药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP

药品临床试验方案制订及各专业试验方案设计SOP

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第1页试验方案

叙述试验背景、理论基础和目标，试验设计、方法和组织，包含统计学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。科学而适用试验方案是临床试验成功关键。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第2页临床试验方案设计与制订SOP题目编号制订人（署名、日期）审核人（署名、日期）同意人（署名、日期）颁发日期、生效日期拷贝号修订统计（修订人署名、日期）再颁发日期、生效日期药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第3页目标：建立试验方案设计和制订SOP，确保试验方案规范性和可操作性。范围：适合用于全部临床试验方案。规程：1.临床试验开始前必须制订试验方案。2.试验方案由研究者与申办者共同约定并签字。3.试验方案报伦理委员会审批后实施。4.试验过程中，如需修改试验方案，应再报伦理委员会审批。5.全部试验方案按统一版式制订，并包含以下内容：药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第4页××治疗××病（××证）Ⅱ（或Ⅲ）期临床试验方案——以××为对照评价××治疗××（××证）有效性和安全性随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验临床批件号：国家食品药品监督管理局××ZL××试验申办单位：试验负责单位：试验参加单位：试验方案设计者：统计分析负责者：方案制订时间：××年××月××日讨论：××年×月×日本方案经申办者、各试验中心教授讨论修改方案修订时间：××年××月××日审签：××国家药品临床研究基地×××版本编号：药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第5页目录摘要…………缩略语………讨论…………结论…………参考文件……附件…………药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第6页方案摘要试验药品名称：试验题目：以××为对照评价××治疗××（××证）有效性和安全性随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验试验目标：主要目标：次要目标：有效性评价指标：主要指标：次要指标：安全性评价指标：受试者数量：××例，其中试验组××例，对照组××例。给药方案：试验组：药品名称，使用方法用量。对照组：药品名称，使用方法用量。疗程：××周（或天）。试验进度：试验开始后××个月内完成

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第7页

缩略语表缩写 汉字全称 英文全称ALT 丙氨酸氨基转换酶 alanninetransaminaseRBC 红细胞 redbloodcellWBC 白细胞whitebloodcellN 中性粒细胞 neutrophilicgranulocyteL 淋巴细胞 lymphocytePLT 血小板 bloodplateletHb 血红蛋白 HemoglobinBUN 尿素氮 bloodureanitrogenCr 肌酐 creatinine药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第8页正文

一、试验背景资料药品研制背景药品组方：处方组成，药效成份或部位适应病症：临床前药理、毒理结论：国内外临床研究现实状况：已知研究结论（有效性、安全性）：Ⅰ期临床试验结果Ⅱ期临床试验结果二、试验目标（一）主要目标：

（二）次要目标：药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第9页三、试验设计（一）设计方案

要素：设计类型——平行组设计交叉设计准备－1阶段－洗脱－2阶段

随机方法——完全随机分组分层随机分组区段随机分组配对随机分组盲法形式——单盲双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）试验中心——单中心多中心如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第10页

（二）样本含量

1、符正当规要求：药品注册管理方法》（试行）Ⅱ期临床试验试验组病例数不低于100例Ⅲ期临床试验试验组不低于300例脱落率＜20％

2、符合统计学要求基本要素：均数、标准差，率前提：有规范预试验结果标准疗法公认疗效情况组间疗效差异与样本量成反比。

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第11页（三）阳性对照药选择标准：公认有效★含有国家标准★功效主治相近★（或相同）给药路径相同★（或不一样）剂型相同（或不一样）使用方法用量相同（或不一样）内容：对照药名称、生产单位、同意文号、标准起源、药品组方、功效主治、选择理由。抚慰剂对照要符合伦理学标准。

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第12页（四）随机分组方法SAS统计分析软件：参数：Seednumber(种子数)Rand（段长）Block（区段数）Center(中心数)Group（组数）结果：试验中心随机随机数字表一级盲底二级盲底试验药品包装编码表优点：可重复一次性完成药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第13页

（五）盲法要求及设计盲法选择：剂型相同：双盲剂型相同，但使用方法用量不一样：双盲单模拟剂型不一样：双盲双模拟抚慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致两级盲法设计：第一级：两处理组对应代号（A、B，or1、2）第二级：A、B，or1、2对应组别两级盲底：密封，妥善保留应急信件：一一对应妥善保留药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第14页四、受试者选择和退出（一）诊疗标准标准：公认、先进、可行国际、国内专业学会标准权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局权威教材权威专著1、西医病症诊疗标准2、西医病症分期、分型、分级标准3、中医病名标准：在无西医对应病症时4、中医证候诊疗标准主症：次症：舌脉：5、症状分级量化标准药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第15页（二）入选标准1、符合西医病症诊疗标准。2、符合中医病证候诊疗标准。3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级要求。4、年纪、性别要求。5、签署知情同意书。（三）排除标准1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级要求。2、轻易误纳入病症。3、妊娠或哺乳期妇女。4、过敏体质或对本药成份过敏者。5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第16页（四）受试者纳入方式符合入选标准，且不属于排除标准导入期（或洗脱期）（五）受试者退出试验条件及步骤1、过敏反应或严重不良事件者2、观察期间病情恶化者3、受试者不愿意继续者（六）终止试验条件1、发生严重安全性问题2、药品治疗效果太差，甚至无效3、试验方案有重大失误4、申办者要求终止5、药品监督管理部门要求终止药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第17页（七）剔除病例标准

1、不符合纳入标准而被误纳入者。2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访统计者。3、非要求范围内联适用药，尤其是适用对试验结果影响较大药品，影响有效性和安全性判断者。4、试验过程中非正常破盲个别病例。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第18页（八）脱落病例标准1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理改变，不宜继续接收试验者。2、试验过程中自行退出者。3、因其它各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡病例。4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第19页

五、治疗方案（一）试验药品1、试验用药品名称和规格试验药：名称，规格，生产单位，批号：对照药：名称，规格，生产单位，批号：2、药品包装（1）包装规格：

（2）包装标签：药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第20页

单包装：最小包装单位中包装：一个随访周期用药大包装：一个疗程用药

药品编号：临床研究批文号：××Ⅱ期（Ⅲ期）临床研究用药适应症：使用方法用量：规格：批号：贮存：使用期：药品供给单位：药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第21页3、药品编盲4、药品分配统一发放规范登记5、药品清点6、药品保留条件适宜专员保管7、合并用药合理使用如实统计药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第22页（二）受试者治疗1、普通治疗基础治疗或标准治疗2、分组治疗试验组：药品名称，使用方法用量。对照组：药品名称，使用方法用量。（三）疗程：××周。（四）随访1、随访对象：治疗后到达临床控制或显效患者。2、随访周期：停药后××月。3、随访指标：远期疗效复发时间、复发次数、复发情况并发症发生率死亡率4、随访方法：上门、电话、就诊。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第23页

六、不良事件观察（一）试验用药品相关安全性背景资料毒理试验中毒性反应含有毒性成份或毒性药材（二）不良事件统计1、定义不良事件严重不良事件需住院治疗延长住院时间伤残影响工作能力危及生命或死亡造成先天畸形药品不良反应2、统计：填写“不良事件表”3、因果关系判断时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释必定相关、很可能相关、可能相关、可能无关、无关药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第24页（三）严重不良事件处理及时、正确处理或抢救治疗如实统计及时填写《严重不良事件汇报表》及时汇报（24小时内）省、自治区、直辖市药品监督管理局国家食品药品监督管理局申办者及时汇报伦理委员会药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第25页（四）应急信件拆阅与处理拆阅条件：发生严重不良事件拆阅人：主要研究者拆阅后处理：被揭盲，作为脱落病例详细统计揭盲理由、日期并签字通报监查员（五）随访未缓解不良事件及时追踪、处理、统计，直至消失药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第26页

七、观察指标（一）人口学资料1、年纪、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史2、普通体格检验：生命体征、系统检验（二）安全性观察指标1、试验过程中出现不良事件2、与安全性判断相关检测检验----三大常规----肝功----肾功----心电图3、与预期不良反应相关检测指标药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第27页（二）疗效性观察指标1、主要疗效指标2、次要疗效指标重视：结局性指标或终点指标——死亡率----致残率----并发症发生率生存质量量表——肿瘤、CRF----中风、痴呆----精神疾病药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第28页八、疗效性评价疗效判定标准：公认、合理、反应试验目标。疾病疗效证候疗效指标疗效九、安全性评价标准1级：无任何不良反应。2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3级：有中等程度不良反应，做处理后可继续给药。4级：因不良反应中止试验。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第29页

十、数据管理（一）数据统计--病例汇报表填写：及时、准确、完整、规范数据修改要求化验单粘贴要求--门诊或住院病历书写：应与病例汇报表内容一致--病例汇报表及病历审核每一受试者观察疗程结束后3个工作日内主要研究者审核、署名药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第30页（二）数据监查实施者：监查员、数据管理员监查内容：是否遵照试验方案CRF填写是否及时、准确、完整、规范CRF与病历内容应是否一致数据有没有错误或遗漏

病例汇报表传送流程：----研究者填写----监查员监查----主要研究者审查----数据管理员核查

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第31页（三）数据管理录入前再次核查，形成疑问表双份录入或校对录入逻辑检验数据锁定一级揭盲：开出A、B组统计分析二级揭盲：开出试验组、对照组药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第32页十一、统计分析（一）统计分析数据选择1、疗效评价数据集全分析集（FAS）符合方案集（PP）2、安全性分析数据集（SAFE）全部随机化后最少接收一次治疗受试者。（二）统计分析计划书由统计分析责任人与主要研究者共同制订。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第33页（三）统计分析内容---实际两组受试者入选数量---脱落和剔除病例情况---人口统计学和其它基线特征---依从性---疗效分析---安全性分析（四）统计分析方法（五）统计分析汇报书药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第34页十二、试验质量控制（一）试验室质控办法—各试验中心试验室要建立试验观察指标标准操作规程和质量控制程序。—试验室主要仪器设备、检测方法应一致！（二）研究者培训临床试验开始前，各试验中心责任人应组织研究者学习试验方案。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第35页（三）提升受试者依从性办法1、研究者应认真执行知情同意，使受试者充分了解试验要求，配合试验。无偿试验用药、试验室检验、交通补助费（？）2、采取药品计数法，监控受试者依从性。要求患者在随访时必须将剩下试验用药带来。依从性=实际用药量/应该用药量×100%依从性好：80%～120%依从性差：＜80%or＞大于120%药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第36页（四）临床试验监查专职监查员监查计划十三、伦理学要求临床试验方案必须在伦理委员会同意后方可实施试验前必须取得受试者知情同意试验结果对受试者利大于弊药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第37页十四、资料保留（一）临床试验准备阶段（20）（二）临床试验进行阶段（17）（三）临床试验完成后（7）研究者：--已署名知情同意书（原件）--原始医疗文件（原件）--病例汇报表（已填写，署名，注明日期）（副本）申办者：--病例汇报表（已填写，署名，注明日期）（原件）--试验药药检证实（原件）--设盲试验破盲规程（原件）--总随机表（原件）--治疗分配与破盲证实（原件）十五、试验步骤试验流程图药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第38页阶段入组服药后访视第1次第2次第3次第4次时间服药前4周8周12周签署知情同意书√采集基本病史√专科检验√√√√证候评分√√√√各项检验√√统计合并用药√√√√入组审核√随机分组√分发药品√√√统计不良反应√√√疗效性评价√安全性评价√药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第39页十六、试验总结（一）总结（二）小结十七、各方负担职责与论文发表要求（一）申办者、研究者、监查员职责（二）论文发表要求药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第40页十八、预期进度1、试验开始时间方案经伦理委员会同意三到位：试验药品、研究文件、研究经费2、临床中期协调会---依据试验进度及完成情况确定3、临床试验完成时间4、临床试验资料搜集、统计及总结时间：

十九、参考文件药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第41页二十、申办者、研究者、监查员申明与签字（一）申办者申明我将依据《药品临床试验管理规范》要求，负责发起、申请、组织、资助和监查本项临床试验，尤其对临床试验中发生与试验相关损害或死亡受试者提供治疗经济赔偿，向研究者提供法律上与经济上担保。申办者：法人代表署名：

日期：

年

月

日

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第42页（二）主要研究者申明

我同意按照该方案设计开展此项临床研究，按照本方案相关要求汇报全部信息及数据，尤其是方案中所定义任何严重不良事件。××医院：试验责任人（署名）：

主要研究者（署名）：

日期：

年

月

日

××医院：试验责任人（署名）：

主要研究者（署名）：

日期：

年

月

日药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第43页（三）监查员申明

我将依据《药品临床试验管理规范》要求，认真推行监查员职责，确保临床试验中受试者权益受到保障，试验统计与汇报数据准确、完整无误，确保试验遵照已同意方案，药品临床试验管理规范和相关法规。监查员署名:

日期：

年

月

日

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第44页6.方案讨论

一次讨论：组织专业科室全部些人员、基地管理人员、统计人员讨论修改方案草案二次讨论：组织各试验单位主要研究者、责任人、统计人员讨论修定方案7.方案审核

主要研究者、专业责任人、基地责任人、申办者代表、监查员签字。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第45页各专业临床试验方案设计SOP

-确定本专业临床试验方案设计SOP

-确定本专业优势病种-确定各病种临床试验方案设计关键点药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第46页

确定本专业临床试验方案设计SOP

一、确定设计人员起草者：依据项目要求及医师专业专长确定。起草者必备条件：掌握相关病证诊治进展。掌握临床科研方法。熟悉药品临床研究法规。经过GCP培训。审核者：主要研究者、专业责任人、基地责任人、申办者代表、监查员讨论者：本专业全部些人员、各临床试验单位主要研究者和责任人

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第47页二、方案起草SOP1、研究临床前研究资料及SFDA临床研究批件内容：选题目标、依据、处方分析、药理、毒理等批件对试验要求目标：确定受试对象确定试验目标：充分征求申办者意见。确定观察指标确定试验药品使用方法用量药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第48页2、查阅相关资料和文件，明确：西医疾病诊疗标准、疾病分期标准、病情分级标准中医证候辨证标准症状体征分级量化标准西医疾病疗效评价标准中医证候疗效评价标准主要疗效指标疗效评价标准

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第49页4、确定对照方法查阅标准及市场调研，确定阳性对照药品合理选择抚慰剂对照5、确定试验方法随机：完全分层区段对照：平行交叉盲法：双盲双盲双模拟双盲单模拟非盲法

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第50页6、确定疗程7、确定统计分析方法8、确定试验单位、主要研究者、研究者、统计负责单位、统计人员、监查员9、起草临床试验方案

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第51页三、方案讨论一次讨论：组织专业科室全部些人员、基地管理人员、统计人员讨论修改方案草案二次讨论：组织各试验单位主要研究者、责任人、统计人员讨论修定方案四、方案审核主要研究者、专业责任人、基地责任人、申办者代表、监查员签字。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第52页确定本专业优势病种呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺心病心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、心律失常、心力衰竭、休克脑血管：缺血性脑血管疾病、老年性痴呆消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、病毒性肝炎、消化性溃疡肾病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染泌尿外科/男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功效障碍、前列腺炎药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第53页内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮神经内科：抑郁症、失眠妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第54页肛肠科：痔疮、便秘针灸科：关节炎、中风后遗症推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病肿瘤科：肿瘤放化疗增效、肿瘤放化疗减毒腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第55页确定各病种临床试验方案设计关键点（举例）

中药新药治疗慢性肾功效衰竭临床试验方案设计关键点一、受试对象选择（一）西医诊疗标准(参考中华内科杂志编委会肾脏病专业组1993年确定标准制订)1、慢性肾功效衰竭诊疗标准(1)内生肌酐去除率(Ccr)<80ml/min；(2)血肌酐(Scr)>133μmol/L;(3)有慢性肾脏疾病或累及肾脏系统性疾病病史。

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第56页2、慢性肾功效衰竭临床分期标准肾功效不全代偿期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177μmol/L.肾功效不全失代偿期：Ccr50-20ml/min,Scr178–442μmol/L.肾功效衰竭期：Ccr20–10ml/min,Scr443–707μmol/L.尿毒症期：Ccr<10ml/min,Scr>707μmol/L.药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第57页（二）中医证候诊疗标准(参考《中药新药治疗慢性肾功效衰竭临床研究指导标准》标准制订)1、证候(1)脾肾气虚证主症：倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：脘腹胀满、大便不实、口淡不渴、舌淡有齿痕、脉沉细。(2)脾肾阳虚证：主症：畏寒肢冷、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：腰部冷痛、脘腹胀满、大便不实、夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉弱。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第58页(3)脾肾气阴两虚证主症:倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉细。(4)肝肾阴虚证主症:头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细或弦细。(5)阴阳两虚证主症:畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第59页(6)湿浊证主症:恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆。次症：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔厚腻。(7)湿热证主证：恶心呕吐、身重困倦、食少纳呆、口干、口苦。次证：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔黄腻。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第60页(8)水气证主证：水肿、胸水、腹水。(9)血瘀证主证：面色晦暗、腰痛。次证：肌肤甲错、肢体麻木、舌质紫暗或有瘀点瘀斑、脉涩或细涩。(10)风动证主证：手足搐搦、抽搐痉厥。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第61页2、症状分级量化主证：（1）倦怠乏力轻：2分：偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体力劳动中：4分：普通活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动重：6分：休息亦感疲乏无力，连续出现，不能坚持日常活动（2）气短懒言轻：2分：气力不足，多语则觉疲乏中：4分：体虚气短，懒于言语重：6分：：语声低微、断续，或无力言语药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第62页（3）食少纳呆轻：2分：食欲欠佳，口味不香，食量降低不超出1／4中：4分：食欲不振，口味不香，食量降低1／4～1／2重：6分：食欲甚差，无饥饿感，食量降低1／2以上（4）腰酸膝软轻：2分：晨起腰酸膝软,捶打可止中：4分：腰酸连续,膝软不任重物重：6分：腰酸难忍,膝软不欲行走药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第63页（5）畏寒肢冷轻：2分：手足有时怕冷，不影响衣着，遇风出现中：4分：经常四肢怕冷，比普通人显著，夜晚出现重：6分：全身显著怕冷，着衣较常人差一季节（6）口干咽燥轻：2分：咽喉微干，稍饮水即可缓解中：4分：咽喉干燥，饮水能解重：6分：咽喉干燥难忍，饮水也难缓解药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第64页（7）五心烦热轻：2分：手足心发烧，偶有心烦中：4分：手足心发烧，欲露衣被外，时有心烦重：6分：手足心发烫，欲持冷物，终日心烦不宁（8）头晕轻：2分：头晕轻微，偶然发生，不影响活动及工作中：4分：头晕较重，活动时出现，休息可安重：6分：头晕重，行走欲仆，终日不缓解，影响活动及工作药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第65页（9）头痛轻：2分：轻微头痛,时作时止中：4分：头痛连续重：6分：头痛难忍（10）恶心

轻：2分：每日泛恶1～2次中：4分：每日泛恶3～4次重：6分：频频泛恶，每日4次以上。药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第66页（11）呕吐轻：2分：每日呕吐1～2次中：4分：每日呕吐3～4次重：6分：频频呕吐，每日4次以上（12）肢体困重

轻：2分：体有困重感，还未碍及活动中：4分：肢体沉重，活动费劲重：6分：肢体沉重如裹，活动困难（13）口干轻：2分：夜间口干中：4分：口干少津重：6分：口干欲饮药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第67页（14）口苦轻：2分：晨起口苦中：4分：口苦食不知味重：6分：口苦而涩（15）水肿轻：2分：晨起眼睑水肿中：4分：眼睑及双下肢水肿重：6分：全身水肿（16）胸水轻：2分：B超检验示少许胸水中：4分：B超检验示中等量胸水重：6分：B超检验示大量胸水药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第68页（17）腹水轻：2分：B超检验示少许腹水中：4分：B超检验示中等量腹水重：6分：B超检验示大量腹水（18）面色晦暗

轻：2分：面色暗黄而少光泽中：4分：面色暗黄而无光泽重：6分：面色暗黑而无光泽（19）腰痛轻：2分：腰痛隐隐，偶有发作中：4分：腰痛较重，转侧不利重：6分：腰部刺痛难忍

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第69页（20）手足搐搦轻：2分：偶有手足搐搦中：4分：时有手足搐搦重：6分：频繁手足搐搦（21）抽搐痉厥轻：2分：偶有抽搐痉厥中：４分：时有抽搐痉厥重：６分：频繁抽搐痉厥

药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第70页次证：（1）脘腹胀满轻：1分：脘腹稍胀，能够忍受，不影响饮食中：2分：脘腹胀满，空腹缓解，饮食降低重：3分：脘腹胀满，终日不解，难以忍受。（2）大便不实轻：1分：大便不成型,一日一次中：2分：大便不成型,一日二次重：3分：大便不成型,一日三次（3）大便干结轻：1分：大便干结,每日一行中：2分：大便秘结,两日一行重：3分：大便秘结,数日一行药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第71页（4）口淡不渴轻：1分：轻微口淡,不口渴中：2分：口淡无味,不口渴重：3分：口淡不欲饮食,不口渴（5）口中粘腻

轻：1分：微感口中粘腻,不影响食欲中：2分：口中粘腻,影响食欲下降重：3分：口中粘腻难受,不欲饮食（6）腰部冷痛轻：1分：微感腰部冷痛中：2分：腰部冷痛显著,能够忍受重：3分：腰部冷痛难忍药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第72页（7）夜尿清长轻：1分：夜尿量多色白,每夜2次中：2分：夜尿量多色白,每夜3～４次重：3分：夜尿量多色白,每夜５次以上（8）尿少色黄轻：1分：尿少色稍黄中：2分：尿深黄而少重：3分：尿黄赤不利药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第73页（9）肌肤甲错轻：1分：肌肤不足粗糙干燥失润中：2分：肌肤粗糙干燥、角化、脱屑，基底潮红，可融成片重：3分：肌肤广泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮（10）肢体麻木轻：1分：手足麻木中：2分：四肢麻木重：3分：全身麻木药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP第74页(三)试验病例入选标准1、符合慢性肾功效衰竭诊疗标准及其适应证候辨证标准，辨病与辨证相结合。2、感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等可逆加重原因得到有效控制。3、年纪18岁～65岁。4、依据试验目标，可考虑原发病因、临床分期、治疗史(如腹膜透析、血液透析、肾移植)等原因详细制订