企业07转化医学

张亚飞（Nick）博士董事长及首席执行官凯杰（苏州）转化医学研究有限公司生物标志物及伴随诊断

实现精准医疗价值的首要一环精准医疗的目的是提高疗效及用药经济病人对药物的反应是很不同的“同一种”疾病的发生可以基于完全不同的分子机理/基因突变全球每年3500亿美元花费在无效的药物上精准医疗的精髓借助诊断技术进入分子及通路层面更好的理解疾病在分子水平上的分型先诊断后治疗的精准医疗体系BrianB.Spear,MargoHeath-Chiozzi,JeffreyHuff,“ClinicalTrendsinMolecularMedicine,Volume7,Issue5,1May2001,Pages201-204.有效性抗抑郁哮喘糖尿病关节炎老年痴呆症癌症药物62%60%57%50%30%25%精准医疗要求伴随诊断公司和药企有机的密切合作合作领域：研发和验证药物靶向相关的生物标志物和通路理解转化医学和病人分型药物临床受试者筛选（显著提高临床试验成功率并降低成本）为创新药物的商业化提供可行的伴随诊断最近Biodesix(CDx)/Aveo(Rx)的合作（Biodesix承担了伴随诊断研发及部分药物开发成本,但将分享50%药品的利润).这是精准医疗领域里商业合作的一个里程碑，代表了药企和伴随诊断公司合作的新趋势。伴随诊断公司的商机：千亿级美金市场现在将来2020年生物标志物及伴随诊断(CDx)是实现精准医疗价值的首要一环全球将发展成为一个基于精准医疗的医疗体系世界各地的监管机构会要求上市的新药必须有超过75%病人应答率并都需要相应的伴随诊断。cFDA也会发布伴随诊断指南和药物研发对于伴随诊断的要求基于分子诊断定义的疾病分型比“基于组织”的分类会得到更有针对性的治疗（异病同治）在分子水平上，整合新确认的生物标志物/通路定义疾病亚型（同病异治）2014年FDA发布了伴随诊断的指南2016年8月5号，BMS的Opdivo在对非小细胞肺癌一线用药实验失败。主要原因是用于病人生物标记物PD-L1筛选的标准不一样BMS用５％作为标准以使更多人入主临床实验，而成功的Merck药keytruda用了50%的入主标准

BMS股票当天跌了23%一个聚焦于生物标志物，伴随诊断,及他们的临床应用商业模式的创新型公司我们提供完整全面的精准医疗诊断解决方案我们的愿景：让人们有更精准的医疗，生活的更健康美好凯杰（苏州）转化医学研究有限公司生物标志物伴随诊断临床检测5发现生物标志物伴随诊断的开发应用精准医疗的实现6生物样本有价值的分子信息样本制备技术检测分析技术完整的工作流程生物信息学表观遗传学转录组学基因组学蛋白组学

分析解读报告高品质的DNA，RNA和蛋白提取纯化分子信息可视化及诠释我们的专长是从生物样本中获得有价值的分子信息我们涵盖精准医学的完整内容

RNAPROTEINDNAGeneExpressionRNAInterferenceImmunoassayWesternblottingMulti-AnalyteELISArrayMSDPathologyRNA-seqmiScriptPrimerAssaysmiScriptmiRNAPCRArraysPromoterGeneDNA

Methylation

byNGSDNAMethylationbyPyrosequencing(PyroMarkCpGAssay)EpiTectMethylIIqPCRSystemWholeGenome/ExomeSequencingTargetedSequencingARMSqPCR(therascreen®RGQPCRAssay)TaqManqPCR(ipsogenOnco-HematologyPCRAssays)DropletDigital™PCR(ddPCR)Pyrosequencing(therascreen®PyroMark™Assay)FISH/CISHRNA-seqRT2qPCRPrimerAssaysRT2ProfilerPCRArraysQuantiTectPrimerAssaysQuantiFast®ProbeAssays7生物信息学基因组学表观遗传组学转录组学蛋白组学NextSeq500我们为精准医疗建立了综合转化医学平台生物标志物的筛选及发现生物标志物验证生物标志物的分析、开发与优化病人分型精准医疗伴随诊断的应用基因组学/表观遗传组学转录组学/miRNA组学二代测序及生物信息学样本制备及生物样本库Suzhou病理学免疫分析8PyroMarkQ24Rotor-GeneQABIViiA7DropletDigital™PCRSpectraMaxi3Bio-RadV3WesternWorkflowMSDS600NikonECLIPSENi-UThermoBriteHybridizationovenMiniSeqGeneReader9生物标志物的研发精准医疗的实现转化医学的研发我们是在精准医疗中药企的必要合作伙伴药物途径生物标志物的发现和验证伴随诊断的验证伴随诊断的批准上市诊断途径临床试验病患的检测及治疗临床前研究药物批准和上市新药研发临床II期和III期新药研发临床前和I期我们为客户在精准医疗各个环节创造价值生物标记物研发分子检测服务转化医学基础研究凯杰苏州药物临床病人分型委托诊断产品开发10医学科学院苏州系统医学研究所北京交通大学生命科学与生物工程研究院上海同济医学院，广西医科大学，北京医科院肿瘤医院上海瑞金医院，武汉协和医院，浙大一附院，苏州大学一，二附院赛诺菲（Sanofi)先声药业再鼎医药，信达生物，百济神州和记黄埔医药，广州必贝特苏州开拓医药德国凯杰（QIAGEN）比尔盖茨基金会扬子江药业，北海康成思路迪医药广州源生医药，成都海创医药先声药业，广东东阳光药业山东轩竹，西比曼生物江苏亚虹医药Covance中国（临床CRO）泰格医药(临床CRO)北京优翔国际医疗管理深圳菠菜生物，金唯智生物首度生物科技，北京阅微生物生命奇点，领星生物科技自主伴随诊断产品开发荧光定量PCRHighsensitivitySelectivemutationdetectionEaseofuseandone-stepManyRUOproductsLiguidbiopsytechnology焦磷酸测序Sequenceinfo(1.5generation)MethylationassaysComplexmutation/simpledataSmallamountofstartingmaterialShortTAT我们应用于伴随诊断产品的研发平台及产品线伴随诊断产品11下一代测序MaxSequenceinfoPanel-focusedgeneticandcompleteanalysisformanygenesandsamplesinonerunHighlypowerfulbioinformaticsLDTandgenetictestc-MetCNVMYCCNVBRCA1/2PanelJAK2c-Metexon14skippingHer3EML4-ALKMRSAVREImmunosuppressivePanel(CMV,HSV1/2,EBV,BKV,VZVandHHV6)MDR-TBHer3ZNF154methylationMethylationtest

forAlzheimer's

diseaseMethylationtestfordiabetesHPVgenotyping荧光定量PCR高灵敏度高特异性的突变检测一步操作简易也适用于液体活检焦磷酸测序1.5代测序技术及信息甲基化检测金标准多重突变检测样本用量少快速，数据简单伴随诊断产品二代测序大量测序信息基因组研究多基因多突变多重分析物检测强大生物信息学LDTgenetictestctDNA-TMBc-MetCNV产品线JAK2c-Metexon14skippingHer3mutationEML4-ALKAR-V7splicingmRNAFGF19CNVBCR-ABLMbcr/mbcr产品线MDR-TBHer3CD95LpromotermethylationMethylationtest

forAlzheimer's

disease产品线蛋白平台酶联免疫吸附测定(ELISA)电化学发光免疫测定(MSD)病理学检测:免疫组化(IHC)荧光原位杂交(FISH)液体活检循环肿瘤DNA(ctDNA)循环肿瘤细胞(CTC)外泌体(Exosome)伴随诊断产品12即时检测TBC.difficileSalmonella产品线PD-L1IHCFGF19IHCCD95LIHC产品线ctDNA-EGFR,KRASGlycopeptideenrichedExosomemiRNA-lungcancerearlydetectionExosome-Androgenreceptor-V7产品线测向层析或等温扩增检测全自动化流程处理适用于多种类别病原体临床样本价格便宜，性能稳定，流程迅速且可持续我们应用于伴随诊断产品的研发平台及产品线2016我们为精准医疗开发的结核（TB）检测产品Title,Location,Date13在研产品技术原理目标疾病市场结核分枝杆菌即时检测（TB-POCT）试剂盒POCT

IsothermalAmplification（等温扩增即时检测）获得1项发明专利结核分枝杆菌感染者>1百万新增病例+1百万原有病例/年竞争者：荣研，仁度，优思达（等温扩增技术）结核分枝杆菌（MTB）耐多药检测试剂盒Pyro-sequencing（焦磷酸测序）申请2项发明专利耐多药结核分枝杆菌感染者（耐多药涵盖四大类一线及二线药：利福平，异烟肼，氟喹诺酮和任何二线抗结核病注射药物）>1百万新增病例+1百万原有病例/年有只对一线或只对二线耐药产品无同技术竞争者2016我们为精准医疗开发的癌症检测产品Title,Location,Date14在研产品技术原理目标疾病市场JAK2-V617F基因突变检测试剂盒ARMS-PCR（突变扩增阻滞系统-实时荧光定量PCR）获得1项实用新型专利骨髓增殖性肿瘤（真性红细胞增生，原发性血小板增生，原发性骨髓纤维化）>8万新增病例+8万原有病例/年市面上无CFDA注册的同类产品国外有上市产品c-MET14外显子基因缺失突变检测试剂盒ARMS-PCR（突变扩增阻滞系统-实时荧光定量PCR）申请了1项发明专利非小细胞肺癌（肺肉瘤样癌，肺腺癌）>40万新增病例+40万原有病例/年上市后将是市面上第一个，无竞争者HER3基因突变检测试剂盒Pyro-sequencing（焦磷酸测序）(9个位点）申请1项发明专利胃癌，结肠癌，胆囊癌>25万新增病例+25万原有病例/年上市后将是市面上第一个，无竞争者PD-L1蛋白表达IHC检测IHC（免疫组化）非小细胞肺癌，黑色素瘤，膀胱癌，肾细胞癌，结直肠癌等>200万新发+200万原有病例/年国内尚无相关IVD产品；美国有两个伴随诊断产品上市（DAKO&Ventana）15152014201520162017201820192020服务及合作专利及软著申请25681012质量体系伴随诊断产品1LDT4RUO6RUO8RUO4IVD10RUO6IVD12RUO8IVD临床检测ISO9001ISO13485/GMPISO17025ISO15189/CLIA有偿服务目标B2B医院，高端体检及保险公司研发实验室中心实验室临床检测实验室药企共同开发与合作我们公司过去及将来的里程碑我们公司获得的一些荣誉证书及专利16c-Met也叫肝细胞生长因子(HGF)受体受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员通过受体介导的磷酸化及其下游信号通路发挥作用在正常细胞中被严格调控c-MET变异会促进癌症的发生和进展c-MET蛋白的高表达c-Met基因的扩增c-Met基因的点突变新标记物：c-MET14外显子缺失c-MET变异癌症的治疗克唑替尼（crizotinib）对c-MET蛋白的高表达及

基因扩增肺癌都有显著疗效ORR>70%克唑替尼对有c-Met14外显子缺失的肺肉瘤样癌病人的疗效非常显著我们完整解决方案的策略沟通药企建立合作c-Met14外显子缺失生物标记物的验证产品的开发及专利药物临床入组病人的筛选国内唯一：生物标记物--》伴随诊断--》临床检测我们完整解决方案案例：c-Met基因调控失调致癌及伴随诊断发展Cancerc-Metalterationsc-MetproteinOverexpressionGeneamplificationPointmutationsLung14%-61%NSCLC;25%-67%adenocarcinoma;57%SCC2%-21%geneamplification;9%polysomyinNSCLC4%NSCLCHeadandneck52%-68%HNSCC3%HNSCC;26%-50%HNSCCmetastasesGastric24%-46%gastriccarcinoma2%-24%(38%typeIV)gastriccarcinoma;16%highchromosome7polysomygastriccacinomaJuxtamembranedomainmutationsColorectal50%colorectalcancer;70%metastases10%colorectalcancers;89%metastasesKidney90%-100%papillary;100%collectingduct;92%urothelial;78%clearcellChromosome7trisomy100%hereditarypapillaryRCC;13%sporadicpapillaryRCC20%carcinoma30%childhoodHCCMaroun,C.R.&Rowlands,T.,2014我们对经典及新的c-Met生物标志物验证18IHC检测c-MET蛋白，高表达3+FISH检测c-Met基因，高扩增

IHC：anti-Totalc-MET(SP44)antibodyFISH:MET/CCP7FishProbeKit胃癌病人基因突变导致的c-MET14外显子缺失的变异PCRandSanger测序逆转录PCRandSanger测序阴性对照(Calu-3)阳性对照(H596)我们创新性c-Met14外显子缺失伴随诊断产品19ARMS-qPCR引物及探针设计ARMS-qPCR检测反应我们为c-Met药物临床实验筛选合适的病人癌症类型IHC结果

c-Met扩增状态c-Met14外显子状态备注胃癌3+强烈扩增未跳读临床入组

胃癌3+强烈扩增未跳读临床入组结直肠癌3+未扩增

未跳读临床入组

结直肠癌3+未扩增

未跳读临床入组肝癌2+未扩增

未跳读临床入组结直肠癌2+未扩增

未跳读临床入组结直肠癌2+未扩增

未跳读临床入组

结直肠癌3+未扩增

未跳读临床入组

结直肠癌0未扩增

未跳读肝癌1+未扩增

未跳读结直肠癌1+未扩增

未跳读胃癌2+未扩增

未跳读临床入组结直肠癌0未扩增

未跳读结直肠癌0未扩增

未跳读胃癌2+未扩增

未跳读临床入组结直肠癌2+未扩增

未跳读临床入组肝癌0未扩增

未跳读肝癌3+未扩增

未跳读临床入组

胃癌0未扩增

未跳读胃癌0未扩增

未跳读结直肠癌3+未扩增

未跳读临床入组结直肠癌3+未扩增

未跳读临床入组目前共检测64例癌症病人样本，所有阳性样本14例，约占总数的22%。(c-Met基因扩增在未被EGFRTKIs药物治疗后的病人中发生的比例约为3-7%，在治疗后的病人中发生的比例约为21%。c-Met14外显子跳读在肺癌中出现的比例约为4%)21SingaporeKualaLumpurHongKongShenzhenShanghaiTokyoSaoPaoloMexicoCityLosAngelesGermantown/

GaithersburgTorontoMadridParisVenloLondonManchesterCopenhagenStockholmHelsinkiHamburgDuesseldorfZurichViennaMilanJesiOsloBeijingSeoulMelbourneMelbourneSydneyBrisbaneAnkara希尔登,德国上海/苏州日耳曼敦，美国曼彻斯特,英国东京,日本地域销售分布我们的合作伙伴：德国QIAGEN是样本制备及诊断技术的全球领导者>500个核心产品（耗材试剂盒和仪器）

>拥有2500项专利技术>遍布全球500,000客户分子诊断

应用测试制药公司学术研究庞俊勇先生

苏州工业园区生物发展产业有限公司总经理-庞俊勇先生有着多年的生命科学行业从业经历，于2011年7月加入苏州工业园区生物产业发展有限公司任副总经理，主管招商事务，带领团队成功引入了多家创新型生命科学企业，并于2014年11月开始担任总经理一职。庞俊勇先生于1993年毕业于天津大学，获化学工程和企业管理双学士学位；并于2001年获复旦大学工商管理硕士学位。施晨阳博士凯杰亚太创始总裁及凯杰苏州创始人-生命科学领域拥有25年的研发、商业拓展、管理及投资经验。先后担任AuraPartner执行董事、BridgePharma企业发展VP、Genospectr执行总监和A.M.Pappas&Associates(新加坡)亚洲运营部总监。施博士拥有纽约罗切斯特大学博士学位。现任中国体外诊断专业委员会副理事长，美国先进医疗技术协会(AdvaMed)中国区董事和执行委员会成员。张亚飞博士凯杰苏州转化医学董事长及首席执行官-张亚飞博士在药物研发和团队管理拥有25年的经验。他曾在辉瑞（项目经理），OSI（总监），诺华（总监）和方达中国（总经理）等不同公司任职。担任过三年国家千人评委。园区创业领军人才。张博士拥有美国辛辛那提大学药物分析专业的博士学位。出国前在中国科学院任职读研。是医疗健康产业领域华人精英组织百华协会成员及中欧商会生物医药执行董事。我们的董事会及科学顾问有行业一流的前瞻性22Jean-ClaudeMuller博士

凯杰苏州科学顾问-Muller博士早期曾在法国巴黎的赛诺菲任职研发部战略高级副总裁。2005年到2009年，他曾是巴黎地区生物科学协会的创始人和主席。Muller博士拥有法国斯特拉斯堡的路易斯巴斯德大学有机化学专业的博士学位。姜英博士凯杰苏州科学顾问

-姜英博士在药物研发行业拥有25年以上的经验，负责项目研发方案的设计与实施，参与大项目管理及与客户的技术交流。1994年于美国加州大学洛杉矶分校获得生物化学博士学位。先后在美国加州大学洛杉矶分校、索尔克研究所进行博士后研究工作。姜博士曾就职于罗伯特伍德约翰逊医药研究所、先灵葆雅研究所、默克研究实验室、药明康德新药开发有限公司、康龙化成（北京）新药技术有限公司，任凯杰（苏州）科学顾问。陈华博士凯杰中国产品研发总监

-陈华博士拥有20多年研发工作经验。负责Qiagen公司面向中国及亚太地区性市场的分子诊断产品开发。他拥有德克萨斯大学达拉斯分校分子及细胞生物学博士学位。2000年在克萨斯大学达拉斯分校进行博士后研究工作。现任凯杰（苏州）产品开发总监，并带领凯杰深圳研发中心开发包括基因诊断类，个人诊疗类，快速诊断类，疾病管理类等产品方向。曾就职于克萨斯大学休斯顿健康科学中心、上海科华生物工程股份有限公司公司董事会成员公司科学顾问23时间单位职位专业，技术及经验管理，创业经历1986-1989中国科学院应用化学所直博学生出国退学（硕士等同）。2篇论文发表，2个学术报告1990-1995美国UniversityofCincinnati直博学生药物药化分析博士3篇论文发表，6个学术报告1995-2005美国辉瑞全球研发中心PfizerPGRD资深项目经理6个IND/IMPD,1个NDA上市Exubera美国FDA质量研究委员会（PRQI）>20个学术报告人力和项目管理2005-2007美国OSI医药集团CMC部门总监支持Tarceva

（厄洛替尼）申报收购公司EyeTech后整合CMC部门建立战略部署。2007-2011美国诺华中国研发中心NovartisCNIBRTRD/CPP总监cFDACMC工作委员会。项目可开发性评估>10个学术报告研发中心5人管理团队之一。从0到20多人本部门的建立2011-2013美国方达医药技术公司FrontageLab中国区总经理及集团资深副总裁生物标记物及诊断检测开发5个学术报告及专题讨论从几十人扩大到了一百多人新的临床基地及CMC中心成功引入临床CRO泰格医药收购方达2013-现在凯杰（苏州）转化医学研究有限公司董事长及首席执行官4个专利授权，2个专利受理，5个伴随诊断产品开发10个学术报告及专题讨论独特的商业模式，联手德国公司Qiagen。引入了启明创投A轮1亿人民币。张亚飞博士有25年国内外医药行业创新创业经验全球生命科学和医疗健康产业领域华人精英组织百华协会(Bayhelix)中欧化工生产协会生物技术委员会主任委员，江苏省生物技术协会理事中国伴随诊断工业专家协会筹委会（凯杰苏州，阿斯利康，罗氏诊断，药明康德等）2015苏州工业园区创新创业领军人才我们公司的管理团队有丰富的技术及管理经验24张伟博士

商务拓展总监10年生命科学基础科研经验，及转化医学知识，包括IVD行业商务发展工作经验。中国科学院遗传所博士及清华大学MBA在职班。美国（休斯顿）贝勒医学院和美国（休斯顿）MD安德森癌症研究中心进行癌症临床研究工作。担任北京雅康博生物技术有限公司（ACCBBiotech）的商务发展部经理。林敏博士

伴随诊断产品研发部高级经理10年的生物医药领域的科研经验，包括免疫学以及分子诊断。新加坡南洋理工大学免疫生物学博士。宝洁（P&G）新加坡研发中心及Vela诊断（新加坡）有限公司，研发了4款诊断产品并将其推向市场，产品涵盖了从全自动核酸提取，到肿瘤检测、病毒检测的多个领域。王丛茂博士

二代测序及生物信息学高级经理10年生物信息研发工作经验。上海交通大学生物化学与分子生物学博士英国诺丁汉大学、德国马克斯·普朗克发育生物学研究所从事生物信息学研究工作Cell等国际著名期刊发表论文10多篇。SCI总影响因子达60。得到NatureReviewsGenetics推荐及多数据库收录。核心人员参与了国际1001基因组计划。王瑜博士

研发部生物标记物总监王瑜博士拥有15