中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座

《中国药典》由国家药品监督管理部门颁布，是国家为保证药品质量、确保民众用药安全有效、质量可控而制订药品法典。能够说是药企药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格恪守法定依据，是国家药品标准关键组成部分，是最具严厉性和权威性药品标准。国家法典质量准绳技术标准行业必备版《中国药典》概况中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第1页《中国药典》对于确保药品质量，维护和保障公众身体健康及用药正当权益，促进我国医药产业健康发展，含有十分主要作用。《中国药典》是药品行业最主要文件之一，其修订一直备受瞩目。依据国家食品药品监督管理总局年第67号令，《中华人民共和国药典》年版于年12月1日起实施。版《中国药典》概况中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第2页《中国药典》沿革：建国后我国先后出版了十版药典，分别是1953,1963,1977,1985,1990,1995,,,,年版。1953年版：共一部，收载药品531种。1963~年版：分为一、二两部。一部：中药材、饮片、中药成方制剂等

二部：化学药品及其制剂、药用辅料、年版：分为一部、二部、三部。三部：生物制品版《中国药典》概况中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第3页版《中国药典》概况年版药典不论是在药典品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测程度设定，还是在标准体系系统完善、质控水平整体提升都上了一个新台阶。——吴浈中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第4页版《中国药典》主要改变主要改变包含以下七个方面：（一）收载品种大幅增加（二）药典标准愈加系统化、规范化（三）健全了药品标准体系（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平显著提升（六）安全性控制项目大幅提升（七）深入加强有效性控制中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第5页版《中国药典》主要改变（一）收载品种大幅增加年版药典收载品种5924个，与版药典相比新增品种1125个，修订品种1201个。新版药典收录药品数量达5608个，比年版药典新增1082个，覆盖基本药品目录和医疗保险目录大部分品种，愈加适应临床用药。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第6页版《中国药典》主要改变年版药典总体目标是深入完善《中国药典》结构，令药品安全保障和质量控制水平进一步提升。以中药标准主导国际发展，以化学药和生物制品标准靠近或到达国际水平。从而令国家药品标准体系愈加健全完善，在引导我国医药产业技术进步及优化升级中发挥更大作用。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第7页版《中国药典》主要改变（二）药典标准愈加系统化、规范化经过药典凡例、通则、总论全方面增修订，从整体上提升了对药品质量控制要求，完善了标准技术要求，使药典标准愈加系统化、规范化。（三）健全了药品标准体系药用辅料品种增加至270个，新增相关指导标准；标准物质新增相关通则和指导标准；药包材新增相关指导标准；在归纳、验证和规范基础上实现了《中国药典》各部共性检测方法协调统一。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第8页版《中国药典》主要改变（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部1、版以前，《药典》每一部分别制订附录；2、以版《药典》为例，一部有附录11条，二部附录149条，三部附录149条；3、这些附录条目中，附录标题相同内容也相同有51项，其中一、二、三部都相同有17项；4、还有29条是标题相同但内容不一样。

5、经过整合处理了长久以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范，给药品检验实际操作带来不便问题。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第9页版《中国药典》主要改变（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部在归纳、验证和规范基础上实现了《中国药典》各部共性检测方法协调统一。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第10页版《中国药典》主要改变（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平显著提升年版《中国药典》四部新增药用辅料品种139个，

修订95个，收载总数达270个。注射剂使用辅料：版版223极大提升了药用辅料质量水平，填补了当前我国药用辅料标准短缺问题，保障药用辅料关联审批制度顺利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第11页版《中国药典》主要改变（六）安全性控制项目大幅提升中药：制订了中药材及饮片中二氧化硫残留量程度标准，推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质检测程度标准等。化学药：加强了杂质定性和定量测定方法研究，实现对已知杂质和未知杂质区分控制，设定合理控制程度，整体上深入提升相关物质项目标科学性和合理性等。生物制品：增加相关总论要求，增订“生物制品生产用原辅材料质量控制通用性技术要求”，加强源头控制，最大程度降低安全性风险等。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第12页版《中国药典》主要改变（七）深入加强有效性控制中药：加强了专属性判别和含量测定项设定。化学药：适当增加了控制制剂有效性指标，研究建立科学合理检验方法。生物制品：深入提升效力测定检测方法规范性，加强体外法替换体内法效力测定方法研究与应用，确保效力测定方法准确性和可操作性。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第13页版《中国药典》一部修订年版《中国药典》一部：收载品种2598个，新增品种440个，修订品种517个，不收载品种7个。紫河车、河车大造丸、补肾固齿丸、安坤赞育丸、生血丸、益血生胶囊、小儿腹泻外敷散中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第14页版《中国药典》一部修订一、安全性控制项目大幅提升制订了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质检测，深入提升药品安全性。二、深入加强有效性质量控制增加了符合中药特点专属性判别和含量测定项，采用指纹图谱和特征图谱技术等，确保了质量标准有效性和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。三、新方法、新技术推广和应用重视强化检测伎俩，提升检测技术专属性，扩大先进、成熟当代分析技术以及新方法推广和应用。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第15页一、安全性控制项目大幅提升（一）二氧化硫残留检测和程度要求中药材重复熏蒸很轻易造成二氧化硫超标，而且在性状和颜色会发生显著改变，不符合中药标准要求。新版药典锐意加强科学监管，预防中药材加工过程中滥用或过分使用硫磺熏蒸，从而提升及发展绿色中药材。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第16页一、安全性控制项目大幅提升（一）二氧化硫残留检测和程度要求版《中国药典》附录检定通则里说明，除另有要求外，中药材及饮片(矿物类除外)二氧化硫残留量不得超出150mg/kg(ppm)。正文品种说明山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参10味中药材及其饮片二氧化硫残留量不得超出400mg/kg(ppm)。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第17页一、安全性控制项目大幅提升（二）重金属及有害元素检测限量要求新版药典暂仍不对全部中药材及饮片要求统一重金属程度。重金属检验要求只列于部分中药检验项下，且在各品种项目下详细要求，要求愈加详细化。与年药典相比程度有所放宽，是经过安全风险评定后制订，愈加科学合理。重金属及有害元素照铅镉砷汞铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第18页一、安全性控制项目大幅提升（二）重金属及有害元素检测限量要求版药典新增品种：1、珍珠、牡蛎、蛤壳项下均要求：铅不得过5mg/kg;镉不得过0.3mg/kg;砷不得过2mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。2、昆布、海藻项下要求：铅不得过5mg/kg;镉不得过4mg/kg;汞不得过0.lmg/kg;铜不得过20mg/kg。3、水蛭项下要求：铅不得过10mg/kg;镉不得过lmg/kg;砷不得过5mg/kg;汞不得过lmg/kg。4、海螵蛸项下要求：铅不得过5mg/kg;镉不得过5mg/kg;砷不得过10mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第19页一、安全性控制项目大幅提升（三）农药残留检测要求1、修订前中药材农药残留检测存在以下问题：监控农药品种较食药标准存在较大差距；中药基质复杂，色谱法易出现假阳性；需扩展检测品种范围，有效发觉不合理农药使用。2、版药典：气相色谱法——22种有机氯类农药残留12种有机磷类农药残留3种拟除虫菊酯类农药残留气质联用——测定74种农药残留液质联用——测定153种农药残留中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第20页一、安全性控制项目大幅提升（三）农药残留检测要求人参、西洋参2个品种项下增加了16种有机氯农药残留程度检验要求，要求：含总六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC）之和不得过0.2mg/kg；总滴滴涕（pp'-DDE、pp'-DDD、op'-DDT、pp'-DDT之和）不得过0.2mg/kg；五氯硝基苯不得过0.lmg/kg；六氯苯不得0.lmg/kg；七氯（七氯、环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg；艾氏剂不得过0.05mg/kg；氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过0.lmg/kg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第21页一、安全性控制项目大幅提升（四）黄曲霉毒素控制食用了受黄曲霉毒素污染食品，可能会出现急性中毒，诱发黄疸，严重时可造成肝癌甚至死亡。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第22页一、安全性控制项目大幅提升（四）黄曲霉毒素控制版药典中收载易霉变柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎14个品种项下增加黄曲霉毒素程度检验要求，均要求：本品每1000g含黄曲霉毒素不得过5μg，黄曲霉毒素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1总量不得过10μg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第23页一、安全性控制项目大幅提升（五）操作人员安全控制主要针对中药判别展开剂中含苯修订为建立绿色标准，对67个中成药标准判别项薄层色谱检测中使用展开剂进行了研究，主要包括展开剂中含有苯品种。

苯甲苯中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第24页二、深入加强有效性质量控制重视质量控制指标专属性、有效性；重视中药质量控制整体性和可控性。增加了符合中药特点专属性判别和含量测定项，采取指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准有效性和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第25页二、深入加强有效性质量控制（一）依据中医药特点，控制与功效相关药味或成份依据中药材尤其是中药制剂功效，加强控制与功效相关药味或成份，使得质量标准更加好地表达中医药特色，从有效性方面更加好地控制药品质量。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第26页二、深入加强有效性质量控制（一）依据中医药特点，控制与功效相关药味或成份功效与主治：清热燥湿，杀虫止痒。主要用于妇女湿热下注证所致白带增多、阴部瘙痒。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第27页二、深入加强有效性质量控制（一）依据中医药特点，控制与功效相关药味或成份含量测定：（1）苦参照高效液相色谱法测定。本品每片含苦参以苦参碱（C15H24N2O）计，不得少于0.70mg。（2）蛇床子照高效液相色谱法测定。本品每片含蛇床子以蛇床子素（C15H16O3）计，不得少于2.5mg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第28页二、深入加强有效性质量控制（一）依据中医药特点，控制与功效相关药味或成份功效与主治：健脾益肾，润肠通便。用于脾肾不足，肠腑气滞所致便秘。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第29页二、深入加强有效性质量控制（一）依据中医药特点，控制与功效相关药味或成份含量测定：（1）芦荟照高效液相色谱法测定。本品每粒含芦荟以芦荟苷（C21H22O9）计，不得少于8.0mg。（2）肉苁蓉照高效液相色谱法测定。本品每粒含肉苁蓉以松果菊苷（C35H46O20）计，不得少于0.13mg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第30页二、深入加强有效性质量控制（二）重视中药质量控制整体性沉香：特征图谱供试品特征图谱中应展现6个特征峰，并应与对照葯材参考物色谱峰中6个特征峰相对应，其中峰1应与对照品参考物峰保留时间相一致。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第31页二、深入加强有效性质量控制（二）重视中药质量控制整体性心脑健片（心脑健胶囊）特征图谱供试品特征图谱中应展现7个特征峰，其中5个峰应分别与对应参考物峰保留时间一致，以表没食子儿茶素没食子酸酯参考物峰对应峰为S峰，计算特征峰2，6相对保留时间，其相对保留时间应在要求值±10%之内，要求值为：0.42（峰2）、1.00（峰5）、1.24（峰6）。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第32页二、深入加强有效性质量控制（二）重视中药质量控制整体性六味地黄丸采取梯度洗脱方式，用高效液相色谱法同时测定了多个活性成份马钱苷、莫诺苷、丹皮酚含量。本品含酒萸肉以莫诺苷（Cl7H26O11）和马钱苷（Cl7H26O10）总量计，水丸每lg不得少于0.9mg；水蜜丸每lg不得少于0.75mg；小蜜丸每lg不得少于0.50mg；大蜜丸每丸不得少于4.5mg；含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）计，水丸每lg不得少于1.3mg；水蜜丸每lg不得少于1.05mg；小蜜丸每lg不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少于6.3mg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第33页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制阿胶等胶类药材采取液相-质谱串联技术建立了专属肽类二级质谱特征图谱判别方法，可有效区分阿胶、黄明胶等不一样胶类药材。药品名称法定起源阿胶驴皮龟甲胶龟甲壳鹿角胶鹿角黄明胶牛皮新阿胶猪皮中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第34页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制阿胶等供试品离子流色谱中，应同时展现与对照药材色谱保留时间一致色谱峰。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第35页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制颠茄片、颠茄酊建立了特征硫酸天仙子胺判别和含量测定方法，同时增加特征谱图控制，不再只以阿托品为指标控制质量，从而增加了标准对质量控制专属性，预防人为造假。颠茄片含量测定项下：硫酸天仙子胺照高效液相色谱法测定。本品每片含生物碱以硫酸天仙子胺（C34H46N2O6H2SO4）计，应为0.070~0.120mg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第36页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制颠茄片特征图谱供试品特征图谱中应有6个特征峰，与参考物峰对应峰为S峰，计算各特征峰与S峰相对保留时间，其相对保留时间应在要求值±5%之内。要求值为0.897（峰1）、0.965（峰2）、1.000[峰3（S）]、1.354（峰4）、1.473（峰5）、1.528（峰6）。计算峰1、峰5与S峰相对峰面积，峰1相对峰面积不得小于0.30，峰5相对峰面积不得小于0.10。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第37页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制枣仁安神胶囊枣仁安神胶囊标准中建立了“丹参、五味子”特征图谱要求，同时增加丹参、五味子、酸枣仁多指标成份含量测定，从而增强标准可控性。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第38页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制枣仁安神胶囊含量测定炒酸枣仁照高效液相色谱法测定。本品每粒含炒酸枣仁以斯皮诺素（C28H32O15）计，不得少于0.40mg。丹参、醋五味子照髙效液相色谱法测定。本品每粒含丹参以丹参酮IIA（C19H18O3）计，不得少于0.24mg；含醋五味子以五味子醇甲（C24H32O7）计，不得少于0.30mg。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第39页二、深入加强有效性质量控制（三）增加符合中药特点专属性成份质量控制川贝母判别采取PCR（聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性检测方法）对川贝母进行专属性判别检验，确保质量标准可控性。中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第40页三、新方法、新技术推广和应用（一）一测多评法中药特点多成份、多功效多指标成份检测一测多评法利用中药有效成份内在函数关系和百分比关系，只测定一个成份（对照品可得到者）实现多个成份同时测定。存在问题：对照品难以取得较高检测成本中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第41页丹参含量测定丹参酮类（照髙效液相色谱法测定）以丹参酮IIA对照品为参考，以其对应峰为S峰，计算隐丹参酮、丹参酮I相对保留时间，其相对保留时间应在规定值±5%范围之内。相对保留时间及校正因子见下表：（一）一测多评法三、新方法、新技术推广和应用中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第42页（一）一测多评法三、新方法、新技术推广和应用以丹参酮IIA峰面积为对照，分别乘以校正因子，计算隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA含量。本品按干燥品计算，含丹参酮IIA（C19H18O3）、隐丹参酮（C19H20O3）和丹参酮I（C18H12O3）总量不得少于0.25%。丹参含量测定丹参酮类（照髙效液相色谱法测定）中药分析中国药典一部修订情况解读专家讲座第43页功劳木含量测定对照提取物溶液制备取功劳木对照提取物（已标示非洲防己碱、药根碱、巴马汀、小檗碱含量）适量，精密称定，加乙腈-水(25:75)混合溶液制成每lml含0.4mg溶液，即得。测定法分别精密吸收对照提取物溶液与供试品溶液各10~20μl，注入液相色谱仪，测定。计算非洲防己碱、药根碱、巴马汀和小檗碱含量。

本品按干燥品计算，含非洲防己碱（C20H20NO4）、药根碱（C20H20NO4）、奥巴汀（C21H21NO4）、小檗碱（C20H17NO4）总量，不得少于1.5%。（一