凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座

对凝血机制认识进展凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第1页内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活纽带

胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集凝血酶是凝血过程中主要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.(34)4:417-428凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第2页动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板作用，所以治疗以抗血小板为主静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，所以静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要办法凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第3页传统凝血模式分为内源性及外源性凝血路径内源性(接触因子)路径外源性(组织因子)路径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.

(60)1:203-237凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第4页对传统凝血模式质疑内源性凝血路径外源性凝血路径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纤维蛋白原纤维蛋白激活激活激活激活激活组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者无出血倾向?凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第5页血栓形成由外源性路径开始内源性路径外源性路径DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第6页IIa因子在凝血机制中作用内源性凝血路径外源性凝血路径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.;26:41-48凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第7页外源性凝血路径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓路径激活激活激活激活激活激活XIIa因子参加接触性血栓形成VIIa组织因子RenneT,etal.JEM.(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第8页小结血栓形成与内皮损伤相关IIa因子在凝血机制中作用不容忽略血栓形成路径分为外源性路径与接触性血栓路径XII因子参加接触性血栓形成凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第9页惯用抗凝药品抗凝机制凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第10页三大抗凝体系外源性凝血路径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白XIIa接触性血栓路径激活激活激活激活激活VIIa组织因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175组织因子路径抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第11页肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.;451:914-918组织因子普通肝素低分子肝素

水蛭素

磺达肝癸钠

纤维蛋白原纤维蛋白XIIa凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第12页肝素类抗凝药品抗凝机制外源性凝血路径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓路径XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素组织因子抗凝血酶III凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第13页分子量5400以上才含有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.;8(1):15-25肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性XaAT肝素分子链IIaAT肝素分子链抗IIa示意图抗Xa示意图肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第14页抗IIa活性随分子量增加而升高各类肝素分子量抗IIa活性与肝素分子量相关抗Xa活性1IU/ml时抗IIa活性GerotziafasGT,etal.JThrombHaemost;5:955–962凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第15页普通肝素平均分子量15000d有相同抗Xa与抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-6000d

抗Xa大于抗IIa活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性惯用肝素类药品分子量ACCP7.Chest.;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol;19(2):137-150;J

EFFREY

I.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第16页肝素类抗凝药品、戊糖及水蛭素抗凝特征抗凝药品代表药品抗凝特征普通肝素普通肝素有相同抗Xa与抗IIa活性低分子肝素法安明(达肝素)依诺肝素那曲肝素抗Xa大于抗IIa活性戊糖磺达肝癸钠只有抗Xa活性水蛭素类比伐卢定只有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第17页外源性凝血路径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓路径激活激活激活激活激活激活Xa因子与IIa因子是凝血系统共同路径VIIaDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832组织因子凝血机制与抗凝药物的新视点专家讲座第18页肝素、低分子肝素抗IIa活性差异药品平均分子量(D)抗Xa/抗IIa百分比UFH:普通肝素15000100：100Tinzaparin:亭扎肝素6750100：50

Dalteparin:达肝素6000100：40

Nadroparin:那屈肝素4500100：28

Enoxaparin:依诺肝素4200100：20

Fondparinux:磺达肝癸钠1725100：0肝素类及戊糖抗Xa/抗IIa比值Gerotzia