国家执业药师资格考试培训药理学专家讲座

国家执业药师资格考试培训------药理学国家执业药师资格考试培训药理学第1页1.什么是执业药师考试

全国执业药师资格考试由国家人事部、国家食品药品监督管理局共同负责执业药师资格考试工作。国家食品药品监督管理局负责组织拟订考试科目和考试纲领，编写培训教材，建立试题库及考试命题工作。按照培训与考试分开标准，统一固化并组织考前培训。人事部负责组织审定考试科目、考试纲领和试题。会同国家食品药品监督管理局对考试工作进行监督、指导并确定合格标准。一、执业药师概况国家执业药师资格考试培训药理学第2页2.考试科目依据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发[1999]34号文件精神，国家执业药师资格考试分为四个科目1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）4.药学专业知识（二）国家执业药师资格考试培训药理学第3页药学专业知识（一）（100分）药品分析药理学一、药理学在执业药师考试中权重。

权重：药学专业知识（一），含药理学部分和药品分析部分，卷面分值百分比为6：4；药理学，84题，占60分二、药理学主要内容

纲领一共八个大单元，40个小单元，100多个细目，300多知识关键点。

总论：包含绪言、药品代谢动力学、药品效应动力学及影响药品作用原因。

重点学习药效学及药动学理论及参数在指导药品应用中意义。

国家执业药师资格考试培训药理学第4页二、药理学主要内容

纲领一共八个大单元，40个小单元，100多个细目，300多知识关键点。

总论：包含绪言、药品代谢动力学、药品效应动力学及影响药品作用原因。

重点学习药效学及药动学理论及参数在指导药品应用中意义。各论：分为七大单元，包含化学治疗药品、传出神经系统药品、中枢神经系统药品、心血管系统药品、作用于血液、呼吸、消化等系统药品、影响免疫功效药品、内分泌系统药品。

学习药品分类及各类代表药品药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、主要不良反应及用药注意事项。

重点关注各类惯用药品药理作用、作用特点、临床应用及主要不良反应。代表药

国家执业药师资格考试培训药理学第5页第一章、绪论药品：是指能影响和调整机体生理、生化和病理过程，用以诊疗、预防、治疗疾病物质药理学：主要研究药品与机体相互作用（药效学和药动学）规律和机制一门学科药理学研究中心内容是药效学，药动学及影响药品作用原因（,1）

药效学：药品对机体作用及作用机制药动学：机体对药品作用（机体对药品吸收、分布、代谢、排泄）国家执业药师资格考试培训药理学第6页药理学在新药研发中地位和应用1.临床前药理毒理研究（1）主要药效研究（2）药代动力学研究（3）毒理学研究2.临床药理研究Ⅰ期，人体安全性评价试验，普通选20-30例成年志愿者，观察人体对受试药耐受程度和药动学特征Ⅱ期，疗效初步评价试验，双盲对照试验，100例，受试药有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量Ⅲ期，扩大多中心临床试验，随机对照标准，大于300例，深入评价受试药有效性、安全性、利益与风险，为新药注册申请提供依据Ⅳ期，，同意新药上市后监测，大于例，广泛使用下，考查疗效和不良反应，尤其注意罕见不良反应。国家执业药师资格考试培训药理学第7页第二章药品代谢动力学掌握：药品吸收、分布及其影响原因P450酶系及其诱导剂和抑制剂药品排泄路径及其影响肾排泄原因、血浆蛋白结合率、肝肠循环药动学基本概念及其主要参数之间相互关系：首关消除；药峰时间；药峰浓度、表观分布容积、消除半衰期、药-时曲线下面积、生物利用度、去除率国家执业药师资格考试培训药理学第8页药品代谢动力学（药动学、药代学）：是研究机体对药品作用动态改变规律一门学科，包含机体对药品吸收、分布、代谢、排泄四大过程。国家执业药师资格考试培训药理学第9页第一节、药品体内过程一药品跨膜转运（一）被动转运（大多数药品）1.简单扩散：顺浓度差跨膜转运，不消耗能量，不需载体，无饱和、无竞争，

以分子形式转运：弱碱性药品在碱性环境中吸收增多2.孔道转运：生物膜上有水孔道和蛋白质孔道，水和一些蛋白质等经孔道转运（水、乙醇、尿素）（二）载体转运1.主动转运：逆浓度差跨膜转运，消耗能量，需载体，有饱和、有竞争、有选择（Na+、K+等肾小管对有机酸如β-内酰胺类抗生素、有机碱如吗啡特殊转运）2.易化扩散：顺浓度差跨膜转运，不消耗能量，需载体，有饱和、有竞争（葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，胆碱进入神经末梢）（03.2葡萄糖主要转运方式是？）国家执业药师资格考试培训药理学第10页二、药品吸收1、吸收：是指药品由用药部位进入血液循环过程。（静脉给药除外）

（1）消化道吸收：包含口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。其中小肠吸收为主（吸收面积大、血流丰富、PH适当，技能吸收酸性药品又能吸收碱性药品）（2）注射部位吸收：

①肌内注射

皮下注射-不包含静脉注射动脉注射和鞘内注射（3）肺部吸收：挥发性或气体药品经过飞上皮细胞或气管粘膜吸收（4）经皮吸收：局部，取决于用药面积、药品脂溶性、皮肤受损情况。国家执业药师资格考试培训药理学第11页2.影响吸收原因（1）药品理化性质：弱酸性药品易在胃内（酸性环境）吸收，弱碱性药品易在小肠（碱性环境）吸收。药品吸收与排泄规律：酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄（2）药品剂型：药品制剂释放速率和溶解速率影响药品吸收。（3）首过效应

从胃肠道吸收入门静脉系统药品在抵达全身血循环前必先经过肝脏，假如肝脏代谢能力很强，或由胆汁排泄量大，则使进入全身血循环内有效药品量显著降低，称为首关消除。故采用舌下给药、直肠给药可防止药品首关消除。（硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素）首过效应显著药品不能采取口服给药舌下给药或直肠给药吸收少，起效慢（，2相关药品吸收描述不正确是？）国家执业药师资格考试培训药理学第12页三、药品分布1.分布：药品进入血液后，随血液转运至机体各组织过程。2.影响原因：

药品与血浆蛋白结合：药品进入血液后，与血浆蛋白结合成为结合型药物（结合是可逆，暂时失去药理活性，影响药品转运，含有竞争置换现象），未被结合药品则称为游离型药物（含有药理活性）机体特殊屏障1）血脑屏障（BBB）：保护大脑，只允许分子量小、脂溶性较高药品经过BBB进入脑组织（由血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑三种屏障组成）2）胎盘屏障：将母体血液与胎盘血液隔开屏障，通透性与普通生物膜无区分，几乎所用药品均经过，对胎儿有影响药品孕妇禁用3）血眼屏障：血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障总称国家执业药师资格考试培训药理学第13页四、药品代谢1.代谢：药品进入机体后发生化学结构改变，肝脏是主要代谢器官。过程分为Ⅰ相（氧化、还原、水解），Ⅱ相（结合反应，使产物极性大，易溶于水而排出体外）2.肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系——肝药酶，在药品代谢过程中起着主要作用。

①药酶诱导剂：P450酶可被肝药酶诱导剂诱导使其活性增加。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等药品能诱导P450酶活性，加速本身或其它药品代谢，使药品效应减弱。

②药酶抑制剂：P450酶可被肝药酶抑制剂抑制使其活性减弱。如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等药品能抑制P450酶活性，降低其它药品代谢，使药品效应增强国家执业药师资格考试培训药理学第14页五、药品排泄排泄：血液中药品或代谢物经机体排泄器官或分泌器官排出体外过程。（1）肾脏排泄：是药品主要排泄路径，经过肾小球滤过或肾小管分泌随尿排出。碱化尿液使酸性药品在尿中离子化或酸化尿液则使碱性药品在尿中离子化，加速其排泄，这是药品中毒惯用解毒方法。（2）胆汁排泄：一些药品经胆汁排入十二指肠后，部分药品可再经小肠上皮细胞被重吸收，这种现象称为肝肠循环。

意义：药品作用时间显著延长（3）乳汁排泄：乳汁pH略低于血浆，所以吗啡等弱碱性药品可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。（4）肺排泄：肺是挥发性药品主要排泄路径，如呼出气中乙醇量是诊疗酒后驾车快速简便方法。（5）唾液、汗液及粪便排泄国家执业药师资格考试培训药理学第15页第二节药品代谢动力学基本概念药动学参数1.血药浓度-时间曲线下面积给药后，血药浓度随时间而改变，一时间为很坐标，以血药浓度为纵坐标，到反应血药浓度动态改变曲线，称浓度-时间曲线。血药浓度峰值称峰浓度；到达峰值需要随时间称峰时间由浓度-时间曲线和很坐标围成面积称为曲线下面积：血药浓度-时间曲线下面积（AUC）2.半衰期（t1/2）：血浆中药品浓度下降二分之一所需要时间。t1/2反应药品消除快慢程度及机体消除药品能力。普通要经过5-6个t1/2到达稳态血药浓度，停药也要经过5-6个t1/2基本消除。国家执业药师资格考试培训药理学第16页一级消除动力学（恒比消除）特点：a.单位时间内实际消除药量随时间递减。b.药品消除半衰期恒定，与剂量或药品浓度无关。c.绝大多数药品都按一级动力学消除，这些药品在体内经过5个半衰期后，体内药品可基本消除洁净。d.每隔一个半衰期给药一次，则体内药量可逐步累积，经过5个半衰期后，消除速度和给药速度相等，到达稳态。零级消除动力学（恒量消除）半衰期不固定。国家执业药师资格考试培训药理学第17页3.消除率（CI）：单位时间内多少体积血浆中药品从机体中被去除，CI是各器官消除率总和。4.生物利用度（F）：机体经血管外给药后，药品被吸收进入血液循环速度和程度。（绝对生物利用度和相对生物利用度）绝对生物利用度：吸收进入体循环药量与给药量分数，主要采取非血管路径给药AUC与其静脉注射AUC比较。相对生物利用度：一个受试制剂与已知参比制剂吸收程度比较，主要用于比较同种药品两种制剂吸收情况。

×F=AUC血管外给药AUC静脉注射100%F=AUC受试制剂AUC标准制剂×100%国家执业药师资格考试培训药理学第18页5.表观分布容积（Vd）:体内药品按血中一样浓度分布所需要体液总容积，不代表真正地容积，只反应药品分布广泛程度或药品与组织结合程度（Vd越大结合程度越弱，反之越强），无直接生理学意义。6.稳态血药浓度：按一级动力学消除药品，经过屡次给药后，血药浓度出现有规律波动，伴随给药次数增加，血药浓度递增速率逐步减慢，当给药量等于消除量时，血药浓度呈锯齿状波动，直到稳态浓度。普通药品要经过5~6个半衰期到达稳态血药浓度

国家执业药师资格考试培训药理学第19页掌握：药品作用、药理效应、药品作用两重性、对因治疗、对症治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应；量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围；受体概念、受体特征；受体类型熟悉：激动药拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药；第二信使第三章药品效应动力学国家执业药师资格考试培训药理学第20页（一）药品基本作用1.对因治疗：用于消除致病原因治疗。用药目标-用来消除致病原因（抗生素杀除体内病原微生物）2.对症治疗：用于改进患者症状治疗。用药目标-改进患者症状（解热镇痛药药降高热）3.药品不良反应（ADR）：凡是不符适用药目标并给患者带来不适或痛苦反应。（1）副作用：药品在治疗剂量时出现与用药目标无关不适反应

注：使药品固有且可预知作用，是药品作用广泛和选择性低造成，反应轻，随治疗目标不一样能够发生转化。（2）毒性反应：药品在剂量过大或体内蓄积过多时发生危害机体反应

注意：反应严重，能够预知能够防止。“三致”：致突变、致癌、致畸形

急性毒性反应：剂量过大用药后马上发生，多损害循环、呼吸和神经系统功效。慢性毒性反应：用药时间过长，体内迟缓蓄积后逐步产生，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等。国家执业药师资格考试培训药理学第21页（3）变态反应：机体受药品刺激所发生异常免疫反应。注：与药理作用和剂量多少无关，很小剂量就可引发，过敏体质易发生，不可预知，过敏反应症状相同。（4）后遗效应：在停药后血药浓度以降低至最低有效浓度以下时依然残余药理效应。（安眠药头昏）（5）继发效应：因为药品治疗作用引发不良后果。（长时间复用抗生素后，敏感菌被抑制，一些不敏感菌大量增生，引发继发性感染）。注：不一样于后遗效应。（6）停药反应：长久服用一些药品后，突然停药后原有疾病病情加剧，又称反跳现象。（激素）注：与药品产生依赖性后停药时产生戒断症状相区分（7）特异质反应：一些药品可使少数病人出现特异性不良反应。（先天性遗传，红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，使用磺胺类药品时可引发溶血性贫血）注：与过敏反应区分。国家执业药师资格考试培训药理学第22页（二）量效关系1.量效关系：药品剂量与效应关系。在一定剂量范围内，同意药品剂量增加或降低时，其药品效应随之增强或减弱。2.量效曲线：以药品效应为纵坐标，药品剂量或浓度为横坐标作图，得到直方双曲线；如将药品浓度或剂量改用对数作图，S形曲线即量效曲线。3.量反应：药理效应用详细数量或最大反应百分数表示。（血压升高与降低量）4.质反应：药理效应只能用全或无、阴性或阳性表示。5.最小有效量：药品出现疗效所需最小剂量。6.ED50（半数有效量）：引发50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）浓度或剂量。7.LD50(半数致死量)：引发50%死亡浓度或剂量。8.效价（效应强度）：引发等效反应相对浓度或剂量。

注：反应药品与受体亲和力，越小强度越大。9.效能（最大效应）：增加药品剂量或浓度而效应不再继续增强，此时药品最大效应为效能

注：反应药品内在活性，越大效能越大。国家执业药师资格考试培训药理学第23页安全性评价指标治疗指数（TI）=LD50/ED50

（半数致死量/半数有效量）治疗指数越大药品越安全国家执业药师资格考试培训药理学第24页（三）药品作用机制A.药品作用主要类型1.作用于受体：阿托品2.影响酶：新斯明（胆碱酯酶抑制剂）3.影响生理活性物质及其转运：地西泮-作用与GABAA受体，使CI-通道开放，CI-流向细胞内，引发神经细胞膜发生超极化而产生抑制效应4.影响核酸代谢：磺胺甲恶唑片5.影响离子通道：改拮抗剂：尼莫地平6.影响免疫功效：免疫抑制剂、增强剂7.非特异性作用：蒙脱石散国家执业药师资格考试培训药理学第25页B.受体特征、类型及调整，激动药和拮抗药1.受体特征：

饱和性：受体数量有限，其能结合配体也是有限。

特异性：特定受体只能与特定配体结合，产生特定生理效应。

可逆性：受体与配体所形成复合物能够解离，也能够被其他配体置换。

高灵敏性：配体浓度很小时即可反应。

多样性：同一受体能够分布于不一样组织或同一组织不一样区域。2.受体类型

G蛋白偶联受体：肾上腺素，多巴胺，5-羟色胺、M胆碱

配体门控离子通道受体：N胆碱受体

酶活性受体：胰岛素受体

细胞核激素受体：肾上腺皮质激素、甲状腺素

国家执业药师资格考试培训药理学第26页3.受体调整

A.受体脱敏：长久使用一个激动药后，受体对激动药明感性和反应性下降ex:长久使用异丙肾上腺素治疗哮喘，可引发异丙肾上腺素疗效逐步减弱B.受体增敏：长久使用一个抑制药后，受体对激动药明感性和反应性升高ex:长久使用普萘洛尔时，突然停药能够因为β受体敏感性增高而引发“反跳”现象药品与受体相互作用两个必备条件：亲和力与内在活性4.信使

第一信使：是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。第二