误差等基础知识

误差等基础知识第1页，共42页，2023年，2月20日，星期日一误差1定量分析的目的：通过实验测定被测组分的准确含量2任何测定结果都不可能绝对准确3为了提高分析结果的准确性，有必要探讨产生误差的原因和减免误差的方法。2023/4/242第2页，共42页，2023年，2月20日，星期日准确度与误差1准确度：测量值与真实值接近的程度2绝对误差：测量值与真值之差，以测量值为单位，可正可负。3相对误差：绝对误差与真值的比值，没有单位,可正可负。2023/4/243第3页，共42页，2023年，2月20日，星期日精密度与偏差1精密度：是平行测量的各测量量（实验值）之间互相接近的程度。2偏差、平均偏差、相对平均偏差、标准偏差、相对标准偏差偏差：单个测量值与测量平均值之差，可正可负。平均偏差：各个偏差绝对值的平均值，正值。2023/4/244第4页，共42页，2023年，2月20日，星期日精密度与偏差相对平均偏差：平均偏差与测量平均值的比值相对标准偏差（变异系数）重复性与重现性（再现性）都是精密度的常见别名，均为所得结果接近的程度。2023/4/245第5页，共42页，2023年，2月20日，星期日准确度与精密度的关系准确度表示测量结果的正确性精密度表示测量结果的重复性或再现性2023/4/246第6页，共42页，2023年，2月20日，星期日系统误差与偶然误差1系统误差：也称为可定误差，是由某种确定原因造成的误差。一般它有固定的方向（正或负）和大小，重复测定时重复出现。分类：方法误差、仪器或试剂误差、操作误差。（注意：滴定时指示剂的加入量）可以用加校正值的方法予以消除2023/4/247第7页，共42页，2023年，2月20日，星期日系统误差与偶然误差2偶然误差：也称为随机误差，是由偶然因素引起的误差。方向（正或负）和大小都是不固定的。不能用加校正值的方法减免。如何去除：增加平行实验的次数（正负偶然误差出现的概率相同）系统误差和偶然误差的划分并无严格界限，对误差产生原因尚未认清时，以偶然误差对待。2023/4/248第8页，共42页，2023年，2月20日，星期日如何提高分析结果准确度1选择恰当的分析方法：仪器方法不一定就是最佳选择2减小测量误差3减小偶然误差的影响4消除测量中的系统误差：仪器校准、与经典方法比较、回收试验、空白试验等。2023/4/249第9页，共42页，2023年，2月20日，星期日有效数字及修约规则有效数字：分析工作中实际上能测量到的数字。保留原则：只允许保留一位可疑数（欠准数），只有数据的末位数是欠准的。不仅能反映数值的大小，还可反映测量的精确程度。2023/4/2410第10页，共42页，2023年，2月20日，星期日有效数字及修约规则滴定:25.68ml0的作用：0.00068、23.05、23.10指数形式：2500L→2.50×103（三位有效数字）首位数字≥8，可多看一位有效数字（从相对误差的角度分析的）常量分析一般要求保留四位有效数字2023/4/2411第11页，共42页，2023年，2月20日，星期日有效数字及修约规则四舍六入五留双(奇进偶舍)：15.0250、

15.0150、15.0251（修到四位）禁止分次修约可多保留一位有效数字进行运算2023/4/2412第12页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2413

药典：凡例品种正文附录（制剂通则+检测方法）

药典的主要结构第13页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2414凡例“凡例”一词，源出于晋·杜预《春秋经传集解序》：“其发凡以言例，皆经国之常制，周公之垂法，史书之旧章。”说明著作内容和编纂体例——凡例、凡、例言放在书的前部中国药典的凡例，除了说明书名与内容编排外，把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，以条文加以规定，避免在全书重复说明。为解释和正确使用药典进行质量检定提供简要的基本原则，以利于对药典正文的理解和掌握。其中的有关规定具有法定的约束力第14页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2415凡例的主要内容1、“性状”项下的溶解度2、“鉴别”项下规定的方法，仅适用于取自有标签容器的物质，用以证明是否为其标识的物质，不能完全代表对该药品化学结构的确证。——不能赖以鉴别未知物3、贮藏项下的规定：名词术语4、检验方法：本版药典收载的原料药及制剂，均应按规定的方法进行检验—仲裁方法（权威性与严肃性）；如采用其他方法，比较验证后使用——灵活性。第15页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2416凡例的主要内容5、限度的规定：原料药、制剂有效数位：按规定的有效数位进行结果判断6、标准品和对照品：鉴别、检查、含量测定的标准物质7、温度的规定：水浴温度、室温8、精确度：称重、量取、精密称定9、实验用水、酸碱度检查用水、酸碱试验时的指示剂第16页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2417附录Ⅲ

一般鉴别试验选择一般鉴别试验方法的原则：专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便、快速。无机药品：阴、阳离子的特殊反应有机药品：官能团反应第17页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2418一般鉴别试验的注意事项1、取样量：按规定取用2、试液、试药的加入量、加入顺序、加入方法等应按规定进行。3、试验温度，一般温度上升10℃，可使反应速度增加2~4倍，一般按各项实验的规定温度进行，也可适当加温。4、反应不够灵敏，实验条件不易掌握的实验，可用对照品进行对照实验。5、一般鉴别试验中列有一项以上的实验方法时，除正文中已明确规定外，应逐项进行，不得任选其一。第18页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2419附录ⅥA相对密度测定法定义：同一环境条件下，某物质的密度与参考物质（水）的密度之比。除另有规定外，20℃测定法（二种）：比重瓶法韦氏比重称法（易挥发液体）第19页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2420相对密度测定法的注意事项1、比重瓶必须洁净、干燥，操作顺序为先称量空比重瓶，再装供试品称重，最后装水称重。2、装过供试液的比重瓶必须冲洗干净，如为油剂，应使用相应的有机溶剂、乙醇、水冲洗干净，再依法测定水重。3、供试品及水应预先调至低于20℃或各品种规定的温度。装入比重瓶时，应避免产生气泡。黏稠液体应缓慢沿壁倒入。4、将比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，不能拿瓶肚，以免造成体积膨胀外溢。5、室温应低于20℃或各品种规定的温度。第20页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2421ⅥC熔点测定法1、定义

熔点系指一种物质按照规定的方法测定由固相熔化成液相时的温度，是物质的一项物理常数。熔点，可以鉴别或检查药品的纯杂程度。第21页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2422ⅥC熔点测定法2、测定方法：根据被测物质的不同性质，三种不同的测定方法，

第一法测定易粉碎的固体药品

第二法测定不易粉碎的固体药品（脂肪、脂肪酸、羊毛脂等）

第三法测定凡士林及其他类似物。

第22页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2423ⅥC熔点测定法

3（1）传温液

水用于测定熔点在80℃以下者。用前应先加热至沸使脱气，并放冷。

硅油或液状石蜡用于测定熔点在80℃以上者。硅油或液状石蜡经长期使用后，硅油的黏度增大而不易搅拌均匀，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，应注意更换。（2）药品检验用熔点标准品由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计或温度指示表用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。第23页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2424

熔点测定法的注意事项1、除另有规定外，样品要干燥，研细。

105℃干燥（熔点135℃以上，受热不分解）五氧化二磷干燥（熔点135℃以下，受热分解）2、升温速度：3、每一检品应至少重复测定3次，3次读数的极差不大于0.5℃.

4、结果报告：

0.5间隔修约规则：0.1～0.2℃舍去，

0.3～0.7℃修约为0.5℃0.8～0.9℃修约为1℃

质量标准中熔点范围有效数字的定位为个数时，按修约间隔为1修约（四舍六入五留双）第24页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2425

ⅥE旋光度测定法

利用旋光度仪测定物质的旋光度或比旋度，进行定性、定量分析。1、定义：手性分子——光学活性

[α]tD=×××（溶剂，浓度）

正确表示物质的比旋度

旋光性物质特有的物理常数，可以鉴别或检查药品的纯杂程度。第25页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/24262、仪器的性能测试根据中华人民共和国“旋光仪及旋光糖量计检定规程“JJG536—98”，检定项目有准确度、重复性和稳定性。中国药典2005年版附录规定准确度可用标准石英旋光管(+5°与－1°两支)进行校准。在规定温度下，重复测定6次，两支标准石英旋光管的平均测定结果均不得超出示值土0.01°。

第26页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/24271、测定温度20℃±0.5℃。2、纯液体样品测定时以干燥的空白测定管校正仪器零点，溶液样品则用空白溶剂校正仪器零点。供试液与空白溶剂用同一测定管，每次测定应保持测定管方向、位置不变。3、供试液应澄清4、测定管用后用纯化水或相应溶剂洗净，晾干，不可置干燥箱中加热干燥。5、按规定或根据读数精度配制浓度适当的供试品溶液，供试液配制后应及时测定，对于已知易发生消旋或变旋的供试品，应注意严格操作与测定时间。6、旋光度读数应重复3次，取其平均值，以干燥品或无水物计算。3、测定方法及注意事项第27页，共42页，2023年，2月20日，星期日药物的杂质检查1目的：控制药物纯度2杂质的来源：2.1生产过程中引入2.2贮藏过程中引入3杂质的种类按来源分：一般杂质与特殊杂质按结构分：有机杂质和无机杂质按性质分：信号杂质和有害杂质2023/4/2428第28页，共42页，2023年，2月20日，星期日药物的杂质检查杂质的限量L=C×V/S×100%C：标准溶液浓度V：标准溶液体积S：供试品量2023/4/2429第29页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2430

ⅧN炽灼残渣检查法成分：金属氧化物及其硫酸盐（700～800℃）操作步骤：炭化、灰化、恒重注意事项：（1）取样量，除另有规定外，一般为1.0g～2.0g。（2）如遗留残渣进行重金属检查，取样量应为1.0g，温度500～600℃。（3）当供试品分子中含有碱金属或氟元素时，应使用铂坩埚。第30页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2431附录VⅢH重金属检查法检查在规定条件下能与显色剂显色的金属杂质。显色剂：硫代乙酰胺试液、硫化钠试液重金属限量的代表元素：铅（Pb）4种检查法（1）不经有机破坏的（2）经有机破坏后的（3）能溶于碱，不溶于酸的（沉淀）（4）有色溶液或限度较低：微孔滤膜过滤第31页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2432重金属检查法注意事项1、标准铅溶液应由储备液新鲜稀释配制。最佳用量2.0ml（20ppm），小于1.0ml或大于3.0ml呈色太浅或太浓，不利于目测。（调整样品取用量）2、硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值为3.5，最佳用量为2.0ml，最佳显色时间为2min。第32页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2433重金属检查法注意事项3、配制供试品溶液时，盐酸超过1.0ml或氨试液超过2.0ml，以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或加入其他试剂处理者，除另有规定外，对照液应取同样量试液蒸干后，依法检查。4、炽灼残渣加硝酸处理时，必须蒸干以除尽氧化氮蒸气，防止对显色剂的氧化。第33页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2434

附录VⅢJ砷盐检查法1、检查法：第一法（古蔡氏法）：限量检查第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）：限量，定量2、样品的处理：（1）直接测定：一般为无机物，氨基酸及其盐类，可溶于水的脂肪族有机酸。（2）有机破坏：绝大多数有机物，干法灰化、湿法消解等第34页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2435砷盐检查法的注意事项1、标准砷溶液：新鲜由储备液稀释，最佳用量最佳用量2.0ml（2ppm）（调整样品取用量）。2、反应条件：锌粒2mm大小，反应温度30℃。3、制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行，因砷斑不稳定，反应中应保持干燥及避光，并立即比较。4、供试品需有机破坏时，除另有规定外，应取同量的试剂加入砷标准液同法处理，制备标准砷斑。第35页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2436ⅥHpH值测定法

测定水溶液中的氢离子活度

最常用的电极为玻璃电极（指示电极）与饱和甘汞电极（参比电极）。现已广泛使用将指示电极与参比电极组合一体的复合电极。根据中华人民共和国国家计量规程JJG119—84“实验室pH(酸度)计检定规程”，酸度计属于强制检定的工作计量器具，应每年进行检定，检定项目主要有示值准确度和重复性、用规定的3～5种标准缓冲液反复测定。第36页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2437ⅥHpH值测定法

CP05增加了一种饱和氢氧化钙标准缓冲液（12.63，20℃）。（增）

删去了一种磷酸盐缓冲液(pH7.43，20℃)校正仪器：标准缓冲液取基准试剂，用药典方法配制；也可用国家标准物质管理部门发放的

标准缓冲物质（0.01）。（增）第37页，共42页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2438

pH值测定法注意事项

（1）测定之前，按各品种项下的规定，选择两种标准缓冲液(pH值相差约3个单位)，使供试液的pH值处于二者之间。（2