保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价

保健食品研发选题思绪和配方依据及功效评价中国中医科学院西苑医院葛文津保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第1页

保健食品定义：保健食品是指声称含有特定保健功效或以补充维生素、矿物质为目标食品，即适宜于特定人群食用，含有调整机体功效，不以治疗疾病为目标，而且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第2页保健食品基本特征保健食品基本特征：安全性：对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害。功效性：对特定人群含有一定调整作用，与药品严格区分是不能治疗疾病，不能取代药品治疗作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第3页保健食品基本特征

保健食品研发汇报保健食品研发汇报是主要表达产品研发思绪科学性和合理性，保健功效与配方筛选原料功效、配伍与用量有效及安全性依据；剂型选择合理性，工艺优化及中试生产可行性；本产品特点与优势；以及预期效果等四个部分。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第4页一、产品研发思绪合理性1．预期到达保健功效和科学水平

2．国内外适宜人群情况、市场需求情况调查分析

3．国内外同类产品或相同产品调查分析，本研发产品具备特点与优势。

保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第5页产品研发思绪合理性

1．预期到达保健功效和科学水平从中医药理论、当代医学角度及营养学等方面说明研发思绪，分析保健功效适宜人群生理、病理特点，客观评价产品预期到达保健功效和科学水平。

保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第6页产品研发思绪合理性2．国内外适宜人群情况、市场需求情况调查分析借鉴相关流行病学资料，对适宜人群亚健康情况如发病率、性别、年纪、职业等特点和国内外市场需求情况进行调查分析以明确研发目标。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第7页产品研发思绪合理性3．国内外同类产品或相同产品调查分析全方面检索相关资料客观分析同类或相同产品基本情况，表达本产品具备配方资源、工艺、剂型等方面特点与优势。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第8页二、保健功效与配方1．配方筛选2．配方原料确实定3．功效成份或标志性成份确实定

保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第9页保健功效与配方1．配方筛选依据保健食品法规要求，提供申报保健功效与配伍依据、生产企业特点、资源优势等方面综合筛选。举例：葡萄籽提取物、越橘提取物、叶黄素、牛磺酸、海狗油。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第10页审评配方提议不同意原因（1）配方不合理或缺乏科学依据·配方原料配伍不合理·配方原料与申报功效不符·配方缺乏科学依据，含有申报功效依据不足·配方为国家已同意中成药或受保护中药处方·配方原料个数不符合卫法监发[]51号文件相关要求保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第11页（2）配方原料可能存在安全性问题·配方含有不是“可用于保健食品原料”原料·配方含有保健食品禁用原料及国家保护野生动植物原料·原料质量不符合相关要求·防腐剂、色素等有限量要求原料其用量超出对应标准·每日食用量过大，不符合营养素补充剂相关要求或长久食用安全性难以确保。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第12页保健功效与配方2．配方原料确实定要求所选原料与保健功效应相符，原料起源真实，质量可控，用量安全有效，配伍合理并依据原料特点从中医学、当代医学、营养学等方面提供充分与配方、配伍与用量科学依据和相关科学文件资料。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第13页1、配方形式①列全配方中全部原、辅料：依据申报保健功效，按照原、辅料功效作用主次关系次序列出全部原料、辅料名称及用量。保健食品原料主要包含：普通食品、既是食品又是药品物品（见51号文件附件1）、可用于保健食品物品（见51号文件附件2）、维生素和矿物质、真菌类、益生菌类、甲壳素、花粉、藻类、动物性原料（包含胎盘、骨等）等（见”关于印发《营养素补充剂申报与审评要求（试行)》等8个相关要求通告”)。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第14页②规范原、辅料名称：原、辅料名称应使用规范标准名称，原料还应注明不一样炮制规格（如生、盐制、蜜制、煅等），如“何首乌”应注明是“生何首乌”还是“制何首乌”。申报单位是自行提取配方原料，可用原药材名称表示，如“人参”、“茯苓”、“山楂”。使用以提取物为原料，名称应以“XXX提取物”表示，如“人参提取物”，提取物到达一定含量如“大豆提取物”中大豆异黄酮含量≥40%可称为“大豆异黄酮”，≤20%称为“大豆提取物”，提取物应提供品种（如红景天需提供品种判定汇报）、起源、质量标准（提取物列入企标附录B）、制备工艺和生产厂家资质证实等相关资料。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第15页③正确表示配方用量：原、辅料用量应以制成1000个制剂单位量作为配方量，如：以制成1000粒、1000袋、1000瓶或1000ml、1000g等所用原辅料量计算配方量，不得以百分比表示。并标明制剂单位重量。配方用量依据每日服用量算出配方中各原料（如原药材）每日用量，判断各种原料是否在安全有效范围内。营养素补充剂类：应标出产品每种营养素每日用量，并与《中国居民膳食营养素每日参考摄入量》和《矿物质、维生素种类及用量》中对应营养素每人每日推荐食用量对应列表表示。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第16页2、配方中各原料功效作用、有效剂量及安全食用剂量

以产品保健功效和安全性为关键，叙述配方中各原料功效作用、有效剂量及安全食用剂量。国家对保健食品原料相关要求或各种国家标准、各部委制订行业标准或企业标准，提供国内外使用该原料用量与功效，以及毒理学方面科学文件报道作为原料有效剂量及安全食用剂量使用依据。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第17页保健功效与配方3．功效成份或标志性成份确实定功效成份/标志性成份要有充分科学文件支持，以确定与保健功效基本一致功效作用，或可作为配方组分合理质控指标。配方依据相关文件资料要求：关键期刊公开发表学术研究、论文和学术专著相关章节，正规出版社出版工具书、教材、学术专著。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第18页三、预期效果评定客观性从产品保健功效，原料特点，制剂工艺，适宜人群，市场需求等方面综合评价产品发展前景极其社会效益与经济效益。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第19页保健食品功效学临床评价保健食品功效学评价技术评审关键点:依据《保健食品注册管理方法（试行）》，《保健食品检验与评价技术规范（）》及相关文件要求制订。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第20页1.基本要求（普通程序）：1、依据申报产品配方、标签与说明书载明内容，判定产品申报功效是否合理。2、确定试验用受试样品是否为既定配方和生产工艺规格化产品，其组成成份、百分比及纯度应与实际产品是否相同。3、依据《保健食品检验与评价技术规范（）》要求及产品申报保健功效，确定应完成功效学试验项目。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第21页1.基本要求（普通程序）：4、功效学试验所用受试样品与毒理学、功效成份、卫生学、稳定性试验及兴奋剂检测所用受试样品应为同一批号。5、功效学试验与其它试验在检验程序上应符合医学伦理学要求，功效学人体试食试验经卫生学检测确定其符合相关卫生标准、经毒理学试验确认其安全前提下进行，标准上人体试食试验应在动物功效学试验有效前提下进行。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第22页人体功效学试验基本要求一、观察对象选择1、按照《保健食品检验与评价技术规范（）》要求试验对象纳入与排除标准，依据产品保健功效、适宜人群与不宜人群、试食试验设计要求、受试样品性质、期限等合理选择受试者。2、试食试验执行中试食组和对照组有效例数不少于50人，且试验脱离率普通不得超出20%。试验汇报中必须注明脱离率，不然应给予补充说明。3、试食组间年纪、性别、病程等，试验开始时各功效指标均衡可比。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第23页人体功效学试验基本要求二、伦理学伦理学审查关键点包含以下内容：1、在程序上，人体功效学试验项目存在着次序问题，其关键是确保受试对象食用安全。人体试食试验还必须得到检验单位伦理学审查委员会同意方能进行，送审资料必须有审查委员签字。2、受试者在试验开始前应进行系统常规体检，包含心电图、胸透、腹部B超，儿童普通不要求测心电图、胸透、腹部B超及肝、肾功效项。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第24页人体功效学试验基本要求3、汇报中需要提供必要人体试食试验体检常规项目资料。在汇报中提供详细数据。4、如须与医院共同完成人体功效学试验，必须选择三级甲等医院，汇报中应同时加盖两单位公章，同时需提供三级甲等医院等级证实。对于选择受试人群需要长久服药人体功效学试验（如辅助降血糖、辅助降血压）受试者必须在服药基础上进行试食试验。5、减肥、改进生长发育人体功效试验进行前需要提供兴奋剂检验汇报。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第25页人体试食试验汇报体检常规项目项目 指标普通情况体力及精神主观感觉、睡眠、饮食、大小便常规体检心电图、胸透、腹部B超生理指标血压、心率血液学指标血红蛋白、红细胞及白细胞计数，必要时做白细胞分类生化指标转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖常规粪检粪便外观检验、显微镜检验尿常规尿八项测定保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第26页统计方法示意图保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第27页辅助降血脂功效检验方法人体试食试验单纯血脂异常人群，保持日常饮食，六个月内采血2次，如两次空腹血清总胆固醇（TC）均为≥5.2mmol/L或血清甘油三酯（TG）≥1.65mmol/L，均可作为备选对象。人体试食试验结果判定：①血清总胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品含有辅助降血脂功效作用；②血清总胆固醇、甘油三酯二项指标中一项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品含有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油酯作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第28页辅助降血糖功效检验方法人体试食试验选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药品品种及剂量，仅服用维持量成年Ⅱ型糖尿病病人或血糖偏高者：空腹血糖≥6.7mmol/L、餐后2h血糖≥7.8mmol/L。同时选择两个人群要求尽可能考虑影响结果主要原因如性别、年纪、病程、服药种类等，进行均衡性检验，以确保组间可比性。结果判定：空腹血糖或餐后2小时血糖任一结果阳性则判定样品有辅助降血糖功效。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第29页辅助降血糖功效检验方法空腹血糖判定结果：①空腹血糖试验前后本身比较，差异有显著性，且试验后平均血糖下降≥10%，②试验后试食组血糖值或血糖下降百分率与对照组比较，差异有显著性。满足上述两个条件，可判定该受试样品空腹血糖指标结果阳性。餐后2小时血糖判定结果：①餐后2小时血糖试验前后本身比较，差异有显著性，且试验后平均血糖下降≥10%，②试验后试食组血糖值或血糖下降百分率与对照组比较，差异有显著性。满足上述两个条件，可判定该受试样品餐后2小时血糖指标结果阳性。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第30页抗氧化功效检验方法人体试食试验采取本身和组间两种对照设计。试验组按推荐服用方法、服用量每日服用受试产品，对照组可服用抚慰剂或采取阴性对照。受试样品给予时间3个月，必要时可延长至6个月。结果判定：各功效观察指标试验前后本身比较和试食后组间比较都有统计学意义，方可判定该指标阳性。过氧化脂质含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项试验中任一项试验结果阳性，可判定该受试样品含有抗氧化功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第31页缓解视疲劳功效检验方法结果判定：试食试验后试验组本身比较及试验组与对照组组间比较，症状总积分、明视持久度和总有效率显著改进，差异有显著性且平均明视持久度提升大于等于10%，可判定该受试样品含有缓解视疲劳功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第32页清咽功效检验方法人体试食试验检验咽部，问询症状，统计改变情况。结果判定：试食后试食组本身比较及试食组与对照组组间比较，咽部临床症状、体征积分显著降低，且症状、体征改进率较对照组有显著增加，差异有显著性，可判定该受试样品含有清咽功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第33页辅助降血压功效检验方法人体试食试验受试者（血压≥140/90mmHg）在试食观察期间不改变原有抗高血压药品治疗方案。各项指标于试验开始及结束时各测定一次，其中血压每七天测量一次。结果判定：试食前后试食组本身比较，舒张压或收缩压测定值显著下降，差异有显著性，且舒张压下降≥10mmHg或收缩压下降≥20mmHg，试食后试食组与对照组组间比较，舒张压或收缩压测定值或其下降百分率差异有显著性，可判定该受试样品含有辅助降血压功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第34页减肥功效检验方法人体试食试验要求有违禁药品检测汇报、规范膳食、运动调查及评价方法。膳食原因非常主要，要求汇报中提供完整膳食分析。受试者每个月体重降低不超出2千克。生化指标中增做血尿酸、尿酮体指标；同时必须进行运动情况观察，汇报中应有对运动情况描述。运动耐力测试方法按照规范要求为功率自行车试验，不认可其它试验方法。同时汇报中还要求有对其它不良反应观察描述，如厌食、腹泻等。要求测定体内脂肪总量和脂肪占体重百分率。不替换主食减肥功效试验采取本身对照及组间对照试验设计。按照受试者体重、体脂重量随机分为是试食组和对照组，尽可能考虑影响结果主要原因如年纪、性别、饮食、运动情况等，进行均衡性检验，以确保组间可比性。替换主食品减肥功效试验只设单一试食组。受试样品给予时间35天，必要时能够延长至60天。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第35页减肥功效检验方法结果判定：不替换主食减肥功效样品：试食组本身比较及试食后与对照组比较，其体内脂肪重量降低，皮下脂肪四个点中最少有两个点降低，腰围与臀围之一降低，且差异有显著性（P<0.05），运动耐力不下降，对机体健康无不良影响，并排除膳食及运动对减肥功效作用影响，可判定该受试样品含有减肥功效作用。替换主食减肥功效样品：试食组试验前后本身比较，其体内脂肪重量降低，皮下脂肪四个点中最少有两个点降低，腰围与臀围之一降低，且差异有显著性（P<0.05），运动耐力不下降且对机体健康无不良影响，并排除运动对减肥功效作用影响，可判定该受试样品含有减肥功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第36页改进营养性贫血功效检验方法人体试食试验受试者为小细胞低色素贫血，且有明确缺铁原因和临床表现成人和儿童。汇报中应表达筛除其它类型贫血方法。试食组按推荐服用方法、服用量服用受试产品，对照组可服用抚慰剂或采取空白对照，也可服用含有一样作用阳性物。受试样品给予时间30天，必要时可延长至120天。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第37页改进营养性贫血功效检验方法结果判定：改进儿童营养性贫血：试验前后本身比较和试验后组间比较，血红蛋白、红细胞内游离原卟啉二项指标差异有显著性；同时，试食组本身前后比较，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L，可判定受试样品含有改进营养性贫血功效作用。改进成人营养性贫血：试验前后本身比较和试验后组间比较，血红蛋白指标差异有显著性；同时试食组本身前后比较，，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L，血清铁蛋白、红细胞内游离原卟啉/血清运铁蛋白饱和度二项指标中一项指标阳性，可判定受试样品含有改进营养性贫血功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第38页祛痤疮功效检验方法结果判定：试食组痤疮数量平均显著降低，且大于等于20%，皮损程度积分显著降低，差异都有显著性，皮肤油份不显著增加，可判定该受试样品含有祛痤疮功效作用保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第39页祛黄褐斑功效检验方法结果判定：试食组黄褐斑面积平均降低，且大于等于10%，颜色积分显著下降，本身前后比较及与对照组比较，差异都有显著性，且不产生新黄褐斑，可判定该受试样品含有去黄褐斑功效作用。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第40页调整肠道菌群功效检验方法人体试食试验结果判定符合以下任一项，且试验组试食前后本身比较及试食组与对照组比较，差异都有显著性，能够判定该受试样品含有调整肠道菌群功效作用。粪便中双歧杆菌和或乳杆菌显著增加，产气荚膜梭菌降低或不增加，肠杆菌、肠球菌、拟杆菌无显著改变。粪便中双歧杆菌和/或乳杆菌显著增加，产气荚膜梭菌降低或不增加，肠杆菌和/或肠球菌、拟杆菌显著增加，但增加幅度低于双歧杆菌/乳杆菌增加幅度。保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第41页促进消化功效检验方法人体试食试验依据不一样受试样品适应人群区分，促进消化功效人体试食试验建立两套试食试验方案，即针对适应人群主要为儿童儿童方案和适应人群主要为成人成人方案。1、儿童方案受试者为4-10岁儿童。采取本身和组间两种对照设计。按受试者体重、血红蛋白、进食量等原因随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果主要原因如年纪、性别、家庭经济水平等，进行均衡性检验。实施开始前进行一次便常规检验（虫卵）。

保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价第42页促进消化功效检验方法结果判定：1）食欲改进：试食前后试食组本身比较，食欲评分显著增加，试食后试食组与对照组比较，食欲评分或其试验前后差值增加，经统计处理差异有显著性，可判定该指标阳性。2）进食量改进：试食前后试食组本身比较进食量显著增加，试食后试食组与对照组比较，进食量或其试验前后差值增加，经统计处理差异有显著性，可判定该指标阳性。3）偏食改进：试食前后试食组本身比较，偏食评分显著增加，试食后试食组与对照组比较，偏食评分或其试验前后差值增加，经统计处理差异有显著性，可判定该指标阳性。4）体重测量和血红蛋白含量测定：试食前后试食组本身比较，体重或血红蛋白显著增加，试食后试食组与对照组比较，体重或血红蛋白显著增加，经统计处理差异有显著性，可判定体重或血红