大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics）

Liuminghua泸州医学院药理学教研室

大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第1页第一节大环内酯类抗生素分类抗菌作用及机制(掌握)耐药机制（略）体内过程（略）代表药(掌握)是一类含有14~16元大环内酯基本化学结构抗生素大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第2页（16元环）第一代大环内酯类：红霉素

乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素罗红霉素

阿奇霉素罗他霉素（14元环）（15元环）（16元环）分类第三代大环内酯类：酮基大环内酯类者。有泰利霉素和喹红霉素大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第3页一、抗菌作用及机制⒈抗菌作用⑴抗菌谱（窄,与青霉素相同而略广）第一代第二代⑵抗菌活性：抑菌作用（治疗剂量）①大多数G＋菌包含MRSA有效②极少数G－杆菌(百日咳杆菌、嗜血杆菌)③G－球菌：脑膜炎双球菌④部分厌氧菌⑤其它：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非经典分枝杆菌抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对G－杆菌有效大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第4页⒉抗菌作用机制抑制细菌蛋白质合成:不可逆地结合到50S亚基14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位16元大环内酯类抑制肽酰基转移反应少数促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离特点：与林可霉素类和氯霉素适用可发生拮抗作用对哺乳动物细胞几无影响大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第5页二、耐药机制⒈产生灭活酶⒉靶位改变

（核糖体结合部位甲基化产生耐药）⒊摄入降低和外排增加⑴酯酶、葡萄糖酶(水解酶)⑵磷酸化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶(钝化酶)大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第6页1.在酸性环镜中不稳定,故常制成肠溶片或酯化物

2.轻、中度G+菌(金葡菌)感染及对青霉素耐药或过敏患者；

3.亦用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者。

4.不良反应主要有胃肠道反应和

肝损害红霉素(erythromycin)大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第7页克拉霉素⑴对酸稳定,但首过消除显著。⑵第二代大环内酯类,抗菌活性强于红霉素。对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用是大环内酯类中最强者⑶应用同红霉素，亦与甲硝唑适用于消化性溃疡抗HP治疗(可用阿莫西林替换)。⑷不良反应发生率低。大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第8页

阿奇霉素⑴抗菌谱较红霉素略广，且对G－菌抗菌活性强于红霉素。甚至于对一些细菌表现为杀菌效应。⑵第二代大环内酯类,对肺炎支原体作用是大环内酯类中最强，但对金葡菌、肺炎球菌抗菌活性弱于红霉素。⑶耐酸，口服用于呼吸道感染治疗⑷不良反应较红霉低。

大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第9页第二节林可霉素类抗生素

代表药

抗菌作用

林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）⑴抗菌谱较窄，与红霉素相同。⑵最主要特点是对各类厌氧菌、G+有强大抗菌作用。⑶但对

G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体无效。大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第10页

机制（与红霉素相同）与G+菌核糖体50S亚基结合，阻止蛋白合成

注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

临床应用⑴对厌氧菌有高效——厌氧菌所致口腔、腹腔和妇科感染。⑵骨组织中浓度高——金葡菌所致急、慢性骨髓炎及关节感染首选。

主要不良反应:有胃肠道反应，腹泻发生率高,

长久用药可致假膜性肠炎大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第11页第三节多肽类抗生素

万古霉素类代表药抗菌作用机制万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素主要对G＋菌含有强大杀菌作用，尤其是对MRSA和MRSE。抑制细胞壁粘肽合成——繁殖期杀菌剂大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第12页临床应用

不良反应⑴严重G＋菌感染，尤其是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染。⑵对β-内酰胺类抗生素过敏者严重感染⑶其它抗生素引发伪膜性肠炎。耳毒性、肾毒性、过敏反应、胃肠反应。防止与氨基糖苷类、高效类利尿药适用大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第13页Summary（1）1.大环内酯类抗菌谱特点：“广”在对有效2.大环内酯类抗菌机理：3.红霉素用于红霉素不良反应有:第二代大环内酯类有与青霉素相同而略广抑制蛋白质合成轻、中度G+菌(金葡菌)感染及对青霉素耐药或过敏患者；亦用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者军团菌、“四体”、弯曲菌等克拉霉素,阿齐霉素胃肠道反应和肝损害大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素作用机制专家讲座第14页5.林可霉素类主要作用于对无效6.林可霉素类抗菌机理：7.林可霉素类主要特点：8.林可霉素类首选取于：万古霉素类防止与适用万古霉素