(2.6)-第二章药物效应动力学（护理）

第二章

药物效应动力学学习目标记忆、理解：药理效应的表现：兴奋、抑制不良反应的定义和分类量-效曲线及相关定义：效能、效价、阈浓度、LD50、ED50

衡量药物安全性的指标：治疗指数药物与受体的作用占领学说作用于受体的药物分类授课内容4药物的基本作用★123药物剂量与效应关系★★药物的作用机制药物与受体★★药物的基本作用★15反应停（沙度利胺）药物作用的两重性一、药物作用、药理效应

器官靶标药物作用是指药物与机体组织细胞间的初始作用药理效应是指药物作用引起的机体组织器官功能和形态上的变化细胞肾上腺素功能的升高为兴奋或亢进功能的降低为抑制或麻痹药理效应的表现：药物药物疾病特异性、选择性药物的基本作用药物通过与机体组织细胞上特异性大分子物质结合产生作用。作用于一种组织器官，选择性强

阿托品

MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS(Atropine)block药物作用二、药物作用的治疗效果治疗作用治疗效果不良反应对因治疗对症治疗符合用药目的不符合用药目的★用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗，也称治本如：青霉素G杀死淋球菌等对因治疗：如：晚期癌症疼痛的治疗等对症治疗：用药的目的在于改善疾病的症状，缓解病情的治疗，也称治标想一想患者，男，55岁，腹部疼痛，腹泻。急诊入院。诊断：急性肠胃炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射1mg，立即肌内注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。两种治疗药物，哪一个是对因治疗？哪一种是对症治疗？凡是不符合用药目的，给患者带来不适甚痛苦的药理反应，统称为不良反应

副反应(sidereaction)毒性反应(toxicreaction)后遗效应(residualeffect)停药反应(residualeffect)变态反应(allergicreaction)特异质反应(idiosyncraticreaction)不良反应★★1．副反应（sidereaction）副反应（又称副作用）是药物所固有的，是指在治疗剂量下出现的与治疗作用无关的药理作用。特点：一般比较轻微，是可以恢复的功能性的改变，不可避免原因：药物的选择性较低药物的基本作用

阿托品

MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS(Atropine)block药物作用2．毒性反应（toxicreaction）剂量过大或蓄积过多时发生的对机体组织器官的危害性反应特点：较严重，不易恢复

可预知，应避免

急性毒性：用药后立即发生的为急性毒性慢性毒性：长期用药后发生的为慢性毒性

特殊毒性：“三致”致畸teratogenesis致突变mutagenesis致癌carcinogenesis3．后遗效应（residualeffect）如服用镇静催眠药物后次日清晨的宿醉现象后遗效应是指停药后，血浆药物浓度降至最低有效浓度（阈浓度）以下时产生的或残存的药物的生物效应4.停药反应（withdrawalreaction）长期规律性的用药后突然停药，原有疾病或症状加剧，又称回跃反应（reboundreaction）。如β受体阻断药、肾上腺皮质激素等预防：缓慢减量直到停药5．变态反应（allergicreaction）原因：药物进入机体，作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，与机体免疫系统作用，从而诱发变态反应特点：本质是免疫反应与药理效应和剂量无关从I型至IV型均可发生预防：皮肤过敏试验（皮试）6.特异质反应（idiosyncrasticreaction）少数特异体质的病人对某些药物反应特别敏感，超出常人原因：遗传异常特点：与药物的药理作用一致严重程序与剂量成比例可用药理拮抗药救治想一想患者，男，55岁，腹部疼痛，腹泻。急诊入院。诊断：急性肠胃炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射1mg，立即肌内注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。用药后，何症状改善属于治疗作用？何症状属于不良反应，哪一种？不良反应能避免吗？总结①药物作用药理效应功能提高：??功能降低：??组织器官②????????课后1、视频自学《2.1药物是把双刃剑》2、练一练2药物剂量与效应关系★定性剂量与效应关系一定范围内，药理效应随剂量增加而增大定量量效曲线（Dose-effectcurve&Concentration-effectcurve)药物的量效关系曲线最小有效浓度（阈浓度）效价强度（potency)效能(efficacy)最大效应的百分比药物剂量/血药浓度几个重要的定义讨论效能=效价？同类药物治疗作用的比较效能高效能低效价强度大效价强度小血压的下降值(mmHg)哪种药物降压作用强？为什么？效价强度与效能之间无相关性，两者反应药物的不同性质量反应质反应E(ng)1050logCE(%)100500logC表示值变化了5ng表示比例变化了50%*前面的几张图都是量反应的图半数有效量(Medianeffectivedose)半数致死量(medianlethaldose)质反应反应率治疗指数(TI)=LD50/ED50半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值药物安全性的评价指标★安全范围=TD5-ED95（ED95~TD5)

治疗指数和安全范围的值是大好？还是小好？

A药（黑）和B药（红）哪个更安全？为什么？总结①②药理效应强弱的指标：效能、效价强度药物安全性的指标：治疗指数、安全范围（LD50/ED50）（TD5-ED95）

课

后自学智慧树线上课程《2.2钥匙之于锁——药物与受体》3药物的作用机制即药物是如何产生药理作用的？一、理化反应如抗酸药用于治疗消化性溃疡就是利用碱性物质【CaCO3，Al(OH)3等】中和过多的胃酸二、参与或干扰细胞代谢补充机体生命代谢物质以治疗相应的缺乏症如铁盐治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗I型糖尿病等三、影响体内生物活性物质的转运四、激活或抑制酶的活性五、作用于细胞膜的离子通道六、影响核酸代谢

七、影响机体免疫机制

八、非特异性作用

九、影响配体与受体的结合★4药物与受体

一、受体（receptor）概念分布：细胞膜、细胞质和细胞核本质：蛋白质功能：信号转导药物与受体的结合过程灵敏性（sensitivity）特异性（specificity）饱和性（saturability）多样性（multiple-variation）可逆性（reversibility）可调节性（regulation）受体的特点：受体调节两种方式：1.增敏或脱敏（质量的调节）2.向上调节或向下调节（数量的调节）二、受体的类型1．含离子通道的受体N胆碱受体N胆碱受体的信号转导2．G-蛋白偶联的受体

3．具有酪氨酸激酶活性的受体4．细胞内受体四、药物与受体相互作用的学说占领学说★受体只有与配体结合才能产生药理效应

效应与配体占领受体的数量是正比

当受体被完全占领时，则可达到最大药理作用

内在活性：药物与受体结合产生生理效应的能力。(0<<1)亲和力：药物与受体结合的能力激动药

(agonist)：

α>0(有亲和力，有内在活性）

完全激动药：α=1

部分激动药：α<1拮抗药

(antagonist）：

α

=0（有亲和力，无内在活性）

竞争性拮抗药：药物与受体结合是可逆的非竞争性拮抗药：药物与受体结合不可逆基于占领学说的药物分类★★后面的几张幻灯请自学，不做要求

激动药既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。

完全激动药(fullagonist)

既有亲和力又有完全内在活性的药物。

部分激动药(partialagonist)

既有亲和力又有部分内在活性的药物。E(%)-logC50abcE(%)-logC50xyz药物与受体的亲和力：A=B=C内在活性：A>B>C药物与受体的亲和力：X>Y>Z内在活性：X=Y=Z

拮抗药

为有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为竞争性拮抗药（可逆）和非竞争性拮抗药（不可逆）。竞争性拮抗药(Competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体，可逆性结合Agonist

aloneIncreasedagonist

antagonist60竞争性拮抗药和激动药合用的结果：Emax不变量效曲线右移使用不同浓度的竞争性拮