解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

解热镇痛抗炎药与抗痛风药Keypoints掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。qqq熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。216:09江

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院第一节解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类、烯醇酸类

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院3Briefdescriptionsq解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。V416:09江

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院Developingprocedures1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质qq1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸qqq1899年，以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代，消炎痛等进入临床516:09江

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院NSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类q药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal

antiinflammatorydrugs,

NSAIDs)616:09江

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院716:09q解热作用(heat

loss)与氯丙嗪有何不同点V体温调节中枢：下丘脑VV发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。816:09江

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院q解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓

→

散热↑(heat

loss

from

the

skin

due

tovasodilatation

and

sweating)

→体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)特点：对正常人体温无影响。q临床用药降温注意的问题.q916:09江

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院16:09江

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院1116:09江

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院qAnalgesic

effect（与“镇痛药”对比）中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)；V无成瘾性；（非处方药）V不抑制呼吸；V作用部位在外周；V抑制PG合成产生作用。V1216:09江

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院炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→

疼痛；qPG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用；qq药物抑制PG合成，提高痛阈。1316:09江

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院qAnti-inflammatory

effect炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；V致炎物质：缓激肽、PG。V药物作用特点

：控制症状，不能根治。V1416:09江

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院膜磷脂皮质PLA2激素炎性刺激花生四烯酸LTLOX生理刺激COX-1

COX-2NSAIDs中间体PGE

PGI炎症介质22TXA1516:09江

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院2COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成功能

生理学：保护胃肠生理学：妊娠时PG合成增加病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节PL聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：选择性

吲哚美辛、阿司匹林吡罗昔康美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠1616:09江

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院NSAIDs对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物COX-1COX-2

COX-2/COX-1吡罗昔康

0.0015阿司匹林

1.6吲哚美辛

0.028布洛芬

4.8美洛昔康

0.214双氯酚酸

1.57萘普生

9.50.9062776001731.6872.80.1711.16015.160.80.75.60.58<0.0070.07江

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院尼

美

舒利

<101716

:09NSAIDs的分类化学分类代表药物对乙酰氨基酚保泰松苯胺类吡唑酮类甲酸类阿司匹林乙酸类

吲哚乙酸类

吲哚美辛茚乙酸类萘乙酸类舒林酸有机酸类羧酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类

双氯酚酸苯乙酸类丙酸类

苯丙酸类萘丙酸类芬布芬布洛芬萘普生烯酸类苯并噻嗪类

吡罗、美洛昔康其他尼美舒利1816:09江

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院第一节水杨酸类

Salicylates乙酰水杨酸acetylsalicylicacid(阿司匹林

aspirin)16:0919Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；qqq分布于全身组织、关节腔及脑脊液肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学，t1/2相应延长；V碱化尿液，加速肾排出。V2016:09江

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院pharmacologicalactions解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强qq抗血小板聚集及血栓形成TXA

与PGI

的生理拮抗作用2V2小剂量：抑制血小板血栓素(TXA

)合成VV2大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI

)合2成。V临床用药时剂量的选择2116:09江

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院Clinicaluses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热

首选类风湿性关节炎

首选防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；qqqqqqq血管成型术及旁路移植术等预防结肠癌的发生（减少50%左右）q2216:09江

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院2316:09Adversereactions胃肠道反应qq最常见，溃疡病禁用V凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。Vq过敏反应：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。V2416:09江

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院2516:09江

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院Adversereactions水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。qq急救：碳酸氢钠静脉滴注。V瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！2616:09江

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院苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen

扑热息痛）q解热镇痛作用强，抗炎作用弱。V抑制中枢PG合成酶。V各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选VV过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。2716:09江

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院作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。qqq各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。q过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。2816:09江

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院吡唑酮类安乃近qActionsV抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抑制PG生物合成。FFUsesVFFF风湿性、类风湿性关节炎。强直性脊柱炎。急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。2916:09江

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院Adversereactions发生率:10％－45％，故不宜长期大量使用。

胃肠反应

溃疡病患者禁用。q

水钠潴留

促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。

过敏反应

皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。

肝肾损害

肝肾功能不全者禁用。

甲状腺肿大及粘液性水肿

抑制甲状腺摄取碘所致。3016:09江

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院吲哚乙酸类q吲哚美辛ActionsV为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。FFUsesVFFFF仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热。3116:09江

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院qqAdversereactions（发生率30％－50％）胃肠反应VCNS反应

25％－50％，头疼、眩晕、精神失常V造血系统

粒细胞↓、血小板↓、再障。V过敏反应

皮疹、哮喘VContraindications孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫V痫、帕金森病、肾病、“阿司匹林哮喘”者禁用。3216:09江

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院邻氨基苯甲酸类双氯酚酸q与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。V3316:09江

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院芳基烷酸类q布洛芬(ibuprofen)：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”V3416:09江

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院烯醇酸类吡罗昔康(piroxicam)美洛昔康(meloxicam)疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,

但不良反qqV应较少.3516:09江

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院选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）尼美舒利(nimesulide)常用于类风湿关节炎和骨关节炎，呼吸道、qqV耳鼻喉、软组织和口腔炎症，偶有消化系统不良反应，轻微而短暂.3616:09江

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院解热镇痛药复方制剂qqqq单用解热镇痛药联用中枢兴奋药联用中枢抑制药联用抗组胺药3716:09江

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院NSAIDs用药原则q同类药不联用3816:09江

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