厌氧菌感染及抗厌氧菌药物

厌氧菌感染及抗厌氧菌药物第1页，共87页，2023年，2月20日，星期五Historyreview第2页，共87页，2023年，2月20日，星期五生物的多样性和对立统一厌氧菌可能是地球上最早的生物第3页，共87页，2023年，2月20日，星期五微生物的首次发现

1674年荷兰人Leeuwenhoek用自制的显微镜观察到了微生物。这是人类第一次看到微生物。第4页，共87页，2023年，2月20日，星期五1905年Nobel生理学和医学奖获得者RobertKoch1882年，德国细菌学家Koch发现了结核杆菌，阐明了肺结核的病因。还首次发现了炭疽芽孢杆菌霍乱弧菌创用固体培养基第5页，共87页，2023年，2月20日，星期五革兰氏染色法1884年丹麦医师、细菌学家革兰(GramHOJ)发明革兰氏染色法。第6页，共87页，2023年，2月20日，星期五革兰染色法革兰染色法是最常见的一种细菌染色法。染色步骤：（1）初染：第一液初染剂（结晶紫）染色1min，水洗。（2）媒染：第二液媒染剂（碘液）染色1min，水洗。（3）脱色：第三液脱色剂（95%乙醇）用到无紫色脱落为止，水洗。（4）复染：第四液复染剂（石碳酸复红或沙黄）染色30s，水洗。自然干燥后镜检。第7页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌的发现1861年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（乳酸杆菌，此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）；1878年，苏格兰外科医师李斯特（Lister）首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。第8页，共87页，2023年，2月20日，星期五1945年Nobel生理学和医学奖获得者AlexanderFleming1928年，苏格兰医生Fleming发现了青霉素，从此开创了抗生素时代第9页，共87页，2023年，2月20日，星期五病原学、致病性、诊断、治疗原则第10页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌定义厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上呼吸道、阴道和肠道。，它可引起人体任何组织和器官的感染。引起病症如气性坏疽、破伤风、肉毒中毒等。第11页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌定义厌氧菌尚无公认的确切定义，但通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长，而不能在空气（18%氧气）和（或）10％二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同，可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌、需二氧化碳菌。第12页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌是引起感染的重要病原菌广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂广泛应用外科新技术、新材料的推广厌氧培养技术的提高

*临床上厌氧菌感染不断增多第13页，共87页，2023年，2月20日，星期五病原学*专性厌氧菌革兰阴性厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌革兰阳性厌氧球菌革兰阴性厌氧球菌第14页，共87页，2023年，2月20日，星期五病原学革兰阴性厌氧杆菌类杆菌属最主要病原菌，脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌最常见梭杆菌属具核梭杆菌、坏死梭杆菌第15页，共87页，2023年，2月20日，星期五病原学革兰阳性厌氧杆菌产芽孢梭状芽孢杆菌属：产气荚膜杆菌不产芽孢放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属第16页，共87页，2023年，2月20日，星期五病原学革兰阳性厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属革兰阴性厌氧球菌产碱韦容球菌第17页，共87页，2023年，2月20日，星期五诊断确诊细菌培养标本采集避免正常菌丛污染接种及时、迅速、避免接触空气困难、条件高、阳性率低第18页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌的分离与鉴定涂片与染色标本接种耐氧试验鉴定试验第19页，共87页，2023年，2月20日，星期五诊断临床提示吸入性肺炎病史长期应用氨基糖苷类无效的感染无血管组织或恶性肿瘤、缺血、坏死等组织腐败基础的感染常规血培养阴性的感染性心内膜炎有厌氧菌生长的黏膜旁：口腔、腹腔、妇产科感染第20页，共87页，2023年，2月20日，星期五诊断临床提示脓毒性血栓性静脉炎并迁徙性脓肿易形成局部脓肿、常规脓液培养无菌、涂片染色大量一致细菌败血症伴有黄疸组织内有气体或培养物产气、特殊恶臭标本在卡那霉素或新霉素选择性培养基上、巯乙醇酸钠肉汤或琼脂深处有菌生长第21页，共87页，2023年，2月20日，星期五治疗原则破坏厌氧环境引流、清除坏死组织、高压氧仓选用抗厌氧菌药物控制局部感染、预防扩散、联合应用对需氧菌有效药物对症、支持肝素、抗毒素、血浆治疗原发病第22页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用原则根据细菌培养和药敏结果病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果选择作用强（药效学-PD）、毒性低、选择性压力小、相应药动学（PK）特点注意个体化（特殊生理、病理状态）第23页，共87页，2023年，2月20日，星期五常用抗厌氧菌药物第24页，共87页，2023年，2月20日，星期五硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、澳硝唑等作用机制：硝基被厌氧菌还原，产生亚硝基基团和咪唑基团物质，氧化DNA，使DNA断裂，导致细菌死亡。第25页，共87页，2023年，2月20日，星期五甲硝唑又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑（Flagyl、Meronidal）原为抗阿米巴和滴虫的药物、20世纪60年代初发现其有抗厌氧菌作用。第26页，共87页，2023年，2月20日，星期五甲硝唑甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用；对需氧菌和兼性厌氧菌无作用；抗菌谱包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。第27页，共87页，2023年，2月20日，星期五甲硝唑适应症用于各种厌氧菌感染，败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等；某些污染或可能污染手术的预防用药，结肠直肠择期手术等；治疗肠道及肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)、阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病贾第滴虫病；第28页，共87页，2023年，2月20日，星期五甲硝唑药动学广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近，并都能达到有效浓度。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。第29页，共87页，2023年，2月20日，星期五甲硝唑不良反应本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变；致畸作用其他常见的不良反应有：(1)胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等；(2)可逆性粒细胞减少；(3)过敏反应,皮疹、荨麻疹、瘙痒等；(4)中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等；(5)其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复第30页，共87页，2023年，2月20日，星期五替硝唑Tinidazole本品对原虫及厌氧菌有较高活性；对脆弱类杆菌等类杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2～4mg/L的浓度可抑制大多数厌氧菌；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫、溶组织肠阿米巴及贾第鞭毛虫等具有活性。第31页，共87页，2023年，2月20日，星期五替硝唑适应症用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染；用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药；用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗；也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。第32页，共87页，2023年，2月20日，星期五替硝唑药动学替硝唑在体内的分布广泛在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血-脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%，这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度蛋白结合率为12%。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约16%以原形从尿中排出。第33页，共87页，2023年，2月20日，星期五替硝唑不良反应少见而轻微；主要以消化道症状多见：恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适；一过性中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿；高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。致畸作用第34页，共87页，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素也称为林可酰胺类抗菌药物；克林霉素（Clindamycin）为林可霉素（Lincomycin）的半合成化合物，抗菌活性及临床疗效均优于林可霉素；作用机制：作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制肽链延长而影响蛋白质合成；并可清除细菌表面A蛋白及绒毛状外衣，使细菌易于被吞噬和杀灭。第35页，共87页，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素抗菌谱与红霉素相似但较窄，克林霉素体外抗菌作用较林可霉素强2-4倍；两者对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性；对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对两者高度敏感；耐甲氧西林葡萄球菌通常对其耐药，革兰阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属、均对两者耐药；与庆大霉素等联合对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性菌呈协同抗菌作用。第36页，共87页，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素适应症用于敏感厌氧菌及需氧菌所致的严重感染，主要用于青霉素过敏者；适用于厌氧菌、肺炎链球菌及其他链球菌属及敏感葡萄球菌所致的下呼吸道感染包括肺炎、脓胸及肺脓肿；化脓性链球菌、敏感金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致的皮肤感染，敏感厌氧菌所致的妇产科感染、腹腔感染；敏感金黄色葡萄球菌所致的血性性骨髓炎，所致的慢性骨、关节感染手术后的辅助治疗。第37页，共87页，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素药动学口服不为胃酸灭活，可自胃肠道吸收，吸收后除脑脊液外，广泛及迅速分布于各体液和组织中，包括骨组织。可迅速经胎盘进入胎儿循环；本品在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。儿童的代谢率较成人为高。本品可经胆道、肾和肠道排泄，口服后40%以原形随粪便排出，9%～13%以原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及腹透不能清除本品。第38页，共87页，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素不良反应以胃肠道反应为主，口服给药比静脉给药多见，表现主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，腹泻发生率高可能与药物直接刺激或肠道菌群失调有关，经常出现假膜性肠炎；偶尔会出现皮疹、药物疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应；静脉给药偶可出现血栓性静脉炎；可出现一过性粒细胞减少、血小板减少。第39页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素氯霉素（Chloramphenicol）于1947年从委内瑞拉链霉菌培养滤液中分离，1949年起广泛应用与临床。是人类发现的第一个广谱抗生素；作用机制：作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制转肽酶，使肽链延长受阻，从而抑制菌体蛋白的合成。第40页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属；对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌；对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱类杆菌等厌氧菌。铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属通常对氯霉素耐药。第41页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素对厌氧菌的抗菌活性强，是对脆弱拟杆菌等革兰阴性厌氧菌活性最强的药物之一；对消化球菌属、消化链球菌属、破伤风菌、产气荚膜菌等拟杆菌属、梭菌属及韦荣菌属等均具抗菌作用；对钩端螺旋体、支原体属、立克次体属等亦具有抗微生物作用；对分支杆菌、真菌及原虫无作用。第42页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素适应症伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选(孕妇及小儿不宜用该类药)；耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一；脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。第43页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素适应症严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染；无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用；立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。第44页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素不良反应对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。

(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。

(2)与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。第45页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素不良反应灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重一日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按体重一日约100mg/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。第46页，共87页，2023年，2月20日，星期五氯霉素溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者；用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关；周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者；消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等；过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转；二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。第47页，共87页，2023年，2月20日，星期五-内酰胺类作用机制：通过与细菌细胞上的青霉素蛋白（PBPs）紧密结合，干扰细菌细胞壁的合成；青霉素（Penicillin），最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素；革兰阳性厌氧菌如产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、艰难梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对其敏感；对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌以及产黑色素类杆菌等具良好抗菌作用；对脆弱拟杆菌的作用差（产-内酰胺酶）。耐酶青霉素、头孢唑啉疗效差，不选用副作用较小第48页，共87页，2023年，2月20日，星期五其他-内酰胺类碳氢霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）：本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，几乎包括了所有在临床上有意义的病原菌（包括厌氧菌）；可用于厌氧菌、需氧菌混合感染；头霉素类：包括头孢西丁、头孢美唑等，对脆弱类杆菌等厌氧菌抗菌作用显著强于第二代头孢菌素；氧头孢烯类：拉氧头孢，对类杆菌属有良好的抗菌活性。第49页，共87页，2023年，2月20日，星期五大环内酯类大环内酯类（Macrolides）系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素；作用机制：主要作用于细菌核糖体50S亚单位，通过阻断转肽作用及mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成；其疗效肯定，无严重不良反应，曾作为需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品;第一代代表药物为红霉素，第二代代表药是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，第三代代表药有泰利霉素和喹红霉素。第50页，共87页，2023年，2月20日，星期五大环内酯类对于需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌以及支原体属、衣原体属等非典型病原体及军团菌具有良好的抗菌作用，对消化球菌、消化链球菌和脆弱拟杆菌的作用较差。第51页，共87页，2023年，2月20日，星期五糖肽类抗生素万古霉素（Vancomycin）、替考拉宁（Teicoplanin）等，作用机制：作用细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物，从而抑制细胞壁的蛋白质合成，对胞浆中RNA的合成亦具抑制作用；对各种革兰阳性球菌均具有强大抗菌作用。对厌氧革兰阳性杆菌具有良好的抗菌活性，包括艰难梭菌等梭菌属、放线菌属、炭疽芽孢杆菌等芽孢杆菌属、乳酸杆菌属、痤疮丙酸杆菌及单核细胞增多李斯特菌；不良反应：肾毒性，耳毒性，变态反应，血栓性静脉炎等（万古霉素>替考拉宁）。第52页，共87页，2023年，2月20日，星期五利福平利福平（Rifampin）为半合成广谱杀菌剂，抗菌作用强，抗菌谱广；作用机制：与RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA合成；临床多用于联合其他抗厌氧菌菌药物治疗。第53页，共87页，2023年，2月20日，星期五四环素类作用机制：与细菌核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰-tRNA与核糖体联结，从而抑制肽链延长和蛋白合成；四环素类（Tetracyclines）为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感；对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用；多年来由于广泛应用，临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且同类品种之间存在交叉耐药。第54页，共87页，2023年，2月20日，星期五莫西沙星作用机制：作用于细菌DNA旋转酶和/或拓扑异构酶IV，抑制细菌DNA合成；莫西沙星（Moxifloxacin）对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用。第55页，共87页，2023年，2月20日，星期五莫西沙星莫西沙星是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类药。8-甲氧基和第7位碳原子上的氮唑取代基使莫西沙星在化学构成上与其它氟喹诺酮类不同。增加的8-甲氧基提高了抗厌氧菌活性，而后者则增加抗革兰阳性细菌活性，并维持抗革兰阴性微生物活性。第56页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用第57页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用脆弱类杆菌首选甲硝唑仅无芽孢革兰阳性杆菌耐药、透过血脑屏障、合并需氧菌感染联合用药次选氯霉素、克林霉素、头孢西丁、哌拉西林第58页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用厌氧球菌和产黑色素类杆菌首选青霉素次选甲硝唑、克林霉素第59页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑脆弱类杆菌首选第60页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用克林霉素和林可霉素对梭状芽孢杆菌属和梭杆菌属无效革兰阴性需氧杆菌无效混合感染需联合用药组织浓度高、但不易透过血脑屏障长期使用易引起伪膜性肠炎第61页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用氯霉素各种厌氧菌和需氧菌有效易透过血脑屏障骨髓抑制可用于中枢感染，其它少用第62页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用青霉素类消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌副作用小脆弱杆菌类疗效差（产-内酰胺酶）耐酶青霉素、头孢唑林疗效差、不选用第63页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用大环内酯类主要作用厌氧球菌万古霉素难辨梭菌利福平抗菌作用好、易耐药、多联合其他抗厌氧菌四环素耐药明显、仅用于放线菌第64页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用其它头孢菌素仅阳性厌氧菌有效、一般不用亚胺培南*、头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢抗菌谱广、并可用于混合感染第65页，共87页，2023年，2月20日，星期五抗菌药物选用多粘菌素对厌氧菌无效对G+阳性无效洋葱和类鼻疽伯克霍德尔菌对其耐药变形菌属、普罗威登属、摩根菌属、沙雷菌属耐药第66页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用第67页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用口腔厌氧菌感染主要致病菌厌氧球菌、真杆菌属、产黑色素类杆菌属抗菌药物选择首选青霉素次选红霉素等大环内酯类、林可霉素类第68页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用呼吸系统厌氧菌感染主要致病菌消化链球菌、产黑色素类杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽孢杆菌属、脆弱类杆菌属、多数为混合感染抗菌药物选择首选林可霉素类次选甲硝唑或氯霉素类易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）第69页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用腹腔内厌氧菌感染主要致病菌脆弱类杆菌属、产气荚膜杆菌、厌氧球菌、多与兼性菌混合感染抗菌药物选择首选甲硝唑或林可霉素类次选氯霉素易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）必要时选用亚胺培南等第70页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用妇产科厌氧菌感染主要致病菌厌氧球菌、类杆菌属、双歧杆菌属、可与兼性菌混合感染抗菌药物选择首选青霉素类次选甲硝唑、克林霉素可于抗需氧菌药物联合必要时选用头孢西丁等第71页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用中枢神经系统厌氧菌感染主要致病菌脆弱类杆菌、梭形杆菌、消化链球菌、部分为混合感染抗菌药物选择首选氯霉素+青霉素类或甲硝唑+青霉素类次选氨苄西林-舒巴坦、头孢西丁、拉氧头孢等必要时选用美罗培南剂量宜大第72页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用伪膜性肠炎主要致病菌难辨梭菌抗菌药物选择首选甲硝唑次选万古霉素口服第73页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用骨与关节厌氧菌感染较为少见主要致病菌类杆菌属为主抗菌药物选择首选林可霉素类次选氯霉素剂量宜大第74页，共87页，2023年，2月20日，星期五临床应用皮肤软组织厌氧菌感染主要致病菌产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、厌氧球菌抗菌药物选择首选青霉素次选林可霉素类第75页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌耐药性变迁及药敏检测第76页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌耐药性变迁耐药性方面、报道少、耐药率高低不一培养困难、药敏缺乏统一方法和判断标准体内外情况不同第77页，共87页，2023年，2月20日，星期五4种主要耐药机制泵出失活渗透障碍靶位改变X第78页，共87页，2023年，2月20日，星期五厌氧菌耐药机制厌氧菌耐药机制的形成主要是产酶；细胞壁通