片剂质量检测

片剂质量检测第1页/共27页片剂及分类：

指与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。

以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓释片......第2页/共27页检测步骤：外观及性状检查、鉴别、常规检查、杂质检查、含量检查和干扰辅料的排除。片剂的常规检查包括：重量差异、崩解时限、溶出度检查、含量均匀度检查及微生物限度检查。第3页/共27页片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。第4页/共27页《中国药典》对药片质量差异有明显的规定。造成药片质量差异的原因主要有压片机的结构、冲模质量、粉末的性能等。糖衣片、肠溶片的片心应检查重量差异，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异。1片重差异第5页/共27页第6页/共27页2崩解时限崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。第7页/共27页影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢。有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。第8页/共27页粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基纤维素等，或几种崩解剂联合应用；润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的不良影响越大；当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；第9页/共27页凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不再进行崩解时限检查。普通压制片：30min浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1小时肠溶衣片：人工胃液中2小时不崩解，不出现裂缝，人工肠液中1小时全部崩解第10页/共27页检查方法：普通片剂取药片6片，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪，15分全过筛网，如有1片不过，复试。第11页/共27页3溶出度溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时，可不再检查崩解时限。同时进行崩解度和溶出度的情况有：

1）含有在消化液中难溶的药物2）与其他成分易发生相互作用的3）久后溶解度降低的药物4）剂量小、药效强、副作用大的。第12页/共27页溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。第13页/共27页影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。第14页/共27页4.含量均匀度：指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小于2mg或主药含量小于每片重量2%者凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。第15页/共27页4硬度和脆碎度硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定。脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物料含水量及润滑剂等。第16页/共27页

片剂崩解时限的测定将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。第17页/共27页崩解仪的使用方法

—BJ-II型崩解时限仪

第18页/共27页1仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让仪器尽量减少震动。2将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要求注入所检药品药典规定的测试溶液，保持水箱内水位高于水位线。3放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插座中，将水箱内软管插入气泵接头。仪器的安装及使用

第19页/共27页4接通电源，置开关于ON位置，所有显示屏亮。5打开加热开关，开始加热。温度预置器出厂前已设定为37℃。观察显示发光指示：绿灯亮表示正在加温，红灯亮表示恒温，同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃时，温度控制屏显示.L.L.L。第20页/共27页6待水温达到要求时，点动启动开关使升降杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测试。7设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片）完成后按启动键，按药典要求进行崩解试验，并判定结果。第21页/共27页糖衣片第22页/共27页口服普通片第23页/共27页胶囊（需加挡板）第24页/共27页加档板的目的是让药品不浮在水面上，影响崩解效果档板方向也有规定，边缘要呈倒三角放置