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第九章核苷酸代谢本章主要内容核酸的酶促降解嘌呤核苷酸的从头合成核苷酸的分解核苷酸合成的补救途径嘧啶核苷酸的从头合成脱氧核苷酸的合成脱氧胸苷酸的合成
1.
了解核酸的降解过程以及降解的酶类。2.
掌握各种动物体嘌呤碱分解的终产物;了解嘧啶碱的分解途径。3.
了解核苷酸的从头合成途径及补救合成途径;了解嘌呤环与嘧啶环上各原子来源。4.了解脱氧核苷酸的合成途径。
5.
了解核苷酸合成中的拮抗物对核苷酸合成的抑制机理。[目的要求]某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用:牛脾磷酸二酯酶产生3-核苷酸蛇毒磷酸二酯酶产生5-核苷酸一、核酸的酶促降解(一)核酸外切酶:限制性内切酶:在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶,可用于特异切割DNA,常作为工具酶。核酸酶:作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶,按其作用位置分为:脱氧核糖核酸外切酶:只作用于DNA
核糖核酸外切酶:只作用于RNA(二)核酸内切酶:从核酸分子内部切断3’,5’-磷酸二酯键。作用于核酸链的末端(3’端或5’端),逐个水解下核苷酸。二、核苷酸的分解核苷+H3PO4
嘌呤(或嘧啶)+1-磷酸戊糖核苷酸酶核苷水解酶核苷磷酸解酶(一)核苷酸的分解核苷酸+H2O核苷+Pi
核苷+H2O嘌呤(或嘧啶)+戊糖(核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内,并且只能对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷不起作用。)(核苷磷酸化酶存在广泛)各种生物嘌呤碱的代谢产物嘌呤代谢产物排泄动物尿酸人类、灵长类动物、鸟类、昆虫尿囊素除灵长类外其它哺乳类动物尿囊酸某些硬骨鱼类尿素、乙醛酸大多数鱼类、两栖类动物氨、二氧化碳甲壳类动物、软体动物核苷酸的生物合成三、嘌呤核苷酸的生物合成过程
1、嘌呤核苷酸环上原子来源四氢叶酸(FH4)是一碳单位的载体2、嘌呤核苷酸合成特点先形成IMP,然后在单磷酸的水平上转变成AMP、GMP。IMP合成从5-P-核糖开始的,在ATP参与下先形成PRPP嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由Asp、Gln、Gly、甲酸、CO2提供N和C,合成时先形成右环,再形成左环。3、嘌呤核苷酸的合成IMP的合成AMP、GMP的合成5、嘌呤核苷酸合成的调节IMP、AMP、GMP可反馈抑制PRPP合成酶、酰胺磷酸核糖转移酶,AMP也反馈抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶,GMP反馈抑制IMP脱氢酶2、嘧啶核苷酸的生物合成嘧啶核苷酸的生物合成胞苷酸的生物合成:UTP+谷氨酰胺+ATP+H2OCTP+谷氨酸+ATP+PiCTP合成酶动物体UMPUDPUTPATPADPATPADP尿苷酸激酶尿苷二磷酸激酶UTP+NH3+ATPCTP+ADP+PiMg2+CTP合成酶细菌嘧啶核苷酸
合成的调节(dADP、dGDP、dCDP、dUDP)B1B2dATPdGTPdCTPdUTP激酶五、脱氧核苷酸的合成(动物、植物、大肠杆菌)核苷二磷酸还原酶还原型核苷酸还原酶氧化型核苷酸还原酶谷氧还蛋白硫氧还蛋白大肠杆菌核苷酸还原酶结构活性部位底物结合部位调节部位核苷酸还原酶反应机理六、脱氧胸苷酸的合成胸苷酸合成酶亚甲基四氢叶酸转甲基酶二
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