糖尿病新药学习

糖尿病新药学习第1页/共61页

中国人群肥胖程度越高，糖尿病患病率越高2030<18.5

18.5-24.9

25.0-9.9≥30BMI(kg/m2)患病率(%)糖尿病合计糖尿病前期4.511.27.613.112.819.918.526.7Yangetal:NEnglJMed2010;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系第2页/共61页降低体重将对2型糖尿病患者产生重要作用*IntentionalweightlossinoverweightindividualsWilliamsonDF,etal.DiabetesCare.2000;23:1499-1504.-20%-30%整体死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖体重降低10%第3页/共61页2型糖尿病患者β细胞功能进行性下降Lebovitz.DiabetesReviews

1999;7:139–53

(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:homeostasismodelassessment第4页/共61页6.2%–正常值上限HbA1c

中位数(%)常规治疗*时间(年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年）2468100推荐治疗达标目标<7.0%†867.576.5023451ADOPT二甲双胍格列苯脲随着病程延长血糖控制逐渐恶化UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43*最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍

†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704第5页/共61页随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patientsreporting≥1hypoglycaemicevent/year(%)0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p<0.0001Wrightetal.JDiabetesComplicat2006;20:395–401MET,metformin;SU,sulphonylurea基础胰岛素基础+餐前胰岛素饮食控制二甲双胍磺脲类低血糖事件发生≥1次/年的患者（%）第6页/共61页2型糖尿病的现状与挑战小结随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS,ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标第7页/共61页八重奏neurotransmitterdysfunction第8页/共61页NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492–498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖(mg/dL)时间(分钟)C-肽(nmol/L)时间(分钟)希望的曙光——“肠促胰素效应”的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650g葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在第9页/共61页2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.第10页/共61页StrictlyConfidential.ProprietaryinformationofNovartis.ForinternaluseONLY.March2010.GAL10.497.Novartis.11肠促胰素YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1:胰高糖素样肽-1Aminoacidsshowninorangearehomologouswiththestructureofglucagon.第11页/共61页GLP-1在人体中的作用促进饱感降低食欲Β细胞:

增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:

胰高糖素水平下降减少肝糖输出α细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃:

帮助调节胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低β细胞负荷增加β细胞反应第12页/共61页体内GLP-1被DPP-4降解及灭活第13页/共61页GLP-1作用小结肠促胰素增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出延缓胃排空促进饱感，降低食欲2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低

但作用正常内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解第14页/共61页糖尿病治疗策略依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌第15页/共61页

治疗方案目前治疗方案对体重的影响

体重

HbA1c<7%1.MaloneM.AnnPharmacother.2005;39:2046-2055.2.GlucotrolPI.NewYork,NY:PfizerInc;2010.3.ActosPI.Deerfield,IL:TakedaPharmaceuticalsAmericaInc;2009.4.AvandiaPI.ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2007.5.NathanDM,etal.DiabetesCare.2008;31:173-175.6.HolmanRR.NEnglJMed.2007;357:1716-1730.7.GlucophagePI.Princeton,NJ:Bristol-MyersSquibbCompany;2009.8.JanuviaPI.WhitehorseStation,NJ:MerckandCompanyInc;2010.9.DruckerDJ.JClinInvest.2007;117:24-32.10.GolayA.IntJObes(Lond).2008;32:61-72.PPPPPP*Approximatelyhalfofthestudiesindrug-naïveT2DpatientshaveshownsignificantweightlosswithMETcomparedwithbaselineorcomparatordrugs;however,pooledanalyseshavesuggestednosignificanteffectvsplacebo10SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation

*GLP-19胰岛素5,6

DPP-48

噻唑烷二酮3,4

磺脲1,2

二甲双胍7第16页/共61页艾塞那肽(Exendin-4)人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质与人GLP-1约有53％的同源性体外试验中与人细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近能抵抗DPP-4降解灭活作用艾塞那肽:一种GLP－1受体激动剂AdaptedfromNielsenLL,etal.RegulatoryPeptides.2004;117:77-88.ReprintedfromRegulatoryPeptides,117,NielsenLL,etal,Pharmacologyofexenatide(syntheticexendin-4):apotentialtherapeuticforimprovedglycaemiccontroloftype2diabetes,77-88,2004,withpermissionfromElsevierforEnglishuseonly.DPP-4灭活位点HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS–NH2H

AEG

T

FTSDVS

SY

L

EGQAAKEFIAWLVKGR–NH2艾塞那肽人GLP-1第17页/共61页艾塞那肽不被DPP-4降解第18页/共61页GLP-1葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌3002001000

胰岛素(pmol/L)时间(min)-30060120180240********安慰剂GLP-1葡萄糖(mg/dL)270180900-30060120180240*******时间(min)安慰剂GLP-1胰高糖素(pmol/L)-3006012018024020100时间(min)****安慰剂GLP-1安慰剂GLP-1N=10;Mean±SEM;*p<.05.NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36:741-744.第19页/共61页2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低

艾塞那肽可以促进Beta细胞增殖与新生生理盐水Exendin-4艾塞那肽每日一次治疗2周后增加糖尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间

(年)-细胞功能

(%)200诊断当时仅余50%–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456第20页/共61页

Mean(SE);N=25.FehseF,etal.JClinEndocrinolMetab.2005;90:5991-5997.

Copyright2005,TheEndocrineSociety.2型糖尿病患者中短时间输注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽vs安慰剂p=.0002p=.0002时间(min)胰岛素分泌(pmol•kg-1•min-1)艾塞那肽使胰岛素和C肽的AUC0-10min和AUC10-120min增加约180%~310%第21页/共61页艾塞那肽作用机制总结调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护Beta细胞降低心血管风险及死亡率减少并发症风险†WhenBYETTAisusedwithanSFU,thereisanincreasedriskofhypoglycaemia

1.KoltermanOG,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.2.NielsenLL,etal.RegulPept.2004;117:77-88.3.FehseF,etal.JClinEndocrinolMetab.2005;90:5991-5997.4.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2006;8:436-447.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation第22页/共61页艾塞那肽临床研究历程9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过723篇论著，其中125篇经同行审阅百泌达现已被包括ADA/EASD列入2型糖尿病治疗药物，并被列入AACE/ACE，NICE以及中国2010糖尿病防治指南第23页/共61页SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation

和胰岛素治疗相比

单个口服药失效多个口服药失效百泌达+二甲双胍+磺脲类(N=733)百泌达+二甲双胍(N=336)百泌达+磺脲类(N=377)百泌达+二甲双胍+磺脲类vs甘精胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=551)百泌达+二甲双胍+磺脲类vs双相门冬胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=501)百泌达+二甲双胍或

磺脲类vs甘精胰岛素+二甲双胍或

磺脲类(N=138)百泌达+二甲双胍vs甘精胰岛素+二甲双胍(N=69)百泌达+二甲双胍vs西格列汀+二甲双胍(N=61)艾塞那肽的临床研究覆盖了2型糖尿病的不同治疗阶段第24页/共61页-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.7-1.4

*-1.9

*-2.0-1.5-1.0-0.50ITT30-weekdata;N=1446;Mean(SE);*p<0.005;Weightwasasecondaryendpoint.

Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.HbA1c变化(%)体重变化

(kg)安慰剂BID艾塞那肽5µgBID艾塞那肽10µgBIDAMIGO研究（合并结果）：

艾塞那肽降低HbA1c及体重第25页/共61页Mean(SE);N=138;Evaluablemealtolerancecohort.p<.0001forchangeinPPGfrombaselinetoweek30,exenatidevsplacebogroup.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.时间(min)时间(min)安慰剂BID艾塞那肽5µgBID艾塞那肽10µgBID多个3期临床试验的合并结果基线血糖(mmol/L)30周进餐安慰剂进餐艾塞那肽-30030609012015018058111316151412109765-300306090120150180166789101112131415AMIGO研究（合并结果）：

30周时艾塞那肽降低餐后血糖第26页/共61页AMIGO研究（合并结果）：恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻ITT30-weekdata;N=1446.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.时间(周)恶心发生率(%)>12-16>24-281000-4>16-20>20-24>28>4-8>8-1201530456075安慰剂5µg艾塞那肽BID10µg艾塞那肽BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5µg增加至10µg的患者第27页/共61页开放性延长期研究:艾塞那肽治疗82周仍保持降低HbA1c的作用时间(周)HbA1c平均变化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰剂对照试验均数(SE);N=393;完成研究的受试者;82周的数据;3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.开放性延长期研究(所有受试者用10µgBID)

安慰剂10µg艾塞那肽BID10µg艾塞那肽BID10µgBID5µgBID10µg艾塞那肽BID第28页/共61页开放性延长期研究:艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线相比体重的平均变化(kg±SEM)时间(周)安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究(所有受试者用10μgBID)均数(SE);N=393;完成研究的患者;82周的数据;体重变化是次要终点。基线体重:安慰剂组=98kg,5µg=98kg,10µg=100kg.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.

安慰剂10µg艾塞那肽

BID10µg艾塞那肽

BID10µgBID5µgBID10µg艾塞那肽BID第29页/共61页艾塞那肽治疗3年降低HbA1c及体重N=217;MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.156基线99.3±1.2kg0265278104130-6-4-20156周-5.3kg(95%CI:-6.0to-4.5kg;p<0.0001)治疗(周)WeightChangefromBaseline(kg)HbA026527810413015645678910基线8.2±0.1%156周-1.0%(95%CI:-1.1to-0.8%;p<0.0001)治疗(周)1c(%)第30页/共61页-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比HbA1c(%)变化和基线相比体重变化(lbs)N=217

KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation68%的患者HbA1c和体重均下降第31页/共61页基线HbA1c

9%的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低更显著2.5-yearcompleters;n=241atweeks30and130;mean±SE

KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286开放标签延伸期研究

基线HbA1c(%)

基线HbA1c9%

(n=59)

9.7

基线HbA1c<9%(n=182)

7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.030周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%ChangeinHbA1c(%)第32页/共61页安慰剂对照开放延伸试验(合并):3.5年时脂代谢改变TG=triglycerides;SBP=systolicBP;DBP=diastolicBPKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签延伸期研究(合并)平均变化(%)N=151; *p<.001 **p<.05TGLDLTC***+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL***第33页/共61页安慰剂对照开放延伸试验(合并):基线时ALT升高组3.5年时ALT显著降低KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286Week156BetweenGroupDifference:-1.7kg(95%Cl:-3.2to-0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）BaselineWeight(kg)22治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)02652781041301560-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline(IU/L)99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week156:-10IU/L(95%CI:-13to-8IU/L)第34页/共61页艾塞那肽显著降低亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变（%）体重改变（Kg）DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79第35页/共61页艾塞那肽用于亚洲人群66%的患者HbA1c与体重都降低DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%第36页/共61页AMIGO研究及开放延伸试验小结KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.在用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗≥3年：显著持续改善血糖控制进行性降低体重改善血脂、血压及ALT恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重第37页/共61页艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:终点时2组HbA1c

降低相似Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c变化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34第38页/共61页艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

终点时HbA1c达标患者百分比051015202530354045≤7.0%HbA1c≤6.5%HbA1c

患者百分比艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.40381422第39页/共61页Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM;*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.016,exenatideversusinsulinglargine.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

餐后2小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上****餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)第40页/共61页艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

治疗期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间(周)024681216182022242832

体重变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=68第41页/共61页艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.andLillyUSA,LLC.

-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达(n=231)甘精胰岛素

(n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化(磅)和基线相比HbA1c

(%)变化SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation-35-25-15-55152535第42页/共61页艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

低血糖发生率艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率(%)0510152025303540所有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treatsample,N=138;LSmean(SEM);*p=0.010BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-232.617.434.530.0第43页/共61页HbA1c≤7%治疗达标患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化

(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchange±SEshown;NSD=nonsignificantdifferences;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

终点时HbA1c

变化第44页/共61页血糖(mmol/L)**†**‡

早餐前

早餐后午餐前

午餐后

晚餐前

晚餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213预混胰岛素,0周预混胰岛素,52周

早餐前

早餐后午餐前

午餐后

晚餐前

晚餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylowermeanglucoselevelobservedforexenatide*p<.001,premixedinsulin**p=.0370;

†p=.0040;‡p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright©2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

7点自我血糖监测谱第45页/共61页时间(周)体重变化(kg)5.4kg**02481216284052-3-2-10123******艾塞那肽预混胰岛素ITTsample,mean(SE)shown.p<.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright©2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

体重变化第46页/共61页比较研究总结：

艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重甘精胰岛素增加体重艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重预混胰岛素增加体重对于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c≤7.0%第47页/共61页2-hrPPG(mg/dL)阶段1终点阶段2终点AfterPeriod1,patientswereswitchedtotheothertherapy;PatientswithT2D;Evaluablepopulation:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.艾塞那肽西他列汀基线110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西格列汀更大第48页/共61页胰岛素分泌指数1艾塞那肽西格列汀PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;GeometricLSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线时胰岛素分泌指数几何平均数2:0.40.55

P=0.020.81.00.550.82艾塞那肽较西格列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数第49页/共61页PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SD;AcetaminophenwasadministeredimmediatelybeforethestandardmealAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.时间(分)标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚(ug/ml)艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用第50页/共61页和基线相比热量摄入变化(kcal)1PatientswithT2D;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入2:1071kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低平均热量摄入第51页/共61页艾塞那肽对西格列汀作用机制研究:总结DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时血糖和西格列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低：整个餐后时间段的血糖餐后血糖波动餐后胰高糖素水平胰岛素分泌指数的改善延缓胃排空减少热量摄入空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似第52页/共61页百泌达®何时启用，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿病的治疗地位SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation口服药治疗血糖控制不佳超重/肥胖或饮食控制困难寻求最佳的治疗方案单一口服药口服药联合治疗胰岛素治疗饮食控制和运动第53页