传出神经系统药理概论课件

第五章

传出神经系统药理概论GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem神经系统分类NS外周神经系统(PNS)中枢神经系统(CNS)传出神经系统（ENS）传入神经系统传出神经一、传出神经按解剖学分类传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力，提高适应能力，以应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。交感神经：副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡，利于营养物质的消化吸收和能量的补充。副交感神经：二、传出神经按递质分类1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

递质二、传出神经按递质分类1）去甲肾上腺素能神经2）胆碱能神经

神经

交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）

运动神经去甲肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维noradrenergicnerve胆碱能神经cholinergicnerve第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说发展1921年Loewi离体双蛙心灌流实验1946年VonEuler证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NAAch（三）传出神经递质的合成、贮存与释放1、ACh的合成、贮存、释放和作用消失过程Ach:乙酰胆碱AchE:胆碱酯酶神经冲动→去极化→Ca2+受体信号传导生理效应囊泡2、NA的合成合成、贮存、释放和作用消失过程囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶去极化→Ca2+信号传导生理效应摄取1（胺泵）摄取2肾上腺受体神经冲动→突触前膜突触后膜突触间隙（一）受体的分类◆能与Ach结合的受体称胆碱受体◆能与NA结合的受体称肾上腺素受体胆碱受体毒蕈碱型烟碱型M1

神经元、腺体细胞M2心肌M3

平滑肌、腺体细胞、虹膜括约肌M4皮层、海马M5转染细胞NN（N1）神经节、肾上腺髓质NM（N2）骨骼肌（N-M接头）（二）受体的亚型肾上腺素受体α受体β受体α1血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌、瞳孔开大肌

α2突触前膜负反馈调节β1心脏β2血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌

β3：脂肪细胞1、G-蛋白偶联受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

M胆碱受体

α、β受体（三）受体的功能及其分子机制M1/M3/M5StimulatePhospholipaseCGp(DAG)ACh与心脏M2/M4受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)

抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱自律性下降M2/M4胆碱受体功能的分子机制肾上腺素1受体1受体功能的分子机制G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应受体激动药与1受体结合肾上腺素β1、β2及2受体受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体功能的分子机制N受体由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（α2βγδ）Ach受体位点：α亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动2、配体门控型离子通道型受体AchN受体配体门控离子通道终板电位（EPP）电压门控离子通道胞内Ca2＋↑肌肉收缩Na＋Ca2＋Na＋Ca2＋细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+）（作为第一信使）

G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应受体的激活与信号转导小结第三节传出神经系统的生理功能胆碱受体激动的生理效应M样效应:

心脏抑制、瞳孔缩小眼内压降低、腺体分泌增加、血管扩张、平滑肌收缩N样效应：自主神经兴奋、肾上腺髓质分泌增加、骨骼肌收缩去甲肾上腺素受体激动的生理效应α样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩、瞳孔扩大β样效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、支气管平滑肌松弛、脂肪分解、肾素分泌增加多巴胺受体激动的生理效应：肾、肠系膜血管及冠状动脉舒张双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应

第四节传出神经系统药物基本作用及其分类

激动药拮抗药

激动药拮抗药

影响递质合成影响递质