米力农临床应用专家讲座

主要内容21345力康药理机制及特点力康药动学特点力康临床适应症力康使用标准小结6使用方法用量及注意事项米力农临床应用专家讲座第1页正性肌力药品Ⅰ.洋地黄毒甙类：地高辛、西地兰Ⅱ.非洋地黄毒甙类

儿茶酚胺类

：

肾上腺素.去甲肾上腺素.多巴酚丁胺、多巴胺.磷酸二酯酶抑制剂：氨茶碱氨力农米力农钙增敏剂：左西孟旦米力农临床应用专家讲座第2页鲁南力康：强心+扩血管Ca2+↓心肌血管平滑肌、支气管平滑肌肌膜慢钙通道(L型钙通道)磷酸化Ca2+↑使肌纤维收缩加强,收缩功效改进肌浆网激活Ca2+-ATP酶肌浆网摄取和释放Ca2+增加,舒张功效改进收缩舒张激活膜上Na-K-ATP酶平滑肌松弛，血管扩张

、支气管扩张、氧合指数改进米力农临床应用专家讲座第3页重度心衰（EF:16%，CI:1.81L/min/m2）n=10;米力农：0.25～0.5μg/kg/minciv24h.检测米力农用药前后炎症因子和细胞凋亡因子改变。脑钠素水平下降55%肿瘤坏死因子下降53%IL-6下降56%Shorttermeffectsomilrinoneonbiomarkersofnecrosis,apoptosis,andinflammationinpatientswithsevereheartfailure.JournalofTranslationalMedicine,7:67改变心肌细胞炎症和凋亡因子米力农临床应用专家讲座第4页细胞凋亡抑制因子提升18%细胞凋亡因子下降20%Shorttermeffectsomilrinoneonbiomarkersofnecrosis,apoptosis,andinflammationinpatientswithsevereheartfailure.JournalofTranslationalMedicine,7:67改进心肌细胞炎症和细胞凋亡因子

短期应用米力农不会促进心肌坏死，而且能够深入改进心肌炎症因子和细胞凋亡因子，促进心肌细胞向好方面发展。该试验也首次证实了短期应用米力农可改进心肌细胞凋亡因子。米力农临床应用专家讲座第5页1不增加心肌耗氧量2改进舒张功效3强效扩血管4改进神经内分泌药理学特点米力农临床应用专家讲座第6页21345力康药理机制及特点力康药动学特点力康临床适应症力康使用标准小结6使用方法用量及注意事项主要内容米力农临床应用专家讲座第7页药动学特点——半衰期短半衰期（T1/2）健康成年人0.3h心衰患者2.3h儿童1.86h新生儿3.15h肾功效不全Ccr<60Ccr<301.8倍3.2倍米力农临床应用专家讲座第8页在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（>0.5μg/kg.min)扩张外周血管逐步增加。动物学试验证实，米力农用药剂量≤1.13mg/kg/d不会出现显著不良反应；12mg/kg/d未见致畸作用，但妊娠期妇女安全性评价尚不充分，所以应该慎用。米力农临床应用专家讲座第9页主要内容21345力康药理机制及特点力康药动学特点力康临床适应症力康使用标准小结6使用方法用量及注意事项米力农临床应用专家讲座第10页急性肺动脉高压血管扩张剂正性肌力药品血管扩张剂急性心力衰竭慢性心衰急性失代偿期低心排综合症临床应用防治脑血管痉挛米力农临床应用专家讲座第11页ThePROMISEStudyResearch国外promise临床试验证实长久口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因死亡率Ⅲ、Ⅳ级重度心衰（NYHA分级）每日口服米力农40mg平均6个月PackerM,CarverJR,etal.NEnglJMed.1991,325(21):1468-75米力农临床应用专家讲座第12页对比米力农与多巴酚丁胺——

心衰患者预后D期心衰患者（n=112）多巴酚丁胺米力农随访中位时间130d0.4±0.2μg/kg/m生存率随机、双盲5.4±2.5μg/kg/mCircHeartFail.Jul;2(4):320-4米力农临床应用专家讲座第13页对比米力农与多巴酚丁胺——

心衰患者预后米力农多巴酚丁胺n=112n=70未匹配匹配多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所造成死亡率与米力农相同，甚或更高时间（年）时间（年）生存率CircHeartFail.Jul;2(4):320-4米力农临床应用专家讲座第14页OPTIME-CHF研究重度心衰(NYHAIIIorIV)：n=951,随机双盲抚慰剂试验米力农：

静脉0.5μg/kg/min48h(n=477),；抚慰剂：n=472中位随访：60d；60-daymortality(10.3%vs8.9%;P=0.41)结论：短期静脉应用米力农并不增加死亡率。短期静脉应用米力农并不增加死亡率JAMA.;287:1541-1547米力农临床应用专家讲座第15页主要内容21345力康药理机制及特点力康药动学特点力康临床适应症力康使用标准小结6使用方法用量及注意事项米力农临床应用专家讲座第16页米力农临床定位

急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与血流动力学障碍亲密相关，纠正血流动力学障碍是针对治疗目标，正性肌力药品是挽救生命有用药品

ClassⅡaLevelC——

ESC急性心力衰竭诊疗治疗指南米力农临床应用专家讲座第17页米力农临床定位1.能够改进预后药品:

ACEI受体阻滞剂ARB2.能够改进症状药品:

利尿剂地高辛儿茶酚胺类磷酸二酯酶抑制剂硝酸酯类硝普钠二氢吡啶类钙拮抗剂——年中国慢性心力衰竭诊疗治疗指南米力农临床应用专家讲座第18页米力农用药时机Ⅱb类对于存在重度心脏收缩功效不全、低血压及低心输出量患者——不论有没有充血性表现，可静脉使用正性肌力药品（如多巴胺、多巴酚丁胺或米力农），以维持体循环灌注，保持终末器官功效。（证据水平：C）——ACC/AHA成人心力衰竭诊疗与治疗更新指南（节选）米力农临床应用专家讲座第19页——年中国急性心力衰竭诊疗和治疗指南应用指征：

1.低心排综合征（伴症状性低血压或CO降低，伴有循环淤血）2.血压较低和对血管扩张药品及利尿剂不耐受或反应不佳选择药品：

洋地黄类、多巴胺、多巴酚丁胺（Ⅱa类，C级）

磷酸二酯酶抑制剂（Ⅱb类，C级）左西孟旦（Ⅱa类，B级）

米力农用药时机米力农临床应用专家讲座第20页急重症心衰患者合理使用正性肌力药米力农临床应用专家讲座第21页米力农治疗作用1.临床症状改进，运动耐量↑2.血液动力学指标改进（心脏B超或SWAN-GANz导管或PICO血流动力学监测）CO（心输出量）

Cl（心脏指数）SV（每搏量）EF（射血分数）RAP（右房压）PAP（肺动脉压）PCWP（肺毛细血管楔压）SVR(外周血管阻力)米力农临床应用专家讲座第22页主要内容21345力康药理机制及特点力康药动学特点力康临床适应症力康使用标准小结6使用方法用量及注意事项米力农临床应用专家讲座第23页鲁南力康处方资料SFDA最早同意国家二类新药国内独家生产专利保护荣获国家科技进步二等奖商品名：鲁南力康通用名：米力农注射液规格：5ml：5mg/支，2支/盒国家医保乙类米力农临床应用专家讲座第24页年ESC心衰指南心衰指南——米力农使用方法用量米力农临床应用专家讲座第25页负荷量普通用半支米力农（2.5mg），NS或GS稀释至10cc，静脉推注10min以上；维持剂量再用0.9%NS或5%GS稀释至50ml，以0.5ug/kg/min维持静滴24h；疗程5-14天，或直至心衰急性症状和血流动力学指标显著改进为止（详细用量见下表）。表

米力农注射液给药速度和每日剂量关系维持剂量给药速度μg//kg/min总剂量mg/kg/24h最小值0.3750.59标准值0.5000.77最大值0.7501.13在微量泵中使用米力农：小剂量、短期静脉给药米力农临床应用专家讲座第26页无负荷量使用：推荐仅用0.5

μg/kg/min维持静滴LBaruch等临床研究证实无负荷量，0.5μg/kg/min维持输注30min后，血液动力学效应便显著表现出来。连续输注2h后肺毛细血管楔压（PCWP）,负荷量组相同，连续输注3h后心脏指数（CI）和米力农血浆浓度也与负荷量组相同。LBaruch，etal，AmHeartJ，Feb;141(2):266-273ESC急慢性心衰指南：对于血压维持很好患者，采取静脉滴注米力农或依诺昔酮可能优于静脉推注。米力农临床应用专家讲座第27页肌酐去除率ml/min/1.73m2米力农滴速（μg/kg/min）

≥500.4350～400.3840～300.3330～200.2820～100.2310～50.20肾功效不全者调整剂量米力农临床应用专家讲座第28页肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）用药期间监测心率、心律、血压，可随时调整剂量室性心律失常，只要及时发觉，给予利多卡因、胺碘酮及时治疗（不需预防应用）房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄因本药有较强血管扩张作用，严重低血压和血容量不足者减量使用因其肾脏排泄,与血液滤过和血液透析同时应用时要考虑适当增加剂量或调整时间.临床注意事项米力农临床应用专家讲座第29页合并用强利尿剂（托拉塞米）时，应注意纠正血容量不足与电解质平衡；不能与呋塞米在同一注射器中使用，可能会相互作用生成沉淀物与丙吡胺同用可造成血压过低与惯用强心药，利尿药，血管扩张药适用，临床未见不良相互影响与洋地黄、多巴胺、多巴酚丁胺、氨茶碱、去甲肾上腺素、硝酸酯类适用有协同作用与受体阻滞剂,可达龙等适用,血流动力学效应不减弱,同时可反抗其负性肌力作用药品相互作用米力农临床应用专家讲座第30页小儿使用方法用量——1995年开始婴幼儿及儿童负荷量：50to75μg/kgivover15to60min。低血压风险患儿，负荷量：25μg/kg。维持剂量：0.375to0.75μg/kg/min，推荐0.5μg/kg/min。MarciaL.Buck,Pharm.D.TheUseofMilrinoneinInfantsandChildrenPediatrPharm.

;9(2)米力农临床应用专家讲座第31页雾化吸入法使用方法与用量申明：说明书上暂无此使用方法，依据临床文件资料推荐应用讨论EuropeanJournalofCardio-thoracicSurgery31