小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断

小B细胞淋巴瘤

诊疗和判别诊疗复旦大学从属肿瘤医院朱雄增小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断1/90小B细胞淋巴瘤是一组与弥漫性大B细胞淋巴瘤相正确，主要由中、小B淋巴细胞组成肿瘤。小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断2/90小B细胞淋巴瘤占NHL46.3%，BCL56.7%，包含：滤泡性淋巴瘤（FL）套细胞淋巴瘤（MCL）小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（MALTL）淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（NMZL）脾边缘区B细胞淋巴瘤（SMZL）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断3/90小B细胞淋巴瘤共同特征临床特点：中老年临床进展迟缓，低度恶性（MCL除外）高度恶性淋巴瘤转化治疗后可缓解，但难以治愈形态学：中、小淋巴细胞组成免疫表型：表示B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）和免疫球蛋白单一轻链（κ或λ）遗传学特征：IgH和IgL基因重排小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断4/90滤泡性淋巴瘤

（FollicularLymphoma）起自滤泡中心（生发中心）B细胞，肿瘤由中心细胞和中心母细胞组成，最少有部分滤泡结构。小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断5/90FL临床特点中老年人，中位年纪59岁男：女=1：1.7淋巴结无痛性逐步增大（颈、腹股沟、腋窝）脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及2/3患者为临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率72%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断6/90FL形态学（一）组织结构：肿瘤性滤泡密集排列，占据整个淋巴结肿瘤细胞：中心细胞（CC）中心母细胞（CB）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断7/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断8/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断9/90FL形态学（二）按肿瘤性滤泡多少分为：滤泡为主（滤泡＞75%）滤泡和弥漫（滤泡25-75%）弥漫为主（滤泡＜25%）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断10/90FL形态学（三）按肿瘤性滤泡内CB数目分级：1级0-5CB/HPF2级6-15CB/HPF3级＞15CB/HPF3a（＞15CB/HPF，但仍存在CC）3b（CB形成实性片状）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断11/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断12/90FL形态学变型皮肤滤泡中心淋巴瘤弥漫性滤泡中心淋巴瘤小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断13/90FL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M+/-G）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-遗传学特征：t（14；18）（q32；q21）BCL2基因重排小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断14/90CD10小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断15/90bcl-2小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断16/90FL病理诊疗汇报应包含：肿瘤滤泡多少：滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主组织学分级：1，2，3级有没有弥漫性大细胞区域小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断17/90FL与RFH判别诊疗FLRFH形态学滤泡整个淋巴结皮质区“星空”现象-+套区-/++滤泡间CC/CB+-免疫组化bcl-2+-IgLκ+/λ-或κ-/λ-κ+/λ+Ki-67常＜25%常＞40%细胞遗传学t（14；18）+-小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断18/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断19/90bcl-2小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断20/90套细胞淋巴瘤

（MantleCellLymphoma）起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23-B细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞高度侵袭性恶性淋巴瘤小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断21/90MCL临床特点中老年人，中位年纪60岁男：女=2~4：1全身淋巴结肿大胃肠道和口咽环常累及80%患者为临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率27%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断22/90MCL形态学组织结构：套区生长结节状生长弥漫性生长肿瘤细胞：套细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断23/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断24/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断25/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断26/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断27/90MCL形态学变型母细胞变型经典多形性其它变型小细胞边缘区细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断28/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断29/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断30/90MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M+/-G）CD5+，CD43+，cyclinD1+CD23-，bcl-6-，CD10-，FDC+遗传学特征：t（11；14）（q13；q32）BCL1基因重排小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断31/90CD5小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断32/90cyclinD1小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断33/90cyclinD1小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断34/90小淋巴细胞性淋巴瘤

（SmallLymphocyticLymphoma）起自循环中CD5+，CD23+B细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞（假滤泡）组成小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断35/90SLL临床特点老年人，中位年纪65岁男：女=2：1淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及90%以上患者临床Ⅲ-Ⅳ期5%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征）5年生存率51%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断36/90SLL形态学组织结构：弥漫生长假滤泡（增殖中心）肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞幼淋巴细胞副免疫母细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断37/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断38/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断39/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断40/90SLL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M+/-D）反应弱CD5+，CD23+，CD43+bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，FDC-遗传学特征：+12del13q14，del11q22-23小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断41/90CD23小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断42/90结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（ExtranodalMarginalZoneB-CellLymphomaofMucosa-AssociatedLymphoidTissue，MALTLymphoma）起自生发中心后边缘区B细胞肿瘤由边缘区细胞组成，混有数量不等单核细胞样B细胞，小淋巴细胞和一些大细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断43/90MALTL临床特点中老年人，中位年纪61岁男：女=1：1.2幽门螺杆菌胃炎史或自体免疫性疾病最常累及胃，其它部位包含小肠，肺，眼眶，腮腺等2/3患者临床Ⅰ-Ⅱ期5年生存率74%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断44/90MALTL形态学特点组织结构：边缘区或弥漫性生长生发中心殖入淋巴上皮病变肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞，小淋巴细胞，浆细胞，转化大细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断45/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断46/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断47/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断48/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断49/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断50/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断51/90MALTL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M），约40%cIg+CD5-，CD23-，bcl-6-，CD10-，cyclinD1-CD43-/+遗传学特征：t（11；18）（q21；q21）t（1；14）（q22；q32）+3小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断52/90MALTL诊疗标准（一）临床标准结外不足局部治疗能治愈慢性感染或自体免疫性疾病史小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断53/90MALTL诊疗标准（二）病理学标准淋巴上皮病变，滤泡殖入，边缘区B细胞CD5-，CD10-，cyclinD1-t（11；18），+3无BCL1或BCL2基因重排小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断54/90MALTL诊疗标准（三）生物学标准肿瘤细胞选择性粘膜和结外增殖上皮和反应滤泡特殊相互作用小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断55/90MALTL诊疗汇报防止使用高度恶性MALTL转化大细胞弥漫成片时应诊疗为弥漫性大B细胞细胞淋巴瘤+/-MALTL小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断56/90胃MALTL组织学判别诊疗评分诊疗组织学特点0正常粘膜固有层内散在浆细胞，无淋巴滤泡

1慢性活动性胃炎粘膜固有层内小簇淋巴细胞，无淋巴滤泡，无淋巴上皮病变

2慢性活动性胃炎伴显著滤泡形成淋巴滤泡显著，有套细胞和浆细胞围绕，无淋巴上皮病变

3疑淋巴样浸润，可能为反应性淋巴滤泡被小淋巴细胞围绕，且弥漫浸润粘膜固有层和个别细胞侵入上皮

4疑淋巴样浸润，可能为淋巴瘤淋巴滤泡被小淋巴细胞围绕，且弥漫浸润粘膜固有层和小群细胞侵入上皮

5MALT淋巴瘤边缘区细胞弥漫浸润粘膜固有层伴显著淋巴上皮病变小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断57/90免疫增生性小肠病

（ImmunoproliferativeSmallIntestinalDisease）MALTL一个特殊亚型，又称α-重链病。小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断58/90IPISD临床特点中东地域中青年人吸收不良，腹泻，体重减轻半数病例血清中仅含α重链，无轻链病变位于小肠近端或整个小肠病程长，早期抗生素等治疗有效小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断59/90IPISD形态学同MALTL，但肿瘤细胞有显著浆细胞分化早期淋巴浆细胞浸润仅局限于粘膜内和肠系膜淋巴结中期累及粘膜肌层晚期出现大量转化大细胞（免疫母细胞和少许奇形细胞）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断60/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断61/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断62/90淋巴浆细胞性淋巴瘤

（LymphoplasmacyticLymphoma）起自能分化成浆细胞B细胞或体细胞突变而无重链转化生发中心后B细胞肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞和浆细胞组成小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断63/90LPL临床特点老年人，中位年纪67岁男：女=1.1：1主要累及骨髓，淋巴结和脾脏血清单克隆IgM血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾向，神经系统异常和淀粉样物沉积80%患者临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率59%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断64/90LPL形态学组织结构：弥漫性生长无滤泡或假滤泡肿瘤细胞：小淋巴细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断65/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断66/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断67/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断68/90LPL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M），cIg+（M）CD38+，CD43+/-CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1-遗传学特征：t（9；14）（p13；q32）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断69/90淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤

（NodalMarginalZoneLymphoma）起自淋巴结边缘区B细胞肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断70/90NMZL临床特点中老年人，中位年纪58岁男：女=1：1.5局部或全身淋巴结肿大约1/3结外累及80%患者临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率57%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断71/90NMZL形态学组织结构：边缘区/滤泡旁生长肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞（常为主要细胞成份）小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断72/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断73/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断74/90NMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型：大多同MALTL，少数同SMZL遗传学特征：无特殊小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断75/90脾边缘区B细胞淋巴瘤

（SplenicMarginalZoneLymphoma）起自分化阶段未明生发中心后细胞肿瘤由形态学相同于脾边缘区B细胞组成小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断76/90SMZL临床特点中老年人，中位年纪72岁男：女=1.9：1脾显著肿大，常累及骨髓和外周血贫血，1/3患者血清单克隆IgM轻度增高5年生存率80%小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断77/90SMZL形态学（一）组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生发中心和套区，红髓也可累及肿瘤细胞：边缘区B细胞小淋巴细胞浆细胞，转化大细胞小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断78/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断79/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断80/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断81/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断82/90SMZL形态学（二）外周血常可见绒毛状淋巴细胞骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断83/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断84/90小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断85/90SMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-遗传学特征：del7q21-23小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断86/90小B细胞淋巴瘤组织学特征肿