注射用奈达铂不良反应专家讲座

奥先达不良反应处理抗肿瘤药事业部注射用奈达铂不良反应专家讲座第1页内容药品不良反应概述奥先达不良反应及处理实例分享2注射用奈达铂不良反应专家讲座第2页何谓药品不良反应1999年11月25日，国家公布了《药品不良反应监测管理方法》，明确界定：合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应，即为药品不良反应，简称ADR(Adversedrugreactions)。包含副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。注射用奈达铂不良反应专家讲座第3页药品不良反应基本概念

副作用（Sideeffect）是指在治疗剂量时出现与治疗目标无关药理学作用所引发反应。毒性作用（Toxiceffect)因为病人个体差异、病理状态或适用其它药品引发敏感性增加，在治疗剂量时出现毒性反应。因服用剂量过大而发生毒性作用，不属于药品不良反应。变态反应（Allergiceffect）药品刺激机体而发生不正常免疫反应。依据其变态反应发生速度不一样，分为速发型（I、II、III型）和迟发型（IV型）两类。注射用奈达铂不良反应专家讲座第4页

共5个药品:

右旋糖酐40注射液 甘露聚糖肽注射液 葛根素注射液 穿琥宁注射液 参麦注射液国家ADR中心药品不良反应通报（年1月）注射用奈达铂不良反应专家讲座第5页不良反应发生率表现处理说明过敏性休克症状0.1-5%出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等）细心观察，发觉异常应马上停药并做适当处理骨髓抑制频度不明红细胞降低、贫血、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、出血倾向（0.1-5%）发觉异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当处理肾功效异常0.1-5%出现血BUN、Ccr升高，肌酐去除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等发觉异常，对于是否继续给药，应慎重检验阿-斯综合症发作（心脏传导阻滞引发脑缺氧综合症）报道1例：给药前可见心电图ST段降低，怀疑因为应用本品而引发食欲不振、贫血是此次发作诱因二、奥先达不良反应注射用奈达铂不良反应专家讲座第6页不良反应发生率表现处理听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）本品可引发耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当听力检验并观察患者状态，发觉异常应停药并做适当处理；治疗前用过其它铂类制剂、给药前就有听力低下、肾功效低下患者应尤其注意间质性肺炎频度不明对于伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常发觉异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药品进行适当处理抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）频度不明表现为低钠血症、低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿，意识障碍等发觉这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当方法处理注射用奈达铂不良反应专家讲座第7页

频度种类5%以上0.1-5%神经系统痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功效障碍肾脏BUN升高（11.4%）、血清肌酐去除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系统恶心、呕吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循环系统心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌受损呼吸系统呼吸困难泌尿系统尿痛、排尿困难过敏症状变态反应（湿疹、发红）、发疹等肝脏AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总蛋白降低、血清白蛋白降低电解质钠、钾、氯等电解质异常其它如脱发、全身性疲惫、发烧、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多（一过性）其它不良反应注射用奈达铂不良反应专家讲座第8页奥先达过敏反应

过敏反应病例数=奥先达年销售量/患者用量*过敏反应发生率过敏反应病例数在30-例/年过敏反应发生率0.1-5%；奥先达年销量80万支；患者用量80mg/m2，化疗2-4个周期。

奥先达是质量可靠药品注射用奈达铂不良反应专家讲座第9页

为了药品能够更安全地使用，我们也在寻找原因，降低过敏反应发生。注射用奈达铂不良反应专家讲座第10页过敏反应：是一个变态反应性疾病，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物质刺激所产生一个异常或病理性免疫反应，与药品剂量无关。

奥先达过敏反应注射用奈达铂不良反应专家讲座第11页I型：IgE介导速发超敏反应。比如过敏性休克、荨麻症、血管水肿、支气管痉挛血液中变应原进入组织激活全身结缔组织中肥大细胞肥大细胞脱颗粒释放炎症介质引发全身性反应心血管系统

增加毛细血管通透性；

液体进入组织，组织肿胀；

血压下降，组织供氧降低；

心率失常，过敏性休克；

昏厥呼吸道

平滑肌、喉头和气道收缩；

吞咽和呼吸困难；气喘胃肠道

平滑肌收缩；

胃痉挛；呕吐；

腹泻过敏反应机制注射用奈达铂不良反应专家讲座第12页普通在用药10min内发生首次注射不发生过敏反应病例也很有可能在后续治疗中发生过敏反应，很多过敏反应病例是在应用NDP第3-4个疗程时出现没有显著前期征兆，过敏反应突然发生尚无报道肝动脉介入等非静脉路径给予NDP时发生过敏反应奥先达过敏反应特点注射用奈达铂不良反应专家讲座第13页患者原因人为操作药品本身过敏反应过敏反应常见原因注射用奈达铂不良反应专家讲座第14页轻易出现超敏（过敏）反应高危患者包含以下几类：

＊首次和后续化疗中经过多周期化疗，停药一段时间后再次用该药品

＊与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更轻易发生

＊对其它药品过敏

＊先前有药品反应患者患者原因——易出现过敏反应高危患者第1次使用奥先达请防止选择高危患者注射用奈达铂不良反应专家讲座第15页人为操作配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5酸性溶液做溶媒；配制时针头不能交叉使用；配制药品过程中，不能与含铝器械接触；配制液放置时间不应超出3小时，防止放置于过热或阳光照射位置；输注前、后应用生理盐水进行冲管；滴注时间不应少于1小时，推荐2小时滴注速度慢：开始输注速度为5—10滴/分，尤其前10分钟应严密观察患者普通情况，10分钟后可逐步加紧输液速度，35—40滴/分钟注射用奈达铂不良反应专家讲座第16页※出现过敏症状，应马上停药，采取对应办法！注射用奈达铂不良反应专家讲座第17页表现处理说明轻度过敏反应皮肤潮红、心悸、呼吸困难马上停药吸氧、心电监护激素、抗组胺药品观察生命体征地塞米松10mgIV盐酸异丙嗪25mgIM皮疹红疹、风团、瘙痒抗组胺、抗过敏药品皮肤护理赛庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸钙片1gtid维生素C片200mgtid强松10mgtid(重症者)奥先达过敏反应处理注射用奈达铂不良反应专家讲座第18页过敏性休克抢救办法诊疗过敏源引发微循环障碍，BP急剧下降，意识冷淡或障碍、脉搏细速，心率↑面色苍白、口干，少尿或无尿马上中止接触过敏源1、评定ABC2、评定生命体征3、保持呼吸道通畅4、开放静脉通路5、吸氧抗过敏药品应用升压药品应用监护▲测TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量观察▲记24小时出入量▲CVP监测▲心电监测心跳、呼吸骤停：CPR喉头水肿：气管切开注射用奈达铂不良反应专家讲座第19页药品治疗及其它方法使用方法和用量肾上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(儿童)im抗组胺药

盐酸异丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮质激素地塞米松10-20mg，iv或氢化可松200-400mg，ivgtt平喘药品

氨茶碱0.25mg-0.5mg,iv或舒喘宁2.5mg,喷雾吸入升压药品多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h阿拉明200mg+多巴胺200mgiv-vp依据血压调整扩容常规使用方法吸氧常规使用方法注射用奈达铂不良反应专家讲