细胞因子专业知识专家讲座

细胞因子是由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细胞所产生低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，含有调整固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功效。概念细胞因子专业知识专家讲座第1页细胞因子专业知识专家讲座第2页细胞因子命名依据其产生细胞种类：淋巴因子、单核因子等；依据其主要功效：集落刺激因子、趋化因子等。细胞因子产生细胞淋巴细胞、单核－巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其它非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）等；辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多免疫细胞。细胞因子专业知识专家讲座第3页第一节细胞因子共同特点细胞因子专业知识专家讲座第4页共同特点多为小分子（8～30kD）多肽；在较低浓度下即有生物学活性；经过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；含有多效性、重合性、拮抗性或协同性。细胞因子专业知识专家讲座第5页细胞因子专业知识专家讲座第6页细胞因子专业知识专家讲座第7页多效性一个细胞因子可作用于不一样靶细胞，产生不一样生物学效应。细胞因子专业知识专家讲座第8页重合性几个不一样细胞因子可作用于同一个靶细胞，产生相同或相同生物学效应。细胞因子专业知识专家讲座第9页拮抗性：一个细胞因子可抑制其它细胞因子功效。协同性：一个细胞因子可增强另一个细胞因子功效。细胞因子专业知识专家讲座第10页细胞因子专业知识专家讲座第11页第二节细胞因子分类细胞因子专业知识专家讲座第12页依据结构和功效分类白细胞介素（interleukin，IL）干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）趋化因子生长因子细胞因子专业知识专家讲座第13页白细胞介素概念：主要由白细胞产生，能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作用细胞因子。当前已发觉IL有30余种。细胞因子专业知识专家讲座第14页干扰素家族最早发觉细胞因子；含有干扰病毒感染和复制功效；分类：分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型干扰素包含IFN-、IFN-等，Ⅱ型干扰素即IFN-。细胞因子专业知识专家讲座第15页名称类型主要产生细胞主要功效IFN-αⅠ型干扰素浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单核-巨噬细胞抗病毒，免疫调整，促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子表示IFN-βⅠ型干扰素成纤维细胞抗病毒，抗细胞增殖，免疫调整，促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子表示IFN-γⅡ型干扰素活化T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表示和抗原提呈，诱导Th1细胞分化，抑制Th2细胞分化干扰素类型及其主要功效细胞因子专业知识专家讲座第16页细胞因子专业知识专家讲座第17页肿瘤坏死因子超家族能使肿瘤发生出血、坏死细胞因子；分为TNF-α和淋巴毒素；在调整适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥主要作用。细胞因子专业知识专家讲座第18页集落刺激因子

概念：指能够刺激多能造血干细胞和不一样发育分化阶段造血祖细胞增殖、分化细胞因子。分类：巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等。细胞因子专业知识专家讲座第19页细胞因子专业知识专家讲座第20页趋化因子家族依据结构和功效分为4种亚家族：CC亚家族：近氨基端有2个相邻半胱氨酸，如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；CXC亚家族：近氨基端有一个CXC基序（半胱氨酸-1个任意其它氨基酸-半胱氨酸），如IL-8；C亚家族：近氨基端只有一个半胱氨酸，如淋巴细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其它氨基酸-半胱氨酸序列。细胞因子专业知识专家讲座第21页生长因子转化生长因子-β（TGF-β）：经过刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复，抑制巨噬细胞、NK细胞活化，抑制T、B细胞增殖分化；血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴管生成；表皮生长因子（EGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞增殖，促进皮肤溃疡和创口愈合；成纤维细胞生长因子（FGF）：促进各种细胞增殖，有利于慢性软组织溃疡愈合。细胞因子专业知识专家讲座第22页第三节细胞因子生物学活性细胞因子专业知识专家讲座第23页（一）调整固有免疫应答树突状细胞（DC）：IL-1β和TNF-α诱导未成熟DC（iDC）成熟分化，IFN-γ上调DCMHCⅠ类和Ⅱ类分子表示，趋化因子调整DC迁移和归巢；单核-巨噬细胞：单核细胞趋化蛋白可趋化单核细胞抵达炎症部发挥作用，IL-2、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF活化巨噬细胞，IFN-γ上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子表示促进单核-巨噬细胞抗原提呈作用，IL-10和IL-13抑制巨噬细胞功效，发挥负调整作用；细胞因子专业知识专家讲座第24页（一）调整固有免疫应答中性粒细胞：IL-1β、IL-8和TNF-α可经过上调血管内皮细胞黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞杀伤作用；NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞毒作用；γδT细胞：IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强激活作用。细胞因子专业知识专家讲座第25页细胞因子专业知识专家讲座第26页细胞因子专业知识专家讲座第27页（二）调整适应性免疫应答B细胞：IL-4、5、6、13等可促进B细胞活化、增殖和分化，各种细胞因子调控B细胞分泌Ig类别转换；T细胞：IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖，IL-12和IFN-γ诱导Th0向Th1分化，IL-4促进Th0向Th2分化，IL-1β和IL-6联合促进Th17分化，IL-23促进Th17扩增，TGF-β促进调整性T细胞分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL分化并增强其杀伤功效。细胞因子专业知识专家讲座第28页细胞因子专业知识专家讲座第29页IFN-γ细胞因子专业知识专家讲座第30页（三）刺激造血主要作用于造血干细胞和祖细胞细胞因子：IL-3、SCF；主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞细胞因子：GM-CSF、G-CSF、M-CSF；主要作用于淋巴样干细胞细胞因子：IL-7；作用于单个谱系细胞因子：EPO、TPO和IL-11、IL-15。细胞因子专业知识专家讲座第31页IL-3IL-3细胞因子专业知识专家讲座第32页（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞TNF、活化T细胞表示Fas配体。（五）促进创伤修复TGF-β、VEGF、FGF、EGF。细胞因子专业知识专家讲座第33页第四节细胞因子受体细胞因子专业知识专家讲座第34页结构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。分类：免疫球蛋白超家族受体、Ⅰ类细胞因子受体、Ⅱ类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族和趋化细胞因子受体等。细胞因子专业知识专家讲座第35页细胞因子专业知识专家讲座第36页可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂细胞因子专业知识专家讲座第37页第五节细胞因子与临床