清热药黄芩黄连

清热药黄芩黄连第1页/共31页[功效]清热燥湿泻火解毒止血安胎第2页/共31页[成分]主要含黄酮类:以黄芩苷、黄芩素（苷元）为主要有效成分。还有汉黄芩素，汉黄芩苷（少量）β-谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。第3页/共31页[药动学]黄芩苷肌注二室模型T1/20.12-0.5h口服T1/25.6-7.2h第4页/共31页[药理作用]

1、抗病源微生物作用:

(1)细菌G+：金葡菌☆、溶血性链球菌、肺炎双球菌

G-：痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌☆、百日咳、布氏结核、脑膜炎双球菌。

(2)真菌：：多种表皮癣菌、白色念珠菌

(3)钩端螺旋体。

(4)病毒：甲型流感病毒鼻病毒

抗菌有效成分：黄芩苷，黄芩素第5页/共31页2、降压作用、镇静作用

降压作用:确实可靠黄芩酊剂im给麻醉的犬、猫、兔浸剂iG均有降压煎剂（1g/kg）醇或水提取物（急性血压实验）慢型肾型高血压狗3次/日iG×4周有显著降压作用降压机理（1）扩张外周血管→BP下降；

（2）抑制血管运动中枢→BP下降。

（3）钙拮抗作用。镇静作用：小鼠iP黄芩甙0.5-1g/kg抑制小鼠自发活动。小鼠2g/kg，iP阳性条件反射↓（反射时间延长，强化次数↑）。

第6页/共31页3、保肝利胆、降脂作用

保肝：乙醇（1）黄芩甙有保肝作用对四氯化碳所致动物肝损

D-半乳糖胺伤有保护作用

给药组GPT↓、GOT↓病理损伤较轻，肝糖元含量↑。

（2）黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉）→胆固醇↓预防脂肪肝高酯血症动物肝油三酯↓

β-脂蛋白↓第7页/共31页

作用机理:1.黄芩苷黄芩素+葡萄糖醛酸

与含有羟基、羧基的毒物结合排出体外解毒2.抗氧自由基损伤：增加肝匀浆中GSH-PX活性降低LPO含量（3）对给过氧化脂质所致肝损伤-有治疗作用。（4）解毒作用↑（肝功能↑）对硝酸士的宁所致小鼠肝脏急性中毒，黄芩苷有解毒作用，可使士的宁LD50提高（2.5倍）。第8页/共31页

黄芩苷黄芩素有利胆作用,可使实验动物胆汁排出量↑水提物、醇提物

利胆第9页/共31页4、抗过敏作用：

黄芩甙对豚鼠过敏性哮喘，有抑制作用黄芩素使缺氧→惊厥潜伏期延长。致敏豚鼠离体回肠过敏性收缩得以缓解离体气管水提物抑制Ⅰ型变态反应，被动皮肤过敏反应（PCA）甲醇提取物腹膜肥大细胞释放组胺。第10页/共31页作用机理：

稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质组胺

5-HT释放

SRS-A

对平滑肌直接松驰作用有关，离体豚鼠加肠实验证明黄芩素有抗HA作用

Ach

影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成：抑制5-酯氧酶（黄芩苷与Fe3+

螯合）→白三烯合成↓；抑制A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成第11页/共31页

6、解热、抗炎作用解热：黄芩水煎剂、酒浸剂对疫苗所致家兔发热有抑制作用黄芩素、黄芩甙酵母大鼠发热机理：与抑制AA代谢有关（抑制脂氧酶）↓

PGE、LT↓→致炎作用↓黄芩甙黄芩素↓提高细胞内CAMP水平稳定肥大细胞膜使致炎物释放↓致敏第12页/共31页7、抗血栓形成

（1）黄芩的多种成分可抑制血小板聚集；抑制胶原

ADP所诱导的血栓形成。

AA（2）纤维蛋白原黄芩甙、黄芩素纤维蛋白↓凝血酶第13页/共31页作用机理：

1、抑制TXA2合成酶减少TXA2为血小板的天然聚集物；2、促进合成使血小板CAMP↑；抑制分解小结：抗炎解热抗过敏均与PG有关抗血栓形成CAMP

调节CAMP水平：（1）弱抑制腺苷酸环化酶；（2）强抑制磷酸二脂酶。总效应CAMP↑。第14页/共31页黄连双子叶植物药毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的根茎第15页/共31页[功效]泻火解毒清热燥湿第16页/共31页[成分]主要含小檗碱（berberine）含量高达5-8%，属异奎啉类生物碱，现已能人工合成。其它有黄连碱、甲基黄连碱、棕榈碱等。第17页/共31页[药理作用]

1、抗病原微生物作用体外抑菌实验证明：黄连对多种G+有显著抑制作用，小檗碱G-属广谱抗菌金葡菌脑膜炎药物其中对溶链菌痢疾作用最强。肺炎炭疽第18页/共31页

特点：抗菌作用：低浓度抑菌；高浓度杀菌作用与浓度配伍有关黄连及小檗碱单独应用时对金葡菌容易产生抗药性。痢疾杆菌其复方黄连解毒汤抑菌作用明显增强且不易产生抗药性。黄连泻心汤此外,对霍乱弧菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、结核菌均有抑制作用，对某些真菌（白念珠菌）皮肤癣菌、对甲、乙、丙型流感病毒都有抑制作用第19页/共31页[作用机理]

与多方面因素有关：（1）低浓度小檗碱可抑制细菌的糖代谢作用和蛋白质代谢。（2）小檗碱可与DNA形成复合物，从而影响DNA的复制，干扰了细菌的繁殖。（3）大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一）↓杀菌作用（4）还可使细胞内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。第20页/共31页

3、抗炎作用：小檗碱抑制乙酸毛细血管通透性增强，抑制甲苯→小鼠耳壳肿组胺黄连对巴豆油所致肉芽肿形成有抑制作用，小檗碱无菌棉球作用强度类似保泰松。

2、抗毒作用：黄连降低金黄色葡菌凝固酶；小檗碱使霍乱弧菌毒素失活；抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。第21页/共31页4、对消化系统作用

（1）对胃肠运动的影响：低浓度兴奋高浓度解痉（2）利胆作用：小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量↑而增加，胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄黄连有良好的清小檗碱热利胆疗效（3）抗应激性胃溃疡作用：可能与抑制胃分泌有关。第22页/共31页5、对心血管系统的影响

（1）降压作用

iv小檗碱能使猫、兔、狗、大鼠BP↓尤以舒张压明显，使脉压差增宽（麻醉or非麻醉动物）

特点：降压作用随剂量↑而↑；降压剂量不抑制心脏；无快速耐受性；即扩张阻力血管又扩张容量血管。机理：A、直接扩张血管﹕通过蟾除内脏血管灌流证明。兔肾血管灌流B、抑制胆碱酯酶便Ach含量↑；

C、阻断α1-R外周阻力↓；第23页/共31页（2）抗心律失常作用

小檗碱为季胺盐，目前认为季胺类生物碱是潜在的抗心律失常药，根据此点进行研究，果然发现小檗碱具有很好的抗心律失常作用。①

Ber能对抗CA→麻醉兔的心律失常；②

对氯仿和乌头碱所致的心室纤颤有明显的保护作用；③使麻醉猫电致→室颤域值提高：不给药组室颤域值是13±3V

给药组室颤域值是35±11V第24页/共31页机理：

（1）在不改变豚鼠心乳头肌动作电位的各种参数时显著延长APD和ERP；（2）抑制Na+通道，降低O相期动作电位上升速度→减慢传导→单向阻滞→双向阻滞；（3）抗羟自由基损伤，保护细胞膜→防止Ca++内流，细胞内Ca++超负荷（易触发迟后）；（4）抑制心肌慢反应细胞（窦房结、房室结）第25页/共31页

给清醒犬、鼠和麻醉犬iv小檗碱可兴奋心脏。在浓度0.1-300μmol/L范围内有量效关系，剂量过大则抑制。机理：阻止K+外流、ADP↑增加Ca++内流。（3）

正性肌力：第26页/共31页6.抑制血小板聚集

ADP家兔iv小檗碱可使AA诱导的血小板聚集有降低作用。胶原第27页/共31页7、抗脑缺血作用

生物碱、黄连解毒汤对实验性脑缺血有保护作用，神经症状改善:埂塞范围减少脑水肿减轻提高脑组织SOD、减少LPO

抑制钙通道第28页/共31页8．降血糖作用

黄连煎剂→正常葡萄糖高血糖动物→血糖↓，改善糖耐量。肾上腺素