吉兰-巴雷综合征的免疫治疗进展

吉兰-巴雷综合征的免疫治疗进展吉兰－巴雷综合征（Guillain－Barrésyndrome，GBS）是一种自身免疫介导的周围神经病。临床特点为急性或亚急性起病的四肢无力，伴或不伴有末梢性感觉障碍，常有脑脊液蛋白－细胞分离现象。静脉注射免疫GBSGBSGBS1GBS的发病机制GBS2/3GBSEB空肠弯曲菌外膜上的脂寡糖与人体周围神经轴索的神经节苷脂存在着分GBS自身免疫反应分为非特异性免疫反应和特异性免疫反应。根据介导效应反应免疫介质的不同，特异性免疫反应可以分为细胞免疫和体液免疫两大类。在细胞免疫中，自身免疫性T细胞通过细胞因子、趋化因子等对自性抗体通过诱发补体沉积和膜攻击复合物的形成而介导自身免疫损害的面的表位进而激活补体导致髓鞘囊泡化（脱髓鞘），GBSGBS2GBS的治疗GBS极的对症支持治疗对于减少并发症、降低死亡率同样重要。本文重点介绍GBS血浆置换（plasmaexchange，PE）PEGBS1978GBS2010PEPEGBSPE7d30dPEPE215250ml/kg。研究表1.52PE4PEGBSPEPEPEPEGBSPEPE的常见副作用有寒战、瘙痒等过敏反应，头昏、头痛、低血压等心PE（sn）GBS1989IVIGGBS（1）Fc（2）结合和中和致病性抗体，加速致病性抗体的分解代谢；（3）抑制自身抗体介导的补体激活，阻止膜攻击复合物的形成；（4）FcIIB调节T（5）促进髓鞘的修复等。IVIGGBSPEIVIGPEGBSGBSIVIGGBS20.4g/（kg·d），5d122g/（kg·d），5dIVIG21312IVIGHughesCochranePE4IVIG22d，IVIGPEIVIGPEIVIGPEIVIGIVIGIVIG用。糖皮质激素 糖皮质激素是最常见的用于自身免疫性疾病的治疗药物，1952年即开始用于GBS的治疗，然而其确切疗效一直未被证实1978年，Hughes等进行的一项随机多中心试验首次表明口服泼尼松对治疗GBS无益1993年，在一项多中心的双盲随机试验中例患者随机接受连续5d500mg/d的甲基泼尼松龙或者安慰剂结果表明短疗程大剂量的糖皮质激素治疗GBS无效2004年等进行的一项随机试验研究显示甲基泼尼松龙与免疫球蛋白联合使用的效果未较单独使用免疫球蛋白的效果更佳，故亦不支持联合使用。2012年，Hughes等回顾了6项试验包含了587例患者的荟萃分析结果显示单独给予糖皮质激素不能有效治疗GBS和改善长期预后。有关激素治疗GBS无效的原因一直未研究清楚2015年等利用轴索型GBS模型研究发现，糖皮质激素通过抑制巨噬细胞向周围神经中的迁移，影响后者对损伤轴索的清除，从而延迟损伤后的轴索再生。Wu等回顾性分析了514例GBS患者的临床数据，发现对需要机械通气的严重瘫痪患者，静脉注射皮质类固醇是短期预后差的一个危险因素。基于我国医疗资源不平衡的现状，国内仍病情的可能。因此，糖皮质激素不应再用于GBS补体抑制剂 补体的活化和膜攻击复合物的形成是GBS中免疫损害的关键环节，因此，抑制补体活化和膜攻击复合物的形成可减轻GBS中免疫损害的程度。C3和C5由于参与了GBS发病的重要环节而备受关注。萘莫司他是补体C3的抑制剂，已被用于急性胰腺炎的临床实践。Phongsisoy等研究发现，在轴索型GBS模型中，萘莫司他可显著减少补体C3的活化和沉积，减轻郎飞结处钠通道的破坏，可减轻轴索损伤。依库丽单抗是人源化的单克隆抗体，已批准用于阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗Halstead等利用米勒费雪综合征小鼠模型研究表明依库丽单抗与补体C5结合阻断其裂解为C5a和C5b－9，抑制膜攻击复合物的形成，从而减少补体活化造成的组织损伤并改善长期预后。萘莫司他、依库丽单抗治疗GBS的临床疗效如何，尚需进一步评估。免疫细胞治疗 树突状细胞（dendriticcells，DCs）作为体内功能最强大的专职抗原提呈细胞，是机体免疫应答的主要启动者，DC诱导的免疫耐受或促炎作用与肿瘤以及多种自身免疫性疾病的发生密切相关。目前DCs是研究肿瘤和自身免疫性疾病治疗的热点。Wang等研究发现浆细胞样DCs在GBS的急性期显著升高其水平与GBS患者疾病的严重程度呈正相关，且浆细胞样DCs中固有免疫受体－Toll样受体9（toll－likereceptor和表面协同刺激分子的表达均显著升高，提示浆DCsGBSWangTLR9DCs，后者可显著减轻实验性自身免疫性神经炎小鼠的临床症状。近来研究发现阿托伐他汀修饰的DCsDCsTh1/Th17TregDCsDCsGBS其他 促红细胞生成素具有神经保护和促进神经修复的作用。Zhang等通过细胞培养和动物模型发现，促红细胞生成素能加快轴索再生法舒地尔是一种Rho酶抑制剂有研究证实法舒地尔治疗实验性自免疫性神经炎的模型有效。但实验性自身免疫性神经炎模型与GBS存在较大差异，其用于治疗GBS的疗效尚需进一步深入研究。近年来，有学者应用环磷酰胺、甲氨蝶呤治疗重症GBS取得一定疗效，但易发生骨髓抑制和肝功能损害等副作用。干扰素能抑制抗原表达，并通过调节细胞附分子的表达对细胞的渗出及迁移产生影响。亦有学者应用干扰素β治疗GBS取得一定效果，但长期疗效尚需进一步的临床验证。综上所