机KSLX1200-500支/分真空冷冻干燥机GZLYZ201全自动铝盖清洗机CDDA-2L12A1腔体容积1900L轧盖机KZG18124000B/h贴标机SHL-25701题目题目冻干粉针工艺规程通则编码 11页第9页技术安全及劳动保护技术安全直接接触药品生产的操作人员要戴好口罩、手套，头发不得外漏、不得化妆、不得戴耳环、戒指，操作人员外出回岗位，必须洗手消毒。患有传染病、皮肤病、体表有伤口者，严禁接触药品生产。经常保持生产场所的清洁卫生，操作间必须地面整洁，无积水，窗明案净，有五防（防尘、防虫、防鼠、防蚊、防蝇）点放置。入生产。一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下，严防异物污染药品。包装材料必须保持清洁整齐，不得乱放，未彻底清洁前不得进入生产区。每次生产结束后，必须进行清场，经检验合格后，方可投入下批生产。中间体、半成品必须装在规定的洁净容器内，防止污染。手套、口罩随时清洗。劳动保护保护的需要。机器设备的传动装置要安装好保护罩或盖板。机通风，置换后，方可进行操作。本公司对职工定期进行体检。题目题目冻干粉针工艺规程通则编码 11页10页岗位口罩个/月手套副/月工作鞋双/季拖鞋双/半年工作服套/年配料22212过滤22212灌装22212冷冻干燥22212压塞22212轧盖22112贴签21111装盒21111装箱21111劳动组织与岗位定员岗位定员班次岗位定员班次配料、过滤3班轧盖2班灌装6班目检、贴签7班冷冻干燥3班外包10班压塞4.3.19工艺卫生3班生产区域保持地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、清洁。和一般生产区清洁规程规定执行。艺卫生进行检查和抽查。题目题目冻干粉针工艺规程通则编码11页11页十万级洁净区标准操作程序规定执