密固达异议处理课件

AclastaQ&AACL-PM009/01-12/2010目前密固达在国外都有什么适应症?

欧洲,美国,中国适应症比较适应症FDAEMEASFDA治疗绝经后骨质疏松症√(2007年)√(2007年)√(2009年5月)预防绝经后骨质疏松症√√治疗男性骨质疏松症以增加骨量√√治疗和预防激素长期治疗继发的骨质疏松症√√治疗Paget’s骨病√√√预防髋部骨折后临床再发骨折√唑来膦酸是否也会像阿仑膦酸报道的那样

产生抑制骨折愈合的结果?现有临床研究数据说明唑来膦酸对骨折愈合的无影响.2010年10月发表的HORIZON-RFT研究亚组数据表明结果表明,髋部骨折手术后,即使在2周内使用唑来膦酸,对骨折愈合也无影响.临床建议:在骨折后短期内,使用密盖息可以有效缓解疼痛,控制骨量丢失.症状控制后,转为密固达治疗可以实现全年的患者依从性,全面提升骨密度,降低骨折风险,髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.为什么密固达一年一次就可以提供全年的骨骼保护？密固达为静脉制剂,生物利用度100%,静脉滴注后24小时内3mg(约61%)迅速与骨表面羟基磷灰石结合,形成双膦酸药物”保护层”.密固达独特的双氮咪唑环侧链,使其可以与骨表面牢固结合,很少脱落,并强效抗骨吸收,其活性是阿伦膦酸的25-114倍因此密固达小剂量即可达到显著抑制破骨细胞,并且在破骨细胞和骨组织间被循环利用,持续发挥作用.达到全年抑制骨丢失,保护骨骼的疗效.临床研究证据可以看到密固达一年一次显著全面提升患者骨密度(椎体提升6.7%,髋部提升6%),降低各关键部位骨折风险(椎体降低70%,非椎体降低25%,髋部降低41%).高度摄取循环实现再吸附BP

脱落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP密固达与择泰®的差别是什么？

可以用择泰一年一次治疗骨质疏松症么？密固达择泰活性成分唑来膦酸5mg唑来膦酸4mg剂型5mg：100ml溶液4mg/5ml浓溶液适应症Paget’s骨病绝经后骨质疏松症肿瘤导致的高钙血症，多发性骨髓瘤，实体瘤骨转移剂量一年一次4-17次/年(一年最高剂量为68mg)滴注时间至少15分钟恒速滴注至少15分钟恒速滴注，单次给药不高于4mg肾功能要求CrCl≥35ml/min:CrCl>60ml/min:4.0mgCrCl50-60ml/min:3.5mgCrCl40-49ml/min:3.3mgCrCl30-39ml/min:3.0mg禁忌症低钙血症,任何成分过敏患者任何成分过敏患者应用于骨质疏松一年一次全年持续抑制骨丢失有效降低骨折风险,保护骨组织抑制骨丢失作用不能持续一年无法全面降低各部位骨折风险因此，不能用择泰®替代密固达用于骨质疏松症治疗。输液时有什么注意事项？如何解决常见问题输液注意事项：遵照说明书。确保肌酐清除率≥35mL/分钟。血钙水平正常*输液时间必须不得少于15分钟，匀速输液(约一秒一滴)，使用单独的输液器。指导患者饮用液体，如水，确保输液时充分补水(建议在用药前2小时补充约500ml液体)。建议在密固达给药时摄入充足的钙与维生素D。如果医生担心局部反应：根据观察，密固达给药后输液点的局部反应如发痒、发红、与疼痛并不常见（<1%的患者）。如果医生担心输液时间：密固达的输液时间必须不得少于15分钟，并保持匀速输液。近期发生髋部骨折后多久可以进行密固达输液?建议给药时间在手术2周后.2010年10月发表的HORIZON-RFT研究亚组数据表明结果表明,髋部骨折手术后,即使在2周内使用唑来膦酸,对骨折愈合也无影响.结合临床疗效建议:在骨折后短期内,使用密盖息可以有效缓解疼痛,控制骨量丢失.症状控制后,转为密固达治疗可以实现全年的患者依从性,全面提升骨密度,降低骨折风险,髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.我担心房颤的发生及其临床表现,有心脏疾病患者是否可以使用密固达?可以.临床研究结果表明:最新HORIZON-PFT为期六年的延伸试验结果中并未看到房颤不良事件风险增加在更高龄患者或有更多心血管疾病合并症患者中进行的HORIZON-RFT研究,未看到房颤风险的增加.心脏疾病并非禁忌症.密固达的禁忌症是低钙血症和对其成分过敏的患者,怀孕和哺乳期女性.经过欧盟与FDA审核后，认为现有证据不能说明药物与房颤不良事件的必然联系.最近关于服用双膦酸盐的患者中下颌骨坏死（ONJ）的传闻很多ONJ在骨质疏松患者中是很少见的，其风险低于1:100,000。ONJ在未用双膦酸药物的患者中也有发生,多见于肿瘤患者，他们有免疫缺陷并有多重风险因素,如：恶性肿瘤、放化疗或细胞生长抑制因子的使用,以及口腔环境差等.文献报告的ONJ多为合并危险因素,并长期大量使用双膦酸药物(是骨质疏松患者用药量的10倍)的肿瘤患者.在HORIZON-PFT研究中，只有一例治疗后发生ONJ，该患者在第二次给药后一个月内拔牙20颗，安慰组也有1例ONJ发生。HORIZON-PFT6年延伸试验中,ONJ风险也没有显著变化.虽然有上述说明，但是如果患者有口腔科手术计划（如换全口假牙等），则建议接受密固达治疗前，口腔手术愈合后接受密固达治疗。急性用药后症状为什么会发生,如何处理?机制含氮双膦酸盐的作用是抑制FPP合成酶，阻断FPP合成酶后其代谢通路上游代谢产物IPP蓄积，刺激T细胞增殖,释放细胞因子IL-1，IL-6，TNF-α，使患者出现用药后症状.这一过程为有记忆的免疫反应,因此再次给药时，患者的给药后症状发生率明显降低。该作用不是针对特异的某个双膦酸盐，而是针对所有含氮双膦酸盐。研究转换研究看到,已经用过阿仑膦酸的患者，转换为唑来膦酸治疗，用药后症状发生率明显降低。并且,出现该症状的患者仍倾向于再次接受密固达治疗.说明书描述该症状多发生在输液后3天内，主要为轻度到中度，通常发作3天之内即可消失。此外，用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。激活的γδT细胞IFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIL-6急性期反应密固达是否可以与降钙素类药物联合使用?可以.首先,密固达不会与降钙素发生相互作用另外HORIZON-PFT研究回顾分析结果看到,合并使用降钙素患者的急性用药后症状更少.

结合疗效与安全性数据建议:在骨折后短期内,使用密盖息可以有效缓解疼痛,控制骨量丢失后,早期与密固达联用.患者急性期症状发生率与严重程度可以有效降低.密固达治疗可以实现全年的患者依从性,全面提升骨密度,降低骨折风险,髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.如果使用了密固达，会很担心患者出现后续的不良反应，

因为药物进入体内就长时间难以清除密固达有高度的骨组织结合能力，61%的密固达直接与骨骼结合，而剩下的39%在24小时内由肾脏排出体外，密固达停留在需要的地方（即：在骨骼上，而不是在循环系统内）,而在血液循环中停留的时间是有限的不会长期对其他脏器产生影响作用.口服双膦酸盐的使用，每周一次或每天一次均明显增加药物停留于血液系统的时间。因此，密固达最常见的不良事件就是短暂的用药后症状，而不是长期的副作用。最新密固达临床6年研究结果看到,除了用药后症状外,其他不良事件风险并无增加,长期安全性良好.使用口服双膦酸盐而改用密固达，

疗效是否会受到影响?是否需要间隔一段时间?疗效不会受到影响,不需要间隔一段时间.在2007年发表在《骨（bone）》杂志上的“安全转换”研究证明，口服阿仑膦酸盐的绝经后妇女在改用单剂密固达之后