(6)-抗心绞痛药药物与机体的对话

AlfredNobel

“诺贝尔患有心脏病，医生给他开的药竟是…”抗心绞痛药

心绞痛概述定义、分类病理生理

常用药物硝酸酯类：药理作用、临床应用和不良反应β肾上腺素受体阻滞药钙通道阻滞药内容提要什么是心绞痛？

心绞痛（anginapectoris

）：冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、暂时的缺血缺氧综合征。心绞痛的定义心绞痛的分类分型其中变异型心绞痛是由冠状动脉痉挛诱发耗氧增加时诱发不稳定型心绞痛稳定型心绞痛心室壁心绞痛的病理生理动脉粥样硬化冠脉痉挛冠脉血流量增加心肌供氧心率、收缩力、心室壁张力舒张静脉、动脉

降低心肌耗氧舒张冠脉治疗策略常用药物1.硝酸酯类2.β肾上腺素受体阻滞药3.钙通道阻滞药1.硝酸酯类体内过程硝酸甘油（nitroglycerin）舌下含服2～5分钟起效，维持10～30分钟口服30分钟起效注意舌下含服不要吞服硝酸甘油舒张较大的静脉和动脉舒张较大的冠脉：心外膜血管，侧枝血管药理作用舒张较大的静脉和动脉室壁张力↓舒张静脉→回心血量↓→心室容积↓舒张动脉→射血阻力↓→左室内压↓降低心肌耗氧量增加心内膜供血硝酸甘油药理作用—抗心绞痛机制舒张较大的冠脉：心外膜血管，侧枝血管改善缺血区供血药理作用—抗心绞痛机制硝酸甘油药理作用--舒张血管

1.

降低心肌耗氧量

2.

改善缺血区供血

3.

保护缺血的心肌细胞小结硝酸甘油“诺贝尔患有心脏病，

医生给他开的药竟是…”AlfredNobel

硝酸甘油舒张血管的机制？1998年诺贝尔医学奖硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯1.硝酸酯类功能基团：O-NO2

药理作用--舒张血管机制硝酸酯类药物NO

cGMP

Ca2+血管平滑肌松弛各型心绞痛临床应用硝酸甘油临床应用各型心绞痛的防治速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，↑运动耐量，↓运动时心律失常的发生一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要时５min再给一次临床应用心衰急性心肌梗死各型心绞痛临床应用硝酸甘油临床应用硝酸甘油不良反应及注意事项血管舒张所致皮肤潮红、眼内压升高、搏动性头痛大剂量可出现直立性低血压及晕厥注意服药姿势注意服药剂量对策：间歇给药避免大量、无间歇地使用缓释剂补充SH供体：如N-乙酰半胱氨酸耐受性：巯基耗竭所致持续给药24~48h即可产生耐药性短效制剂一般少出现耐药性，如舌下给药2~3次/天×2周，疗效不↓不良反应及注意事项硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯1.硝酸酯类功能基团：O-NO2

1.降低心肌耗氧量但：↓心收力→容积↑→射血时间↑→耗氧↑

2.改善代谢：

↓FFA，↓耗氧3.促进氧自Hb解离，↑供氧4.改善缺血区供血

①冠脉β阻断

，非缺血--→缺血区

②心率↓，心外--→心内2.

β肾上腺素受体阻断药药理作用稳定及不稳定型心绞痛，对兼患高血压或心律失常者更适用心肌梗塞：缩小梗塞范围不宜用于变异型心绞痛（与冠状动脉痉挛有关）

+硝酸酯类：协同作用硝酸酯类：反射性心率加快β受体阻断药：增大心室容积，延长射血时间+维拉帕米：严重的心脏抑制临床应用硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛1.抗心绞痛作用协同2.互相弥补不足心率心室壁张力冠脉阻力硝酸甘油

↑

↓↓β受体阻断药

↓

↑↑3.降低血压作用相加，应予注意！1.舒张冠脉（作用较硝酸酯类强）

：扩张输送血管及小阻力血管；增加侧枝循环2.降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心率；扩张外周血管，减轻心脏负荷3.保护缺血心肌细胞：防止Ca2+overloading硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓抗心绞痛作用3.钙通道阻滞药变异型心绞痛最有效：硝苯地平急性心梗：促进侧枝循环，缩小梗塞面积