单基因病专题知识讲座

第三章单基因病第一节单基因遗传基本概念和研究方法第二节单基因遗传病基本遗传方式第三节影响单基因遗传病发病几个原因第四节两个单基因性状伴随遗传问题第五节单基因遗传病复发风险预计单基因病专题知识讲座第1页1、基因座：一条染色体特定位置。2、等位基因：在同源染色体特定基因座上不一样形式基因，它们影响同一类表型，但产生不一样表型效应。

复等位基因：在群体中当一个基因座上等位基因数目有三个或三个以上。3、基因型：一个个体遗传结构或组成，普通指特定基因座上等位基因组成，一个基因座基因普通成对出现，来自父母，共存于一个细胞。第一节单基因遗传基本概念和研究方法一、基本概念单基因病专题知识讲座第2页4、表型：基因型经过环境原因作用所表示、能够显示出遗传性状。5、纯合子：一个基因座上由两个相同等位基因组成基因型。6、杂合子：一个基因座上由两个不相同等位基因组成基因型。7、显性：一个等位基因在杂合情况下能够决定性状，则由这一等位基因所决定、在杂合子中表现出形状为显性。（大写英文字母代表显性基因）8、隐性：一个等位基因在杂合情况下不能够决定性状，则由这一等位基因所决定形状为隐性。（小写英文字母代表隐性基因）单基因病专题知识讲座第3页二、研究方法系谱惯用符号P32系谱(Pedigree)：将患者家族全部组员及其发病情况按照一定格式排绘制成图解，就成为系谱。系谱分析(PedigreeAnalysis)：经过对性状在家系后代分离或传递方式来推断基因性质和该性状向一些家系组员传递概率。单基因病专题知识讲座第4页单基因病专题知识讲座第5页单基因病专题知识讲座第6页一、常染色体显性遗传病二、常染色体隐性遗传病三、X-连锁显性遗传病四、X-连锁隐性遗传病五、Y-连锁遗传第二节单基因遗传病遗传方式单基因病专题知识讲座第7页什么是单基因遗传病单基因遗传病简称单基因病(Monogenicdisease;SingleGeneDisease)指单一基突变引发疾病。符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病。单基因病专题知识讲座第8页遗传方式常染色体显性常染色体隐性褐色虹膜蓝色虹膜长睫毛短睫毛有耳垂无耳垂湿耳垢干耳垢有掖臭无掖臭有中指毛无中指毛钩鼻尖直鼻能卷舌不能卷舌顶发旋顺时针顶发旋逆时针一些人类单基因遗传性状性状名称单基因病专题知识讲座第9页一、常染色体遗传

1.常染色体显性遗传一个遗传性状或者遗传病相关基因位于常染色体上，其性质是显性，这种遗传方式称为常染色体显性遗传(AutosomalDominantInheritance；AD)。由这种致病基因造成疾病称为常染色体显性遗传病。据预计，这类遗传病或者异常性状已达3711种。单基因病专题知识讲座第10页致病基因有显性与隐性之分，其区分在于杂合状态(Aa)时，是否表现出对应性状与疾病。若杂合子(Aa)能够表现出与基因A相关性状活遗传病时，其遗传方式称为显性遗传。AA×aa

A

a单基因病专题知识讲座第11页（一）基本遗传方式1、由正常基因突变而来2、杂合子即可患病，可经过个体是否发病而知道质病基因传递情况。3、致病基因在人群中频率低，故而绝大多数患者为杂合子。4、主要经过病人与正常人之间婚姻向后代传递疾病。表3-1Page33

Aaaa2Aa+2aa

½几率患病单基因病专题知识讲座第12页1、连续传递2、致病基因传递路线3、全部后代统计1/2几率（11/21）4、男女由同等发病几率单基因病专题知识讲座第13页常染色体遗传病特点1、患者双亲中常常有一方是患者。因为治病基因是稀有，频率约为0.01~0.001，所以患者经常为杂合体。2、患者同胞中约有½患病，而且机会均等。3、患者儿女中约有½个体将患病，也能够说，每一个儿女都有½发病风险。所以系谱中能够看到几代中连续遗传。4、双亲无病时，儿女普通不患病，只有在突变情况下才能看到无病儿女中有散发个别病例。单基因病专题知识讲座第14页单基因病专题知识讲座第15页(1)完全显性遗传凡是致病基因处于杂合状态(Aa)时，表现出像纯合子一样显性性状或者遗传病，称为完全显现(CompleteDominance)。比如短指症(Brachydactyly)。单基因病专题知识讲座第16页(2)不完全显性遗传一些单基因性状或疾病，杂合体(Aa)表型介于纯合体显性(AA)和纯合体隐性(aa)之间。说明正常隐形基因对显性性状表示起一定抑制作用。这种遗传方式称为不完全显性遗传(IncompleteDominance)半显性(Semi-dominance)。本硫脲尝味能力（升58）单基因病专题知识讲座第17页软骨发育不全症就是一个不完全显性遗传。杂合体患者(Aa)在出生时表现出体态异常：四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；手指短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、下颏前凸；腰椎显著前凸、臀部后凸、下肢常向内湾。上述症状是因为骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影响骨增加所至。而本病纯合体患儿(AA)病情严重，多死于胎儿期或新生儿期。杂合子患者病情比显性纯合子患者轻。单基因病专题知识讲座第18页单基因病专题知识讲座第19页单基因病专题知识讲座第20页(3)不规则显性普通来说带有显性基因个体理应发病，不过实际上并非完全如此，有些杂合子(Aa)并不发病。这可能是因受修饰基因等原因影响而不表现出临床症状，失去显性特点而不外显，有时表现程度有差异，称为不规则显性(Irregulardominance)。仍有1/2几率传递给后代。单基因病专题知识讲座第21页单基因病专题知识讲座第22页单基因病专题知识讲座第23页外显率：指一定基因型个体形成一定表型百分率，假如外显率是100%，称为完全外显(如软骨发育不全）；低于100%称为不完全外显。外显率单基因病专题知识讲座第24页遗传背景（geneticbackground)：指除某一性状或者疾病基因以外个体全部基因。修饰基因(ModifierGene)：指本身没有表型效应，不过能够对主基因发生影响，使主基因表型效应完全表现，或者减弱主基因表型效应，从而出现各种表现度和不完全外显率。修饰基因有减弱基因和增强基因。遗传背景与修饰基因单基因病专题知识讲座第25页(4)共显性遗传一对等位基因彼此之间没有显隐性区分，不存在隐性状态，在杂合状态时两个基因都能够表示，分别独立产生基因产物这种遗传方式称为共显性(Co-dominance)。ABO血型、人类组织相容性抗原(HumanleucocyteAntigen,HLA)就是这种遗传方式经典实例。单基因病专题知识讲座第26页ABO血型有三个等位基因IA、IB、i，其中IA、IB、是显性基因，二者之间是共显性，i是隐性基因，定位于9q34。三个复等位基因共有：n(n+1)/2=3(3+1)=6种基因组合。IA、IB、i分别决定红细胞表面抗原类型。

IAIAA

型；

IAiA型；IBIBB型；IBiB型；IAIBAB型；iiO型。单基因病专题知识讲座第27页双亲和儿女之间ABO血型遗传关系双亲血型儿女中可能血型儿女中不可能血型A×AA，OB，ABA×OA，OB，ABA×BA，B，AB，OA×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，B，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB单基因病专题知识讲座第28页(5)延迟显性有些显性遗传病并非出生后就表现出来，而是到较晚时期才出现症状，这种情况称为延迟显性(DelayedDominance)。慢性进行性舞蹈症(Huntington’sChorea)就是经典例子。（陈83）单基因病专题知识讲座第29页慢性进行性舞蹈症是常染色体显性遗传病，治病基因位于4p16，杂合子20岁时发病风险只有1%，40岁时有38%发病，60岁时有94%发病。这里年纪是一个主要修饰因子。可见本病杂合子在个体早期，致病基因并不表示，不过到一定年纪后，致病基因作用才表示出来。单基因病专题知识讲座第30页单基因病专题知识讲座第31页2、常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AutosomalRecessiveInheritance；AR)：控制遗传性状或者疾病基因位于常染色体上，其性质是隐性，在杂合状态时不表现出对应性状和疾病，只有当隐性纯合体才得以表现，称为常染色体隐性遗传。最经典例子就是白化病。单基因病专题知识讲座第32页AA×aaAa正常人白化病患者表型正常致病基因携带者单基因病专题知识讲座第33页Aa×

AaAAAaaa

1：2：1两个致病基因携带者婚配从上面结果中我们能够看出一下两个问题：1.子代中有

¼正常人；

¼

为患者；½

为携带者。2.在表型正常同胞中有2/3为致病基因携带者。单基因病专题知识讲座第34页1、患者双亲都没有病时，他们必定是携带者2、患者同胞中约有¼患病，而且男女机会均等3、本病看不到连续传递4、近亲婚配时，儿女发病风险比非近亲婚配高单基因病专题知识讲座第35页染色体隐性遗传病特点1、患者双亲都没有病时，他们必定是携带者(ObligateCarrier)。2、患者同胞中约有¼患病，而且男女机会均等。在同胞数量小于4家系中，患者百分比偏高，这是选样偏倚造成。3、患者儿女中普通没有患儿，所以本病看不到连续传递，往往是散发。4、近亲婚配时，儿女发病风险比非近亲婚配高，而且疾病愈是少见这种倾向愈是显著。单基因病专题知识讲座第36页单基因病专题知识讲座第37页近亲婚配时，儿女发病风险比非近亲婚配高患者双亲都没有病时，他们必定是携带者单基因病专题知识讲座第38页只生一个孩子情况当一对夫妇都是致病基因携带者，假如他们只生一个表面看正常（杂合子）孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中（不完全确认）；只有当这个孩子是患者时才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。所以在医师统计中那些只生一个孩子家庭中，夫妇都没有病，儿女却100%发病。几个相关常染色体隐显遗传问题

(1)为何会出现偏倚？单基因病专题知识讲座第39页A

两个孩子都没有病概率：3/4×3/4=9/16（不会就诊）B

第一个孩子无病第二个孩子有病概率：3/4×1/4=3/16C第一个孩子有病第二个孩子无病概率：3/4×1/4=3/16D

两个孩子都患病概率：1/4×1/4=1/16将B、C、D三项相加得到7/16，这么在生两个孩子家庭中AR百分比就靠近1/2。只生两个孩子时有以下几个情况¼正常人；

¼

为患者；½

为携带者单基因病专题知识讲座第40页不完全确认校正：先证者法

c=Σa(r-1)/Σa(s-1)a表示先证者人数r代表先证者同胞（包含先证者）受累人数s代表同胞人数c校正后实际发病率单基因病专题知识讲座第41页a表示先证者人数r代表先证者同胞（包含先证者）受累人数s代表同胞人数c校正后实际发病率c=Σa(r-1)/Σa(s-1)sraa(r-1)a(s-1)1111222333411111121122111111111110000001001100001112223总计231411312简单发病率统计：14/23c=3/12=1/4，符合AR病复发风险百分比单基因病专题知识讲座第42页(2)为何近亲结婚儿女中发病率高非近亲婚配致病基因频率非常低，约为0.01~0.001，群体中携带者频率为仅为0.02~0.002，即1/50~1/500。

单基因病专题知识讲座第43页亲缘系数：指不一样个体亲缘关系。一级亲属：父母、儿女、同胞。亲缘系数1/2。二级亲属：父母父母、儿女儿女、父母同胞、同胞儿女等。亲缘系数1/4。三级亲属：与某个二级亲属一级亲属之间。亲缘系数1/8。单基因病专题知识讲座第44页表兄妹结婚：亲缘系数1/8致病基因概率为1/8两个致病基因携带者婚配;¼正常人；

¼

为患者；½

为携带者表兄妹结婚后代发病风险：1/4×1/8非近亲婚配：致病基因频率非常低，约为0.01~0.001，两个致病基因携带者婚配¼

为患者。后代发病风险1/400

近亲结婚儿女中发病率高单基因病专题知识讲座第45页二、性染色体遗传

1.性别决定机制人类性别决定机制与果蝇相同都是XX－XY型。XX性染色体同型为女性（果蝇为雌性）XY性染色体异型为男性（果蝇为雄性）**全部哺乳类也均如此单基因病专题知识讲座第46页

在XX－YY型性别决定类型中，X染色体上有卵巢发育决定基因，Y染色体上有睾丸决定因子，决定睾丸发育。所以：46，XX女性；46，XY男性。单基因病专题知识讲座第47页睾丸决定因子(TestisDeterminedFactor，TDF)，位于Y染色体短臂上，即Yp11.3，现在认为，Y染色体短臂上SYR(SexDeterminedFactorofChromosome)可能就是TDF。正常男性Y染色体上都有SYR基因。正常男性Y染色体都有SYR基因，所以都能有睾丸发育而成为男性表型。单基因病专题知识讲座第48页在一些罕见病例，如46，XY女性经染色体检验，Y染色体存在，不过SYR已经丢失，所以不能形成睾丸而成为女性表型。又如46，XX男性，经检验Y染色体依然不存在，不过却又有SYR，所以睾丸形成而表现出男性表型。所以，从分子水平看性别差异决定于某个基因更为确切。当然这与XX-XY性别决定机制并不矛盾。单基因病专题知识讲座第49页2.X连锁隐性遗传一个性状或者疾病相关基因位于X染色体上，这些基因性质是隐性，并伴随X染色体行为而传递，其遗传方式称为X连锁隐性遗传(X-LinkedRecessiveInheritance，XR)。单基因病专题知识讲座第50页女性：XAXAXAXaXaXa

正常携带者患者男性：

XAYXaY

正常患者单基因病专题知识讲座第51页半合子(Hemizygote)：在X-连锁隐性遗传中，因为男性只有一条X染色体，Y染色体上缺乏同源节段，所以只要X染色体上有一个致病隐性基因（XaY）就造成疾病发生，这么男性中X染色体上基因只有成对等位基因中基因一个，故称为半合子。单基因病专题知识讲座第52页单基因病专题知识讲座第53页正常女性男性色盲XBXB

×XbY

XBXbXBY

女性携带者

正常男性

1：1男性红绿色盲与正常女性婚配图解单基因病专题知识讲座第54页女性携带者正常男性

XBXb

×XBYXBXBXBXb

XbYXBY1：1：1:1正常女性携带者与正常男性婚配图解单基因病专题知识讲座第55页女性携带者男性患者

XBXb

×XbYXBXb

XbXb

XbYXBY1：1：1:1女性携带者与男性红绿色盲婚配图解单基因病专题知识讲座第56页1、人群中男性患者多于女性患者在一个罕见XR家系中只有男性患者。2、双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病。患儿致病基因能够从母亲传来，也能够因为配子发生突变所致。3、在家族性病例中，患者弟兄、舅父、姨表弟兄和外甥各有1/2发病风险，其它亲属不会发病。单基因病专题知识讲座第57页单基因病专题知识讲座第58页血友病A血友病A(上左图示出血变形肘关节，上右图示出血变形膝关节，下列图示出血淤斑)甲型血友病系谱单基因病专题知识讲座第59页假肥大性肌营养不良症

假肥大型肌营养不良症假性肥大腓肠肌假肥大型肌营养不良症系谱单基因病专题知识讲座第60页

本征是一个非神经性病因所造成疾病，是由肌细胞本身伴随时间及年纪渐进性损伤与萎缩而产生疾病。本病发病率约为1/3500，因为它是x连锁隐性遗传，所以只有男性患病，而女性通常不患病，但携带有隐形突变基因。患者多于4-5岁发病，早期走路拙笨，易于跌倒，不能奔跑及登楼，站立时脊椎前凸，腹部挺出，両足撇开，步行迟缓摇摆，呈特殊“鸭步”步态，当仰卧起立时非常困难，必须先翻身俯卧，再双手攀缘两膝，逐步向上支撑起立。后期患者双侧腓肠肌假性肥大，病变肌纤维肿胀，粗细不等，散布于正常纤维之间，肌核增大增多且排列成链，残余肌纤维间有结缔组织增生及脂肪沉淀。患儿肌萎缩进行性加重，10岁左右不能自主走路，普通20岁之前死于呼吸及循环衰竭，部分患儿伴有不一样程度智力低下。DMD基因定位于Xp21.2，是当前已知最大致病基因，约占X染色体1%，长约2300kb,含79个外显子。单基因病专题知识讲座第61页X-连锁隐性遗传病特点:1、人群中男性患者多于女性患者在一个罕见XR家系中只有男性患者。2、双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病。患儿致病基因能够从母亲传来，也能够因为配子发生突变所致。3、在家族性病例中，患者弟兄、舅父、姨表弟兄和外甥各有1/2发病风险，其它亲属不会发病。单基因病专题知识讲座第62页单基因病专题知识讲座第63页血友病

甲型血友病(上左图示出血变形肘关节，上右图示出血变形膝关节，下列图示出血淤斑)甲型血友病系谱单基因病专题知识讲座第64页3.X连锁显性遗传一个性状或者疾病相关基因位于X染色体上，这些基因性质是显性，并伴随X染色体行为而传递，其遗传方式称为X连锁显性遗传(X-LinkedDominantInheritance，XD)。单基因病专题知识讲座第65页女性：XAXAXAXaXaXa

患者患者正常男性：

XaYXAY正常

患者单基因病专题知识讲座第66页正常女性男性患者XaXa

×XAY

XAXaXaY

女性患者

正常男性

1：1抗维生素D佝偻病男性患者与正常女性婚配图解单基因病专题知识讲座第67页女性患者正常男性XAXa

×XAY

XAXaXaXaXAY

XaY

女性患者正常女性男性患者正常男性

1：1：1：1抗维生素D佝偻病女性患者与正常男性婚配图解单基因病专题知识讲座第68页1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。2、患者双亲中，有一方也是该病患者。3、男性患者后代中，女儿都将发病，儿子正常。4、系谱中能够看到连续遗传。单基因病专题知识讲座第69页X-连锁显性遗传病特点1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。2、患者双亲中，有一方也是该病患者。3、男性患者后代中，女儿都将发病，儿子正常。4、系谱中能够看到连续遗传。单基因病专题知识讲座第70页4.Y-连锁遗传假如致病基因位于Y染色体上，并伴随Y染色体而遗传，所以只有男性才出现症状。这类致病基因只能由父亲传给儿子，再有儿子传给孙子，而女性不可能得到Y染色体，不会出现对应症状一疾病，这种遗传发式称为有Y连锁遗传(Y-linkedInheritance)。因为这些基因控制性状，只能在雄性个体中表现，这种遗传发生有称为限雄遗传(HolandricInheritance)。单基因病专题知识讲座第71页单基因病专题知识讲座第72页回顾：····123456789101112131234567891012I

IIIII红绿色盲是常见经典X-连锁隐性遗传病：单基因病专题知识讲座第73页1、人群中男性患者多于女性患者。2、男性患者致病基因来自携带者母亲。3、系谱中出现女性传递、男性发病交叉遗传现象。4、女性患者父亲一定是患者。X-连锁隐性遗传病特点:单基因病专题知识讲座第74页X-连锁显性遗传病特点:1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。2、患者双亲中，有一方也是该病患者。3、男性患者后代中，女儿都将发病，儿子正常。4、系谱中能够看到连续遗传。单基因病专题知识讲座第75页常染色体显性遗传病特点1、患者双亲中常常有一方是患者。因为治病基因是稀有，频率约为0.01~0.001，所以患者经常为杂合体。2、患者同胞中约有½患病，而且机会均等。3、患者儿女中约有½个体将患病，也能够说，每一个儿女都有½发病风险。所以系谱中能够看到几代中连续遗传。4、双亲无病时，儿女普通不患病，只有在突变情况下才能看到无病儿女中有散发个别病例。单基因病专题知识讲座第76页1、患者双亲都没有病时，他们必定是携带者。2、患者同胞中约有¼患病，而且男女机会均等。3、患者儿女中普通没有患儿，所以本病看不到连续传递，往往是散发。4、近亲婚配时，儿女发病风险比非近亲婚配高，而且疾病愈是少见这种倾向愈是显著。常染色体隐性遗传病特点单基因病专题知识讲座第77页影响单基因遗传病发病几个原因今日内容：两种单基因性状伴随遗传问题单基因遗传病复发风险预计单基因病专题知识讲座第78页第三节

影响单基因遗传病发病几个原因单基因病专题知识讲座第79页表现度基因多效性遗传异质性从性遗传和限性遗传早现单基因病专题知识讲座第80页一、表现度

是指在环境原因和遗传背景影响下含有同一基因型不一样个体在性状或疾病表现程度上产生差异。

如多指症（AD病）不一样杂合子患者多指数目不一样、长短不一，表现程度上产生差异。

如I型成骨不全（AD病）不一样患者主要症状不一样。<见后系谱图>单基因病专题知识讲座第81页含有一样基因型个体，其表型缺点严重程度有差异。（AD病）单基因病专题知识讲座第82页二、基因多效性

指一个基因可有各种生物学效应。1、初级效应：基因经过转录和翻译过程指导一条多肽链合成。2、次级效应：由多肽链所组成蛋白质或酶类所参加或控制各种生理过程。

如：半乳糖血症（AR病）因为分解半乳糖酶缺乏而造成血液中半乳糖含量升高。表现为肝功效损伤、智力低下、白内障（各种生物学效应）。单基因病专题知识讲座第83页肝脏损害，智力低下改变晶状体渗透压等单基因病专题知识讲座第84页二、基因多效性

指一个基因可有各种生物学效应。1、初级效应：基因经过转录和翻译过程指导一条多肽链合成。2、次级效应：由多肽链所组成蛋白质或酶类所参加或控制各种生理过程。

如：半乳糖血症（AR病）因为分解半乳糖酶缺乏而造成血液中半乳糖含量升高。表现为肝功效损伤、智力低下、白内障（各种生物学效应）。单基因病专题知识讲座第85页三、遗传异质性

表形相同但基因型不一样现象

第一类基因座型异质性：指发生在不一样基因座上突变所造成表型效应相同或相同。

第二类等位基因异质性同一基因座上发生不一样突变，如：先天性聋哑（大多为AR）单基因病专题知识讲座第86页

思索：是不是全部聋哑夫妇所生孩子均为聋哑患者呢？单基因病专题知识讲座第87页如先天性聋哑（大多为AR）AaBBAaBBaaBBAAbbAAbbAAbbAaBb引发两个个体聋哑基因型不一样，分别为不一样基因座致病基因纯合子。不一样基因座上突变所造成表型效应相同或相同单基因病专题知识讲座第88页表形相同但基因型不一样现象。第一类基因座型异质性：指发生在不一样基因座上突变所造成表型效应相同或相同。第二类等位基因异质性：同一基因座上发生不一样突变，使同一疾病不一样发病家系带有不一样类型突变。三、遗传异质性如地中海贫血：多数重症患者都为两种致病基因杂合子，分别从父母那继承为不一样致病等位基因，但两次突变均造成地中海贫血。单基因病专题知识讲座第89页1、二者表现型都与性别相关2、二者遗传方式却截然不一样3、前者基因位于常染色体上，后者基因位于性染色体上。4、从性遗传在表型上受性别影响

而显现出男女性分布百分比或表现程度上差异四、从性遗传与性连锁遗传如：遗传性早秃单基因病专题知识讲座第90页遗传性早秃(Hereditaryalopecia)是一个经典从性遗传例子。遗传性早秃为常染色体显性遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，极少为全秃〈表型上受性别影响〉。男性女性BB

早秃早秃Bb

早秃头发稀疏bb正常正常单基因病专题知识讲座第91页1、致病基因位于常染色体上。2、其性质能够是显性，也能够是隐性。3、因为性别限制，只在一个性别得以表现，而另一性别完全不表现。4、不过这些基因都能够传给后代。限性遗传(Sex-limitedInheritance)如：子宫阴道积水单基因病专题知识讲座第92页属于常染色体隐性遗传，女性在纯合子表现出症状，而男性即使是隐性纯合子也不会表现出症状，不过男性基因依然传给后代。如：子宫阴道积水单基因病专题知识讲座第93页五、早现疾病在世代发病过程中存在发病年纪逐步提前或者逐代加重现象〈如：Huntington舞蹈病、强直性肌营养不良、脊髓小脑性共济失调等〉。单基因病专题知识讲座第94页第三节影响单基因遗传病发病几个原因表现度基因多效性遗传异质性从性遗传和限性遗传早现单基因病专题知识讲座第95页第四节两种单基因性状伴随遗传问题单基因病专题知识讲座第96页第四节两种单基因性状伴随遗传问题一、决定两种单基因病致病基因分别位于不一样染色体上二、决定两种单基因病致病基因分别位于同一染色体单基因病专题知识讲座第97页一、决定两种单基因病致病基因分别位于不一样染色体上当决定两种性状基因座分别位于不一样染色体上时，则这两种性状传递符合孟德尔自由组合规律（相互独立、互不相关方式向下遗传）。单基因病专题知识讲座第98页假如一个家庭中父亲为A型短指症（AD)患者，母亲表型正常。婚后第一个孩子是白化病（AR)患者，他们要求再生育一个孩子，试问后代儿女发病风险怎样？白化病（AR)患儿父母亲均为Aa父亲为A型短指症（AD)父亲为Bb母亲为bb父亲为AaBb母亲为Aabb单基因病专题知识讲座第99页白化病（AR)患者父母亲均为Aa父亲为A型短指症（AD)父亲为Bb母亲为bb父亲为AaBb母亲为Aabb父亲AaBb母亲AabbAbabABAbaBabAABbAAbbAaBbAabbAaBbAabbaaBbaabb单基因病专题知识讲座第100页概率推算法计算同时患两种病概率是多少？患短指症概率为1/2(Bb与bb)患白化病概率为1/4(Aa与Aa：AA:Aa:aa=1:2:1）

1/8

计算只患短指症不患白化病概率是多少？患短指症概率为1/2(Bb与bb)不患白化病概率为3/4(Aa与Aa)3/8单基因病专题知识讲座第101页假如一个并指

（AD）并指完全，伴有掌、趾骨融合女性与一个甲型血友病(XR)男患者结婚，生育了一个男孩子，其并指症状与母亲类似，他们要求再生育一个孩子，试问后代儿女发病风险怎样？单基因病专题知识讲座第102页女性并指(AD)XXBbXBXb男性甲型血友病(XR)XhYbbXhbYbXXhBbXXh

bb并指；甲型血甲型血友友病携带者携带者XYBbXYbb并指症正常人两种致病基因在不一样染色体上自由组合单基因病专题知识讲座第103页比如红绿色盲与甲型血友病（XR）都位于X染色体上，所以彼此连锁。假定二者交换率为10%。假如父亲母亲外表正常，已经生出一个儿子是红绿色盲，一个儿子是甲型血友病，试问他们以后所生孩子中这两种病发病风险怎样？能生出正常孩子吗？单基因病专题知识讲座第104页