保护试剂产业发展工作计划

保护试剂产业发展工作计划

建立科学有效的质量标准和控制方法，推广应用先进质量控制技术，改进产品设计，优化工艺路线，完善从原料到成品的全过程质量控制体系，有效提升药品质量。加快化学药杂质、溶解性能、溶剂残留和药物晶型等控制技术开发应用，提高产品纯度和稳定性。加强生物活性、等效性、利用度等生物药性能研究，增强发酵和细胞培养等生物学过程易变性控制能力，着力提高疫苗等生物产品的安全性、有效性。加大中药、民族药等传统医药产品物质基础研究力度，提高助溶剂质量稳定性，降低不良反应发生率。蛋白质交联剂行业概况（一）蛋白质交联剂的价值与产品类型ADC是由抗体、毒素和蛋白质交联剂组成的创新药物。其中，抗体是ADC的精准制导部件，将毒素分子带到肿瘤细胞；毒素是影响ADC活性的关键因素，也是主要用于杀伤肿瘤细胞的有效分子；蛋白质交联剂作为ADC药物的重要组成部分主要用于连接抗体与毒素，是ADC药物有效递送细胞毒性药物的基础，也是决定ADC产物毒性的关键因素。开发有效ADC药物的最大挑战之一是选择合适的蛋白质交联剂。蛋白质交联剂需要满足两个条件：（1）保持药物在血液循环中的稳定性；（2）到达肿瘤组织后在靶细胞中必须使药物有效释放。基于以上两点，目前正在临床评估的大多数ADC药物包含可裂解和不可裂解的两大类蛋白质交联剂。其中，可裂解蛋白质交联剂利用了血液循环和癌细胞内之间的条件差异。低pH（酸性环境）、蛋白酶水解（溶酶体中存在某些特定蛋白酶）和还原环境（细胞质的高谷胱甘肽浓度）是用于肿瘤细胞内药物释放的一些细胞内特征。基于以上标准，可裂解蛋白质交联剂又包括三种类型：腙键、二硫键和肽类接头，每种连接子都有其相应的肿瘤特异性细胞内条件。不可裂解蛋白质交联剂依赖于抗体在溶酶体内完全降解。与可裂解蛋白质交联剂相比，不可裂解蛋白质交联剂只能在进入到靶细胞内后释放药物。所以，具有不可裂解蛋白质交联剂的抗体偶联药物必须要适当的内化和细胞内降解才能起作用。（二）蛋白质交联剂行业竞争格局全球蛋白质交联剂产品市场份额主要被ThermoFisherScientificInc、MerckKGaA、PerkinElmer，Inc、PromegaCorporation、GEHealthcare等国际知名厂商占据，国内从事蛋白质交联剂研发与生产的企业较少，如湖南华腾制药等。（三）多肽合成试剂市场规模1、多肽合成试剂的市场规模缩合试剂是多肽药物、小分子化学药物合成酰胺键时最核心、使用量最大的多肽合成试剂产品，是有机合成、药物制备领域常温下合成酰胺键的基础。单独使用保护试剂或手性消旋抑制试剂无法起到活化羧基、加速羧基和氨基进行缩合反应的效果，保护试剂和手性消旋抑制试剂仅在特定的反应类型中与缩合试剂搭配使用，因而应用于缩合反应中的保护试剂和手性消旋抑制试剂占比相对较低。保护试剂与手性消旋抑制试剂在除缩合反应外的其他类型的反应中应用广泛，而以上两种产品在其他类型的反应中的应用与行业主要产品的目标市场不直接相关。通过公开渠道未获取到保护试剂与手性消旋抑制试剂的市场规模数据。虽然多肽合成试剂在小分子化学药、多肽药物合成酰胺键中发挥了至关重要的作用，但其在小分子化学药、多肽药物成本中占比并不高。据肽研社统计，2015年至2020年间，全球缩合试剂市场规模从47．30亿元增长至56．20亿元，年复合增长率为3．51%1。依靠离子型缩合试剂的驱动，预计2020年至2027年，全球缩合试剂市场规模将以7．21%的年复合增长率增长，到2027年全球缩合试剂市场规模将达到91．50亿元人民币。其中，碳二亚胺型缩合试剂因价格较低，是许多制药企业规模化生产的首选，但随着下游医药企业对原料质量标准的提高、创新药研发对研发效率要求的提升以及固相合成仪的广泛使用，离子型缩合试剂越来越受到下游医药企业的青睐。据统计，2020年全球碳二亚胺型缩合试剂市场规模为48．70亿元，离子型缩合试剂市场规模为7．50亿元。虽然目前离子型缩合试剂市场规模明显低于碳二亚胺型缩合试剂的市场规模，但离子型缩合试剂的成长性明显高于碳二亚胺型缩合试剂，预计2020至2027年间，全球离子型缩合试剂市场规模将以18．49%的年复合增长率增长，到2027年，全球离子型缩合试剂市场规模预计将达到24．60亿元。2020年，我国缩合试剂市场规模占全球多肽合成试剂市场的30．78%，达17．30亿元，过去5年的复合增长率为5．40%，成长性优于全球水平；预计2020年至2027年，我国缩合试剂市场将以9．62%的年复合增长率增长，到2027年，市场规模将达到32．90亿元。其中，2015年至2020年间，我国碳二亚胺型缩合试剂市场规模年复合增长率为3．42%，预计2020-2027年，该市场将以3．61%年复合增长率增长，规模从2020年的14．20亿元增长至2027年的18．20亿人民币。离子型缩合试剂发展迅速，2020年的市场规模虽然仅为3．10亿人民币，但成长性良好，预计2020年至2027年，该市场将继续以约24．90%的年复合增长率增长，到2027年，预计市场规模将达到14．70亿人民币。2、保护试剂和手性消旋抑制试剂的市场规模在多肽合成试剂领域，保护试剂和手性消旋抑制试剂仅在特定的缩合反应类型中与缩合试剂搭配使用，通过公开信息未查询到保护试剂和手性消旋抑制试剂的市场规模数据。（四）影响多肽合成试剂市场规模变动的因素多肽合成试剂作为多肽药物、小分子化学药物合成中，在构建酰胺键时发挥重要作用的专用化学试剂，其行业的发展与下游多肽药物、小分子化学药物的发展息息相关。1、小分子化学药市场蓬勃发展酰胺键良好的性能使它成为有机化学分支最普遍和最值得信赖的官能团之一，按酰胺键类别可将小分子化学药物分为内酰胺类原料药和酰胺基团类原料药。内酰胺类原料药主要分为青霉素类、头孢类和非典型β内酰胺类。其中，青霉素类的代表药物主要是青霉素、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林；头孢类的代表药物主要是头孢他啶、头孢呋辛、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢西丁等；非典型β内酰胺类的代表药物是氨曲南。酰胺基团类原料药种类较多，可区分为常规药物和新药类。其中，常规药物的代表药物为对乙酰氨基酚、吲哚美辛、贝诺酯、苯妥英钠、奥卡西平、卡马西平、苯巴比妥钠、阿伐他汀、缬沙坦等；新药类代表药物为艾曲波帕、硼替佐米、伊沙佐米、舒尼替尼、西那卡塞、氯苯唑酸、利伐沙班、沙格列汀、卡非佐米、奈妥匹坦、来那度胺、泊马度胺、阿维巴坦钠和伊马替尼等。据统计，2021年全球销售额前200的药物中，小分子化学药物共114种，多肽药物14种，单抗或蛋白类药物46种。114种小分子化学药物中，含一个及以上酰胺键的药物达73种，占比超过64．04%。因此，酰胺键的合成是小分子化学药合成中最常见的化学反应之一。在全球各国加大医疗改革、控制医疗支出的背景下，小分子化学药在较长时间内仍然会占据市场主导地位。据统计，全球化学药市场规模已从2014年的8，481．00亿美元增长至2019年的1．04万亿美元，并将于2023年达到1．19万亿美元。无论是药物研发阶段，还是商业化生产阶段，多肽合成试剂均是小分子化学药物中构建酰胺键时重要的专用化学试剂，因而全球化学药物较大的市场规模奠定了多肽合成试剂产业发展的基础。2、多肽药物的研发已成为生命科学研究领域的一大热点多肽药物分子大小介于小分子化药和蛋白药物之间，巧妙地填补了小分子化药与蛋白药物之间的缺口，形成了其独特的生态位。相对于一般的小分子化药，多肽药物在生物活性、特异性等方面具有优势，尤其在治疗复杂疾病方面优势更加明显；相对于蛋白质药物，多肽药物具有相对较好的稳定性、纯度高、生产成本低等优势。总之，多肽药物在质量控制水平接近小分子化药，活性接近于蛋白质药物，兼具二者优点，更适用于解决小分子化药难以解决的复杂疾病，全球对高效低毒药物的需求确立了多肽药物研发的广阔市场。近年来，多肽药物更高的获批率和更短的研发周期带动了多肽药物的研发热情，推动多肽新药研发项目不断增加，具体表现为每年进入临床阶段和获批的多肽药物数量均呈现出快速上升的趋势，辉瑞、诺和诺德、默克、罗氏、礼来、诺华、拜耳等大型跨国制药企业，均加大了对多肽药物研发的投入，并相继收获了不少药物。据统计，2015-2019年，全球多肽药物市场规模年均复合增长率为8．20%，2019年全球多肽药物市场规模约294．00亿美元，预计未来多肽药物市场将以6．33%的年均复合增长率增长，在2027年市场规模达到495．00亿美元水平。我国多肽药物市场虽起步较晚，但发展速度迅猛。据统计，2015-2019年，我国多肽药物市场年均复合增长率为10．70%。2019年我国多肽药物市场规模为795．00亿元，同比增长10．40%；预计2020年，我国多肽药物市场规模将达到876．00亿元左右。综上，随着全球多肽药物市场规模的提升以及新型多肽药物研发投入的不断加大，全球多肽药物市场对多肽合成试剂的需求量将进一步提升。（五）分子砌块行业概况1、分子砌块行业的市场规模分子砌块是化学创新药研发的核心原料，根据哈佛医学院健康政策系RichardG．Frank估计，全球医药研发支出中有30．00%用于药物分子砌块的购买和外包。据统计，至2024年全球分子砌块市场规模将达到612．00亿美元。分子砌块市场的外延极为广泛，涉及的分子砌块种类繁多。2、影响分子砌块行业市场规模变动的因素近年来，随着全球人口总量持续增长以及社会老龄化程度的提高，全球医药市场规模保持平稳增长。据统计，全球医药市场规模已由2015年的1．11万亿美元增长至2019年的1．33万亿美元，并将于2024年达到约1．64万亿美元，2019年至2024年年均复合增长率为4．28%。新药研发是全球医药行业的创新之源，对人类健康和生命安全有着重大的意义。处于研发阶段的新药数量越来越多，驱动临床试验活动不断增长并最终驱动临床试验用创新药物的药物分子砌块需求不断增长。据统计，2019年全球创新药市场规模为8，877亿美元，2015-2019年全球创新药市场规模复合增长率为3．40%。随着新靶点与新疗法的开发热度持续增加及仿制药降价等因素的影响，预计2019-2024年，全球创新药市场规模复合增长率有望达到4．96%。得益于药政改革、技术红利和资本投入，我国创新药市场发展态势持续向好。自2016年以来，我国药品监督管理局已批准了近200款创新药。。我国已成为仅次于美国的全球第二大制药市场国家。2019年我国制药行业和创新药市场规模分别达2，363．00亿美元和1，325．00亿美元，2015-2019年复合增长率分别为5．01%和4．13%。随着国内企业对创新药研发投入的加大以及政策对医药创新发展的支持，预计2019-2024年，创新药市场规模复合增长率有望达到8．79%。我国CRO企业处于快速发展阶段，市场规模从2015年的26．00亿美元，增长至2019年的68．00亿美元，复合增长率达27．17%；预计市场规模将于2024年达到220．00亿美元，2019-2024年复合增长率为26．47%。（六）蛋白质交联剂行业概况在目前以及将来的一段时间内，化疗是肿瘤治疗领域应用的最为广泛的疗法。然而化疗副作用极大，患者往往因为身体耐受程度低而无法接受化疗治疗。ADC药物（Antibody-drugconjugates），即抗体偶联药物，是一种新型的疗法，它通过蛋白质交联剂将单克隆抗体与不同数目小分子细胞毒素（效应分子）偶联起来，兼具小分子药物强大的杀伤力和单克隆抗体高度的靶向性。ADC药物对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效。ADC药物填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，提高了药物的特异性，并改善了治疗窗口，备受医药研发领域人员的关注。ADC药物发展至今共经历了三代技术变革，第一代ADC的小分子毒性不够强，ADC不够稳定，大多以失败告终，代表为2000年FDA批准的首个ADC药物MYLOTARG，该药物于2010年主动撤市。第二代ADC采用毒性更强大的小分子，克服了第一代效力不足的弱点，并对抗体进行了优化，但仍采用传统化学方式偶联，抗体偶联比（DAR）均一性差（0-8个甚至更高）且接头稳定性不佳，容易在血液中裂解造成严重毒副作用，第二代ADC药物代表为罗氏的KADCYLA，KADCYLA是首个用于实体瘤治疗的ADC药物。第三代ADC药物的诞生主要得益于定点偶联技术的发展，如ThioBridge技术、非天然氨基酸偶联、酶促偶联等，定点偶联技术解决了抗体偶联比（DAR）均一性差的老问题，使得药物在体内分布、代谢和排泄等复杂问题变得简单。基于我国癌症患者基数大和药物研发进展迅速等因素，预计我国ADC药物行业市场将呈现高速增长趋势。2020年至2024年，我国ADC药物市场规模将由42．00亿元增长至126．00亿元人民币，年复合增长率高达31．61%。蛋白质交联剂作为ADC药物的重要组成部分主要用于连接抗体与毒素，是ADC药物有效递送细胞毒性药物的基础，也是决定ADC产物毒性的关键因素。随着下游ADC药物研发的顺利进展及用药需求的增加，蛋白质交联剂的市场需求也将快速提高。主要目标到2020年，医药产业创新能力明显提高，供应保障能力显著增强，90%以上重大专利到期药物实现仿制上市，临床短缺用药供应紧张状况有效缓解；产业绿色发展、安全高效，质量管理水平明显提升；产业组织结构进一步优化，体制机制逐步完善，市场环境显著改善；医药产业规模进一步壮大，主营业务收入年均增速高于10%，工业增加值增速持续位居各工业行业前列。加强技术创新，提高核心竞争能力（一）促进创新能力提升加大科技体制改革力度，完善政产学研用的医药协同创新体系。加强原研药、首仿药、中药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设，优化科技资源配置，打造布局合理、科学高效的科技创新基地。运用数据库、计算机筛选、互联网等信息技术，建设医药产品技术研发、产业化、安全评价、临床评价等公共服务平台。积极发展众创空间，大力推进大众创新创业，培育一批拥有特色技术、高端人才的创新型中小企业，推动研发外包企业向全过程创新转变，提高医药新产品研制能力。（二）推动重大药物产业化继续推进新药创制，加快开发手性合成、酶催化、结晶控制等化学药制备技术，推动大规模细胞培养及纯化、抗体偶联、无血清无蛋白培养基培养等生物技术研发及工程化，提升长效、缓控释、靶向等新型制剂技术水平。以临床用药需求为导向，在肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、精神性疾病、高发性免疫疾病、重大传染性疾病、罕见病等领域，重点开发具有靶向性、高选择性、新作用机理的治疗药物，重点仿制市场潜力大、临床急需的国外专利到期药品。加快新型抗体、蛋白及多肽等生物药研发和产业化。完善疫苗供应体系，积极创制手足口病疫苗、新型脊髓灰质炎疫苗、宫颈癌疫苗等急需品种及新型佐剂。针对儿童用药需求，开发符合儿童生理特征的新品种、剂型和规格。开展临床必需、用量小、市场供应短缺的基本药物定点生产，加强其生产能力建设和常态化储备，满足群众基本用药需求。（三）加快医疗器械转型升级重点开发数字化探测器、超导磁体、高热容量X射线管等关键部件，手术精准定位与导航、数据采集处理和分析、生物三维（3D）打印等技术。研制核医学影像设备PET—CT及PET—MRI、超导磁共振成像系统（MRI）、多排螺旋CT、彩色超声诊断、图像引导放射治疗、质子/重离子肿瘤治疗、医用机器人、健康监测、远程医疗等高性能诊疗设备。推动全自动生化分析仪、化学发光免疫分析仪、高通量基因测序仪、五分类血细胞分析仪等体外诊断设备和配套试剂产业化。发展心脏瓣膜、心脏起搏器、全降解血管支架、人工关节和脊柱、人工耳蜗等高端植介入产品，以及康复辅助器具中高端产品。积极探索基于中医学理论的医疗器械研发。（四）推进中医药现代化开展中药、民族药及其临床应用技术标准研究，加强中药材种植（养殖）培育技术标准制定，建立中药道地药材标准体系，加强对中医药领域的地理标志产品保护。开展中药材良种繁育和现代种植（养殖）、生产技术推广，在适宜地区建设规范化种植（养殖）、规模化加工一体化基地。加快建立中药材资源动态监测体系，开展野生中药材资源利用的生态环境影响评估。加强中药材、中药生产、流通及使用追溯体系建设，提高中药产品质量和安全水平。开发现代中药提取纯化技术，研发符合中药特点的粘膜给药等制剂技术，推广质量控制、自动化和在线监测等技术在中药生产中的应用。在中医药优势治疗领域，推动经典名方二次开发及应用，研制一批疗效确切、安全性高、有效成分明确、作用机理清晰的中药产品。加强民族医药理论研究，推动藏药、维药、蒙药、傣药等民族药系统开发，提高民族医药医疗机构制剂水平，创制具有资源特色和疗效优势的新品种。强化财政金融支持创新财政资金支持方式，利用奖励引导、资本金注入、应用示范补助等方式，支持应用示范和公共服务平台建设等具有较强公共服务性质的项目；运用和引导产业投资、风险投资等基金，支持创新产品研发、产业化建设等方面具有营利性、竞争性的项目，扶持具有创新发展能力的骨干企业和产业联盟，整合产业链上下游资源。探索医疗器械生产企业与金融租赁公司、融资租赁公司合作，为各类所有制医疗机构提供分期付款采购大型医疗设备的服务。研究制定国内短缺、有待突破的原料药重点产品目录，对目录中化学结构清晰、符合税则归类规则、满足监管要求的原料药，研究实施较低的暂定税率，健全研制、使用单位在医药产品创新、增值服务和示范应用等环节的激励机制。支持符合条件的创新型医药生产企业上市融资、发行债券、并购、重组。支持创新产品推广研究制定创新和优秀药品、医疗器械产品目录。加大对创新产品的宣传力度，增强临床医生与人民群众对具有自主知识产权医药产品的认同度。通过首台（套）重大技术装备保险补偿试点工作，支持符合条件的高端医疗装备应用推广，继续推动实施创新医疗器械产品应用示范工程（包括十百千万工程等），在部分省市开展大型医疗设备配置试点。进一步加大创新医疗器械产品推广力度，在不同层次的医疗机构开展试点示范应用。鼓励医药企业与大型医院合作建设创新药品、医疗器械示范应用基地、培训中心，形成示范应用—临床评价—技术创新—辐射推广的良性循环。多肽合成试剂行业面临的机遇与挑战（一）多肽合成试剂行业面临的机遇1、产业政策支持推动医药行业持续健康发展行业产品应用聚焦于生物医药领域，医药行业作为集高附加值和社会效益于一体的高新技术产业，我国一直将其作为重点支柱产业予以扶持。为推动行业稳步发展，我国政府部门先后出台了一系列法律法规和产业政策，在一定程度上促进了医药行业的持续健康发展，行业的规模化、产业化进程必将进一步加快。2、下游市场的快速发展拉动多肽合成试剂行业市场需求的快速提升根据Frost&Sullivaalysis预计，全球CRO市场规模将于2024年达到961．00亿美元。我国CRO企业正处于快速发展阶段，预计市场规模将于2024年达到220．00亿美元，2019-2024年复合增长率为26．47%。（二）多肽合成试剂行业面临的挑战随着经济水平的提高，我国劳动力成本出现了不断上升的趋势，增加了企业的生产成本。另外，行业主要原材料因市场供应不足或环保趋严等因素导致价格出现大幅上涨，这些因素增加了行业成本控制的难度，对企业的成本控制能力和议价能力提出了更高的要求。优化产业结构，提升集约发展水平（一）调整产业组织结构加大企业组织结构调整力度，推进企业跨行业、跨领域兼并重组，支持医药和化工、医疗器械和装备、中药材和中成药、原料药和制剂、生产和流通企业强强联合，形成上下游一体化的企业集团，真正解决小、散、乱问题。推动基本药物生产向优势企业集中，提升生产集约化水平，保障产品质量和稳定供应。以行业龙头企业为主，联合产品和技术相近的创新型企业、科研院所等单位，采取资金注入、技术入股等合作形式，组建产业联盟或联合体。发挥骨干企业资金、技术等优势，加强生产要素有效整合和业务流程再造，强化新产品研发、市场营销和品牌建设；发挥中小企业贴近市场、机制灵活等特点，发展技术精、质量高的医药中间体、辅料、包材等配套产品，形成大中小企业分工协作、互利共赢的产业组织结构。（二）推动区域协调发展充分发挥区域要素资源优势，构建东中西部协调发展新格局。利用东部沿海地区资金、技术、人才等优势，建设国际先进的研发中心和总部基地，发展附加值高、资源消耗低的生物药物、药物制剂和医疗器械，引导缺乏比较优势的产品有序转出。发挥中部地区承东启西的区位优势，根据资源环境承