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文档简介

临床表现思维障碍:思维涣散,联想混乱,谈话缺乏逻辑性,不得要领,常有妄想(迫害,钟情,疑病等)。情感障碍:对人泠淡,漠不关心,也有情绪高涨,喋喋不休。感知障碍:幻听,幻嗅等幻觉,病人听从幻听话。行为障碍:行为异常,活动亢进或低下,破坏性和攻击性行动。人格异常:不知羞耻,胆大妄为。通常意识清楚,智能尚好。神病临床药理和常用药物专家讲座第1页诊断精分症主要依据症状来诊疗,无有意义试验室和辅助检验。症状可分为阳性和阴性症状两大类,后者诊疗价值较大。阴性症状:冷淡、思维言语贫乏,木僵呆滞,活动降低阳性症状:幻觉,妄想,攻击行为,喜怒无常等。应与情感性障碍及器质性精神障碍,如颞型癫痫等相区分。精神分裂症无特异性体征。精分症诊疗绝非易事,精分症是依靠排除法做出诊疗。神病临床药理和常用药物专家讲座第2页I型精神分裂症(阳性精神分裂症)以阳性症状为特征,反抗精神病药品反应良好,无认知功效改变,预后良好,生物学基础是多巴胺功效亢进。II型精神分裂症(阴性精神分裂症)以阴性症状为主,反抗精神病药品反应差,伴有认知功效改变,预后差,脑细胞丧失退化(额叶萎缩),多巴胺功效没有尤其改变。神病临床药理和常用药物专家讲座第3页病因及发病机制遗传原因:国内外相关精神分裂症家系调查,发觉本病患者近亲中患病率要比普通人群高数倍。围产期损伤:子宫内感染与产伤等,使在胚胎期大脑发育过程就出现了某种神经病理改变,伴随进入青春期或成年早期,在外界环境原因不良刺激下,出现精神分裂症症状。神经病理学及大脑结构异常:CT发觉患者脑室扩大和沟回增宽,精神分裂症患者在卡片测试状态并不出现额叶活动增强,患者存在额叶功效低下。神经生化方面异常,主要有三个方面假说:多巴胺(DA)假说;氨基酸类神经递质假说;5-羟色胺(5-HT)假说。社会心理原因等神病临床药理和常用药物专家讲座第4页寄生虫:

有研究发觉弓形虫感染者精神病发病率显著增高。弓形虫最终宿主是猫科动物,其主要中门宿主为鼠类。当老鼠染上了弓形虫后,其行为显著改变,变得不惧怕猫,而易被猫吃掉。经过影响和操纵感染鼠行为活动,弓形虫易于进入其终宿主体内,从而完成其生命活动周期。人被弓形虫感染后,交通意外发生率显著升高。神病临床药理和常用药物专家讲座第5页治疗1药品治疗电休克、胰岛素昏迷治疗氯丙嗪等经典药品(神经阻滞剂):阻断D2受体起到抗幻觉妄想等阳性症状作用。利培酮、氯氮平等非经典抗精神病药:平衡阻滞5-HT与D2受体,起到治疗作用,不但对幻觉妄想等阳性症状有效,对情感平淡、意志减退等阴性症状也有一定疗效。2心理治疗:纠正病人一些功效缺点,提升人际交往技巧。3康复治疗:对临床痊愈病人,应该勉励其参加社会活动和从事力所能及工作。神病临床药理和常用药物专家讲座第6页第一代抗精神病药(经典药品)

氯丙嗪(Delay等,1951)泰尔登氟哌啶醇高效价——氟哌啶醇及氟奋乃静等;中效价——奋乃静及洛噻平等;低效价——氯丙嗪及泰尔登神病临床药理和常用药物专家讲座第7页经典抗精神病药品阻断多巴胺受体作用强,经过阻断D2受体起到抗幻觉妄想作用,对阳性症状如幻觉、妄想等效果好。而对于阴性症状如被动、退缩、懒散效果不理想。锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药品突出副作用。包含静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药品更突出。普通来说,经典抗精神病药品镇静作用较强。神病临床药理和常用药物专家讲座第8页第二代抗精神病药氯氮平(Clozapine)利培酮(Risperidone)奥氮平(Olanzapine)奎硫平(Quetiapine)佐坦平(Zotepine)阿咪舒必利(Amisulpride)齐哌西酮(Ziprasidone)色亭哚尔(Sertindole) 神病临床药理和常用药物专家讲座第9页非经典抗精神病药品第二代抗精神病药品又称为非经典抗精神病药品与吩噻嗪类等药品相比,含有较高5-羟色胺(5-HT)2型(5-HT2)受体作用,即多巴胺(DA)-5-HT受体拮抗剂(SDAs),对中脑边缘系统作用比对纹状体系统作用更含有选择性。神病临床药理和常用药物专家讲座第10页抗精神病药品不良反应锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药品突出副作用。包含静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药品更突出。新型抗精神病药品EPS较少发生,不过大剂量利培酮发生EPS可能还是应该重视。抗胆碱能副作用能够见于任何一个抗精神病药品。使用任何一个抗精神病药品都应该重视它对肝功效、心电图可能产生影响。抗精神病药品可能引发高血压,也可能引发低血压。神病临床药理和常用药物专家讲座第11页镇静:任何一个抗精神病药品都可能造成过分镇静。在新型药品中,氯氮平似乎最为突出。利培酮镇静作用较弱,但很多人认为,利培酮在早期小剂量应用时病人常有激越表现,能够配合应用苯二氮卓类。造血系统:包含红细胞、白细胞和血小板。任何抗精神病药品都可影响。风险最大是粒细胞缺乏,氯氮平首当其冲,经典药品如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引发。其它新型药品还没有引发粒细胞缺乏报道,但也能够造成白细胞降低。氯氮平引发白细胞增加似乎更多见,甚至能够出现“类白血病”。抗精神病药品能够出现皮肤反应。内分泌:许多抗精神病药品都会引发血中催乳素水平增加,造成月经失调(甚至闭经)、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。性功效:抗精神病药品会影响性功效,在男性患者尤其突出。神病临床药理和常用药物专家讲座第12页氯氮平引发流涎发生率是相当高。而大多数抗精神病药品往往引发口干。任何一个抗精神病药品都可能引发猝死,尤其是剂量较大时候。新型药品(除氯氮平)似乎相对安全些。抗精神病药品能够引发体重增加,而且有造成糖尿病风险。而且新型药品比经典药品愈加危险。氯氮平和奥氮平尤其需要注意。抗精神病药品可能引发胆囊炎甚至胰腺炎。氯氮平可能引发癫痫发作危险是人所共知。不过,氯丙嗪等经典药品和奥氮平、利培酮等新型药品也会降低癫痫阈值。神病临床药理和常用药物专家讲座第13页第二代抗精神病药品常见不良反应:代谢紊乱体重增加血糖升高,甚致糖尿病血脂紊乱长Q-T,甚至心脏猝死性功效障碍神病临床药理和常用药物专家讲座第14页

第二代抗精神病药已知常见不良反应氯氮平:体位性低血压、镇静、心动过速、体重增加显著、流涎、便秘、抽搐发作、可致0.5~0.8%患者白细胞降低。利培酮:EPS(高剂量时)、疲惫、目眩、可致血清催乳素水平升高奥氮平:嗜睡、便秘、体重增加显著、口干、视力含糊。奎硫平:嗜睡、头痛、视力含糊。佐坦平:镇静作用,体位性低血压,肝诱导酶激活作用。阿咪舒必利:失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。齐哌西酮:体重轻微增加,大剂量时可致Q-T间期延长。色亭哚尔:头痛、关节痛、视力含糊、Q-T间期延长。神病临床药理和常用药物专家讲座第15页氯氮平(Clozapine)受体亲和性,即与中枢神经系统神经递质受体结合谱,相当广泛,包含:(1)5-羟色胺能受体5-HT2a、5-HT2c、5-HT6;(2)肾上腺素能受体α1及α2;(3)胆碱能毒蕈碱受体M1;(4)组织胺能受体H1;以及(5)多巴胺能受体D4(与D1、D2和D3结协力却较低)等。因为严重粒细胞缺乏症,被认为不能作为一线药品?神病临床药理和常用药物专家讲座第16页ClozapineClozapineistheoldestatypicalantipsychoticagent.Itisoftenreferredtoasthecriterionstandardbecauseitisprobablythemosteffectiveantipsychoticagent.Itisassociatedwithabouta1%riskofagranulocytosis,sopatientsmusthaveweeklywhitebloodcellcountmonitoringforthefirst6months(theperiodofgreatestrisk)andthenmonitoringevery2weeks.Clozapineisalsoassociatedwithanticholinergicadverseeffects,sedation,anddrooling.However,approximatelyonethirdofpatientswhohavenotrespondedtoconventionalantipsychoticagentsdobetteronclozapine.Violence,substanceabuse,smoking,andsuicidalityarediminishedwiththeuseofclozapine.神病临床药理和常用药物专家讲座第17页利培酮(Risperidone)⑴有很强抗5-羟色胺能、抗多巴胺能和抗肾上腺素能作用(Leysen等1988),对5-HT2受体阻滞作用大于对D2受体阻滞作用,无抗胆碱能作用;⑵口服吸收快,分布快速,Tmax为2h。代谢分快、慢两型,快速型生物利用度100%(原药66%),蛋白结合率88%,慢速型生物利用度约77%(原药82%),蛋白结合率77%,5-6天达稳态血浓度,主要活性代谢产物9-羟利培酮;神病临床药理和常用药物专家讲座第18页⑷服1mg利培酮,快速型Cmax为12.6±3.6ng/ml,慢速型Cmax为18.6±6.6ng/ml,一周后从尿液排泄70%,从粪便排泄14%。⑸对精神分裂症阳性、阴性症状及情感症状都有效,可试用于难治性病例;⑹体重增加风险低于氯氮平及奥氮平,TD(tardivedyskinesia)风险低于第一代抗精神病药,但剂量>6mg/d时EPS发生率升高;⑺可使血清催乳素水平显著升高,可致嗜睡及体位性低血压。神病临床药理和常用药物专家讲座第19页奥氮平(Olanzapine)(1)选择性影响中脑腹侧被盖区,与各种受体有亲和力,以5-HT2a和D4为甚;(2)T1/2为30小时,治疗剂量10~20mg/d,因具镇静作用,适于晚间服药;(3)急性期治疗,疗效大于或等于氟哌啶醇,尤其适于有阴性或抑郁症状者;(4)有对照研究示,可用于预防症状恶化维持治疗;神病临床药理和常用药物专家讲座第20页可用于难治性病例,但若氯氮平也无效者,普通也较难显效;无TD风险,EPS发生率低,高剂量时偶有轻微静坐不能;可使血清催乳素水平轻度上升,体重增加显著是其主要不良反应神病临床药理和常用药物专家讲座第21页奎硫平(Quetiapine)对5-HT2受体有中度阻滞作用,对D1/D2都有亲和性,对α2受体阻滞作用较弱,对胆碱能M受体无显著亲和性;T1/2为3~6h,故需2~3次/日投药;对急、慢性症状都有疗效,并有预防复发作用;TD风险小,EPS发生率低,不影响血清催乳素水平;不良反应有嗜睡、头晕、体重增加及体位性低血压。神病临床药理和常用药物专家讲座第22页

表1部分抗精神病药受体作用

D25-HT2M1H1α1α2

氯氮平+++++++++++++++++++

奥氮平+++++++++++++++++-奎硫平+++++-+++++++++

利培酮++++++++-+++++++氟哌啶醇++++++-++-神病临床药理和常用药物专家讲座第23页APA推荐一线选择——任一个第一代或第二代抗精病药品品种(不含氯氮平?)单药治疗;二线选择——氯氮平或任一个未首选第一代或第二代抗精神病药品品种单用;三线选择——ECT单用或联用,对上述已用药品不作是否联用限制。神病临床药理和常用药物专家讲座第24页抗精神病药分类与所作用受体经典(经典)抗精神病药在治疗剂量下出现EPS,并与剂量相关按照化学结构再分类不(非)经典抗精神病药(新型抗精神病药)按受体作用谱分为:DSA(Dopamine-SerotoninAntagonists,多巴胺-五羟色胺拮抗剂)利培酮,Sertindole(寿廷多),zipracidone(齐哌西酮)MARTA(Munti-ActingReceptor-TargetedAntipsychotics,多受体作用抗精神病药)氯氮平、再普乐、奎硫平神病临床药理和常用药物专家讲座第25页中脑-边缘系 阳性症状

阴性症状

中脑-皮层

心境症状 认知症状黑质-纹状体 EPS

(锥体外系综合征)结节-漏斗

催乳素D2

受体拮抗JClinPsych1998(16)(monograph)神病临床药理和常用药物专家讲座第26页

非经典抗精神病药品复合受体

•多受体抗精神病药品(氯氮平

及其相关药品)

氯氮平

奥氮平

奎硫平

拮抗5-HT2/D2

抗精神病药品

(由氟哌啶醇衍生而来)

利培酮

寿廷多

齐哌西酮

From:ShenWW,AnnalesofClinicalPsychiatry1999;11:3:145-157神病临床药理和常用药物专家讲座第27页抗精神病药对多巴胺D2受体相对结合率奎硫平氯氮平奥氮平寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)

From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134

神病临床药理和常用药物专家讲座第28页DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结协力大“紧密”结协力中等或“涣散”结合“紧密”可造成DA受体上调,引发复发。更多造成TD结合“涣散”较少引发D2受体上调,对内源性DA更具反应,所以较少EPS和催乳素升高Seeman,Talerico:MolPsych19983(2)Kapur,Seeman:JofPsych&Neuro:MarchD2

亲协力差异对长久治疗影响神病临床药理和常用药物专家讲座第29页TheRevisedDopamineHypothesisofSchizophreniaPsychopharmacolBull

41(1):121-132,Thereviseddopamine(DA)hypothesisstatesthatclinicalsymptomsofschizophreniaarecausedbyanimbalanceoftheDAsystem.weaimtoreviewevidenceforthishypothesisbyevaluatingfunctionalmagneticresonanceimagingstudiesinschizophrenia.BecauseatypicaldrugsarethoughttohaveanormalizingeffectonDAneurotransmission,wehavefocusedonpharmacologicalMRI(PhMRI)studiesthatexploretheeffectofthesedrugsonprefrontalandstriatalbrain

activityinschizophreniapatients.神病临床药理和常用药物专家讲座第30页Itwasreportedenhancedprefrontalactivityassociatedwithalleviationofnegativesymptomsandimprovementofcognitivefunctions,followingtreatmentwithatypicalantipsychotics.Besidesincreasingprefrontalcortexactivity,atypicalantipsychoticshavealsoshowntobeeffectiveintheregulationofstriatalfunctioning.ThecurrentPhMRIfindingssupporttherevisedDAhypothesisofschizophreniabyconfirminghypoactivityoftheprefrontalcortexinschizophreniaand,followingatypicalantipsychotics,improvementofprefrontalandsubcorticalfunctionsreflectingenhancedDAactivity.神病临床药理和常用药物专家讲座第31页CATIEandCUtLASSconclusions

正确评价第一代和第二代抗精神病药SGAsarenotuniformlyorconsistentlymoreeffectivethanFGAs;ifdifferencesinEPSandanticholinergicusebetweenFGAsandSGAscanbeliminated,thendifferencesineffectivenessbetweenthemcanbesubstantiallydiminishedorevenremoved;antipsychoticeffectivenessinschizophreniaisstillunsatisfactory;completionrateoninitiallyassignedantipsychotictreatmentarmat18monthsinCATIEwas26%;神病临床药理和常用药物专家讲座第32页differentchallengesexistinbalancingefficacyandtolerabilitywithdifferentagents;theprocessofswitchingantipsychoticscanberisky;givenenormousindividualvariabilityindrughandling,responsivity,andsusceptibilitytoandtoleranceofdifferentadverseeffects,nosingleapproachworksforallpatients;clozapineisstillthegoldstandardinthetreatmentofotherwiseunresponsiveschizophrenia.SchizophreniaResearch100()20–38TheCuttingEdgeofSchizophreniaTreatment/viewarticle/557148神病临床药理和常用药物专家讲座第33页抑郁症(depression)抑郁症当前已成为世界第四大疾病

抑郁症在25-35岁和60岁以上老年人群中发病率最高女性抑郁症发病率是男性两倍自杀,慢性疼痛,有效生命年影响等问题

到年,抑郁症将成为女性死亡和残疾首位疾病,并将成为人类死亡和残疾第二大疾病,仅次于心脏病神病临床药理和常用药物专家讲座第34页临床表现(一)痛苦情感1.抑郁心境:悲伤、痛苦、沮丧

关键症状,但非诊疗所必须。无显著原因,强度、连续时间、范围不一样于丧亲、失败等所产生不愉快情绪。2.焦虑 最常见症状之一。不安预兆,好象可怕事情将要发生。伴植物神经系统症状:如口干、心悸、出汗、面部潮红、胃部不适、窒息感、呼吸困难等。3.激越 指运动不安严重焦虑。不能平静或不停地走动,严重时完全不能坐下来。4.易激惹 指当面临挫折时,产生烦恼和愤恨阈值降低。表现为自我压抑、情绪失控、毁物、暴力行为等。5.情绪波动

50%患者情绪改变有节律性;情绪改变非常突然、猛烈神病临床药理和常用药物专家讲座第35页(二)精神活动抑制1.快感丧失

第二个常见症状,关键症状之一; 即使有高兴事,后受到表彰,或从事兴趣活动也体验不到高兴。2.精力丧失 艰难地捱过一天又一天,缺乏精力和能量。3.运动迟滞

50%抑郁症患者表现为行动迟缓,如走路迟缓、或呆坐不动、或言语迟缓、每个词之间停顿很长。 精神活动抑制关键表现之一。4.思维迟钝表现:难于做决定,回想困难、思维混乱。5.兴趣丧失表现:兴趣兴趣范围降低、强度减弱。神病临床药理和常用药物专家讲座第36页(三)躯体症状1.食欲/体重下降2.睡眠障碍3.性欲缺乏4.非特异性躯体症状表现:头痛头晕、全身疼痛、周身不适(四)思维内容障碍1.自罪观念和自罪感2.无价值感和自我贬低3.疑病4.自杀:抑郁症患者约50%出现过,10-15%死于自杀5.精神病性症状(五)体验症状(六)抑郁性木僵综合征神病临床药理和常用药物专家讲座第37页病因不明,多原因BiologicalcontributorsGeneticsusceptibilityplaysaroleinthedevelopmentofmajordepressivedisorder(MDD).Individualswithafamilyhistoryofaffectivedisorders,panicdisorder,andalcoholdependencecarryahigherriskforMDD.CertainneurologicillnessesincreasetheriskofMDD.ExamplesincludeParkinsondisease,stroke,multiplesclerosis,andseizuredisorders.Exposuretocertainpharmacologicagentsalsoincreasestherisk;medicationssuchasreserpineorbeta-blockers,aswellasabusedsubstancessuchascocaine,amphetamine,narcotics,andalcoholareassociatedwithhigherratesofMDD.神病临床药理和常用药物专家讲座第38页Chronicpain,medicalillness,andpsychosocialstressalsocanplayaroleinboththeinitiationandmaintenanceofMDD.Thepsychologicalcomponentoftheseriskfactorsisdiscussedbelow.However,neurochemicalhypothesespointtothedeleteriouseffectsofcortisolandotherstress-relatedsubstancesontheneuronalsubstrateofmoodintheCNS.Psychosocialcontributors: WhileMDDcanarisewithoutanyprecipitatingstressors,stressandinterpersonallossescertainlyincreaserisk.PsychodynamicformulationsfindthatsignificantlossesinearlylifepredisposetoMDDoverthelifespanoftheindividual,asdoestrauma,eithertransientorchronic.神病临床药理和常用药物专家讲座第39页抑郁症发病机制单胺递质假说

去甲肾上腺素(NE)假说

5-羟色胺(5-HT)假说

多巴胺(DA)假说

神经内分泌功效紊乱与抑郁症

第二信使系统异常与抑郁症

神经激肽假说

免疫系统功效异常与抑郁症

遗传与基因调整学说

神病临床药理和常用药物专家讲座第40页neurotransmitterAllavailableantidepressantsappeartoworkvia1ormoreofthefollowingmechanisms:(1)presynapticinhibitionofuptakeof5-HTorNE;(2)antagonistactivityatpresynapticinhibitory5-HTorNEreceptorsites,therebyenhancingneurotransmitterrelease;or(3)inhibitionofmonoamineoxidase,therebyreducingneurotransmitterbreakdown.神病临床药理和常用药物专家讲座第41页neuronalreceptorregulationClinicalexperienceindicatesacomplexinteractionbetweenneurotransmitteravailability,receptorregulationandsensitivity,andaffectivesymptomsinMDD.Drugsthatproduceonlyanacuteriseinneurotransmitteravailability,suchascocaine,donothaveefficacyovertimeasantidepressants.Furthermore,anexposureofseveralweeks'durationtoanantidepressantusuallyisnecessarytoproduceachangeinsymptoms.This,togetherwithpreclinicalresearchfindings,impliesaroleforneuronalreceptorregulationovertimeinresponsetoenhancedneurotransmitteravailability.神病临床药理和常用药物专家讲座第42页治疗治疗目标提升抑郁障碍显效率和临床治愈率提升生存质量,恢复社会功效预防复发神病临床药理和常用药物专家讲座第43页1抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs):氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰。NE和5-HT双重摄取抑制剂(SNRIs):NE和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平三环类及四环类抗抑郁药:米帕明(丙咪嗪)、阿米替林及多塞平(多虑平)单胺氧化酶抑制剂(MAOI):(注意相互作用)2电抽搐治疗和改良电抽搐治疗对于有严重消极自杀言行或抑郁性木僵患者,电抽搐治疗应是首选治疗。3心理治疗神病临床药理和常用药物专家讲座第44页一线抗抑郁药品依据国内外临床经验。举荐四类抗抑郁药为一线用药,其余皆为二线用药。但一线、二线之分决非绝正确,对一些特定病例,只要符合该患者特定情况,就是最正确选择,此时二线药也可考虑作为首选药。SSRIs选择性5-HT再摄取抑制剂NaSSAsNE和特异性5-HT能抗抑郁剂TCAs三环类抗抑郁药SNRIsNE及5-HT再摄取抑制剂神病临床药理和常用药物专家讲座第45页选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀(fluoxetine,百忧解)帕罗西汀(paroxetine,赛乐特)氟伏沙明(fluvoxamine)舍曲林(sertraline左罗复)西酞普兰(citalopram喜普妙)神病临床药理和常用药物专家讲座第46页SSRIs适应症和禁忌症适应症:各种不一样类型和不一样严重程度抑郁障碍、非经典抑郁TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍主要禁忌症:对药品过敏者严重肝、肾病及孕妇慎用禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用

神病临床药理和常用药物专家讲座第47页SSRIs不良反应不良反应:主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功效障碍,抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻神经系统:头疼,头晕,焦虑,担心,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震颤,痉挛发作,兴奋,转为狂躁发作胃肠道:常见恶心,呕吐,厌食,腹泻,便秘过敏反应:皮疹性功效障碍:阳痿,射精延缓,性感缺失其它:罕见有低钠血症,白细胞降低,自杀(青少年)神病临床药理和常用药物专家讲座第48页药品相互作用能增加SSRI毒性药品

苯乙肼等MAOI、5-羟色氨酸(5-HTP)及圣约翰草与SSRI适用,可出现血清5-HT过高症状

SSRI可改变其它药品作用

SSRI可抑制肝药酶,影响其它药品代谢神病临床药理和常用药物专家讲座第49页NE及5-HT双重再摄取抑制剂(SNRIs)主要有文拉法辛(venlafaxine),起效较快,在服用后2周内即见效。有显著抗抑郁及抗焦虑作用。适应症:主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌症:严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其它5-HT激活药联用,防止出现中枢5-羟色胺综合征度洛西汀(duloxetine)年FDA同意用于治疗重型抑郁症

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