药理学第四章血液循环系统药理

药理学第四章血液循环系统药理第1页，共33页，2023年，2月20日，星期二

强心苷：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K

心脏药

抗心律失常：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺

促凝血药：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸与

促抗凝血药

氨甲环酸、安特诺斯

抗凝血药：肝素、枸橼酸钠、华法林

抗贫血药：铁制剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、G铁等）

血循环药第2页，共33页，2023年，2月20日，星期二第一节作用于心脏的药物1.正性肌力药物

强心苷类（洋地黄、地高辛）

受体激动药（肾上腺素）

磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、米力农）2.抗心率失常药物

受体阻断剂（普萘洛尔）

钙离子通道阻滞剂（维拉帕米）钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普鲁卡因胺）第3页，共33页，2023年，2月20日，星期二强心苷类

（CardiacGlycosids)第4页，共33页，2023年，2月20日，星期二洋地黄(Digitalis)洋地黄毒苷（Digitoxin)地高辛（Digoxin)毒毛花苷K(StrophanthinK)喹巴因（Ouabin,

毒毛花G）强心苷类

（CardiacGlycosids)第5页，共33页，2023年，2月20日，星期二强心苷类1、长效类：洋地黄毒苷，脂溶性高、吸收好，T1/2达5-7天。——慢性心力衰竭2、中效类：地高辛，口服生物利用度个体差异大，T1/2=33-36小时。——慢性心力衰竭3、短效类：毛花苷丙和毒毛花苷K，口服吸收少，需静脉给药。——用于急性心力衰竭【体内过程】第6页，共33页，2023年，2月20日，星期二【作用机制】强心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶，使细胞内Na＋量增加，而K＋减少，胞内Na＋增多后通过Na＋-Ca2＋双向交换机制使Na＋内流↓Ca2＋外流↓，或使Ca2＋内流↑Na＋外流↑，最终使细胞内Na＋↓Ca2＋↑。第7页，共33页，2023年，2月20日，星期二【药理作用】1.正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，能显著增加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，解除心衰的症状。2.减慢心率和房室传导3.利尿作用第8页，共33页，2023年，2月20日，星期二血管损伤血管内皮下组织血小板激活（粘附、聚集、释放）血小板止血栓（初步止血）血凝块形成（有效止血）血管收缩凝血系统激活纤维蛋白形成5-HTTXA2血小板止血栓（初步止血）第二节促凝血药和抗凝血药生理性止血过程第9页，共33页，2023年，2月20日，星期二凝血酶原激活复合物形成凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血过程：三阶段第10页，共33页，2023年，2月20日，星期二瀑布学说第11页，共33页，2023年，2月20日，星期二二、纤维蛋白溶解系统

第12页，共33页，2023年，2月20日，星期二三、促凝血药影响凝血因子的促凝血药：维生素K、酚磺乙胺抗纤维蛋白溶解药：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸作用于血管的促凝血药：安特诺新第13页，共33页，2023年，2月20日，星期二维生素K

（vitaminK）K1：植物K2：肠道细菌合成K3：人工合成K4：人工合成脂溶性水溶性第14页，共33页，2023年，2月20日，星期二

VitK作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。【药理作用】第15页，共33页，2023年，2月20日，星期二维生素K缺乏引起的出血新生幼畜出血香豆素类、水杨酸钠等所致出血慢性腹泻所致出血长期应用广谱抗生素所致出血【临床应用】潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症【不良反应】维生素K缺乏症第16页，共33页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺（止血敏）【药理作用】增加血小板数量、聚集和粘附力，促进凝血活性物的释放，增强毛细血管抵抗力降低其通透性作用。

【应用】各种出血——手术前后止血，消化道出血等第17页，共33页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸（止血芳酸）

氨甲环酸（凝血酸）【临床应用】

1.纤溶系统亢进引起的出血——尿道、肺、肝、胰、子宫、肾上腺、甲状腺等脏器外伤或手术后出血

2.一般慢性渗血【作用机制】

纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合第18页，共33页，2023年，2月20日，星期二安特诺新（安络血）促毛细血管收缩，降低毛细血管通透性增强断裂毛细血管断端回缩作用。用于血管通透性增高引起的出血，如牙出血、鼻出血、紫癜、内脏出血等。第19页，共33页，2023年，2月20日，星期二止血药的合理使用较大的静脉、动脉止血：结扎、止血钳等物理止血体表小血管、毛细血管出血：局部压迫、肾上腺素等出血性紫癜、鼻出血、外壳小手术：安络血预防术后出血，消化道、肾、肺出血等：酚磺乙胺幼雏出血性疾病、肝功障碍、VK缺乏出血：维生素K纤维蛋白溶解所致出血：6-氨基乙酸、氨甲苯酸第20页，共33页，2023年，2月20日，星期二抗凝血药(anticoagulants)是一类能干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。四、抗凝血药影响凝血酶和凝血因子形成的药物：肝素、华法林体外抗凝血药：枸橼酸钠纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶抗血小板聚集药：阿司匹林第21页，共33页，2023年，2月20日，星期二1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化学结构与来源]第22页，共33页，2023年，2月20日，星期二1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）

【药理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂2.其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生第23页，共33页，2023年，2月20日，星期二

1．血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞。

2．弥漫性血管内凝血（DIC），防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。

3.手术抗凝【临床应用】第24页，共33页，2023年，2月20日，星期二1.自发性出血

（鱼精蛋白对抗）2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡4.骨质疏松

5.过敏反应【不良反应】第25页，共33页，2023年，2月20日，星期二

口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）第26页，共33页，2023年，2月20日，星期二维生素K拮抗剂阻断维生素K环氧化物还原酶的作用，抑制维生素K由环氧化物型向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用。【药理作用】维生素K循环第27页，共33页，2023年，2月20日，星期二1.对已形成的凝血因子无抑制作用2.抗凝作用出现时间较慢，需8～12小时后发挥作用，1～3天达到高峰3.停药后抗凝作用尚可维持数天作用特点：第28页，共33页，2023年，2月20日，星期二口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%-99%t1/2为10-60小时主要在肝及肾中代谢【体内过程】【临床应用】防治体内出血性疾病第29页，共33页，2023年，2月20日，星期二①维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。②阿司匹林可与本类药物发生协同作用。③羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④肝药酶诱导剂，可使本类药物作用减弱。【药物相互作用】第30页，共33页，2023年，2月20日，星期二链激酶药理作用：与纤溶酶原结合成复合物→激活纤溶酶原→血栓溶解。临床应用：治疗无菌性溃疡、湿疹、皮炎、水肿、蜂窝织炎、血肿、肺炎等。（新鲜血栓）。作用与应用：类似于链激酶。可直接激活纤溶酶原。尿激酶第31页，共33页，2023年，2月20日，星期二第三节抗贫血药缺铁性贫血：

铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：

治疗困难抗贫血药是指能增进机体造血功能