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文档简介
主要组织相容性复合体第一节概述20世纪40年代已确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。MHC具有重要的免疫生物学意义直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子,才能产生T细胞激活的信号免疫功能相关基因血清补体成分编码基因C2、C4A、C4B、Bf抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因(TAP1、TAP2);巨大多功能蛋白酶体基因(LMP);HLA-DM基因;HLA-DO基因;TAP相关蛋白基因共显性:一对等位基因同为显性,称为共显性。一般认为,HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异,这是HLA多态性产生的基础。连锁不平衡基因频率:是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性,造成不同MHC分子结构上的差异,这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性。MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序,该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。为设计多肽疫苗提供线索抗原肽和MHC分子相互作用的特点第四节HLA与临床医学
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