美施康定-剂量个体化.2.20

许德凤等，《中国肿瘤》（2019）10（7）许德凤等，《中国肿瘤》（2019）10

（7）n是一般与特殊，整体与个体，简单与复杂的关系nnnnn大剂量吗啡治疗癌痛的重要启示宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查MD.MichaelBercovitch控制疼痛是临终关怀最重要的任务之一，宁养院使用阿片止痛药非常普遍nn临床常见问题n慢性癌痛治疗有时需要大剂量口服吗啡n许多医生由于对阿片类药物的顾虑，尽量不给病人处方大n剂量吗啡MichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.多少癌痛患者需要大剂量吗啡治疗n（口服吗啡>299mg/日）需要大剂量吗啡治疗癌痛患者的特点使用大剂量吗啡是否影响癌症患者生存期nn入选标准：2019-2019年两年期，在Tel

Hasome宁养院住院的癌痛病人病史采集：详细病史包括全部用药史，疼痛发生、性质、强度、持续时间分组：接受吗啡治疗的患者按照“Edmonton癌痛分类法”分类。再按照“Edmonton癌痛分类法”的日均口服吗啡剂量，将大剂量使用吗啡

的患者ØMichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.观察如下因素与大剂量吗啡使用的关系nMichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.nnnnnnn吗啡剂量分析：用对数转化方法分析吗啡剂量接近高斯正态分布曲线P检验方法，在年龄、性别、种族和吗啡剂量之间寻找线性关系用变异分析法进行不同组吗啡剂量差异检验单变量Kaplan-Meier方法比较大剂量与低剂量吗啡患者的生存曲线以“Edmonton阶段系统”

标准来分类癌痛患者使用大剂量吗啡患者共占：12%MichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.肿瘤转移部位疼痛性质、疼痛强度给药途径nn联合药物止痛治疗及非药物治疗n不良反应nn吗啡剂量对数值MichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.吗啡日平均用量：已婚患者用量显著高于未婚患者与通常的观点不符？范围：300-5400吗啡剂量未发现种族差异nnMichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.需要大剂量吗啡的原发肿瘤部位依次为：乳腺癌（23.63%）n胃肠道肿瘤（23.36%）肺癌（20.0%）泌尿生殖系统肿瘤（16.36%）nMichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.与骨盆底部神经分布丰富有关883±818吗啡剂量1519±97152.7%骨痛43.6%内脏痛23.6%神经病理性疼痛仅1例非癌痛21.8%患者同时有两种疼痛MichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.疼痛性质与大剂量吗啡52.7%MichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.需要大剂量吗啡的患者：重度及极重度疼痛占85%，中度疼痛也有27%需要大剂量吗啡36%n在更晚期阶段，由于终末期吞咽困难，25例（45.5%）使用了皮下吗啡（其中14例皮下注射，11例PCA泵）n解救剂量对数值n大剂量吗啡治疗患者中，7例（12.7%)需用镇静剂（苯二氮卓类、巴比妥类或神经安定类药物）治疗n3例（5.5%）出现抑郁症状，8例（14.5%）出现焦虑症状，均分别接受抗焦虑和抗抑郁治疗n大剂量吗啡治疗患者，平均生存时间为15天在欧洲，有超过100万的癌症患者遭受癌痛折磨，由于治疗剂量不充分，他们中的许多人疼痛没有得到满意的控制。先前的研究忽视了大剂量吗啡的作用，在宁养院只有少数病人使用大剂量吗啡n宁养院患者需要更大剂量吗啡的原因其它导致吗啡使用剂量个体差异的因素v药物的吸收、生物利用度、药物在体内分布和蛋白结合，肝及肝外的代谢、机体对药物的清除等吗啡药代动力学进一步受以下因素影响：年龄、生命中、末期疾病的不同阶段遗传因素导致不同人对相同剂量吗啡的反应不同n突发性疼痛常见即使增加吗啡剂量可以缓解疼痛，仍需要备用“解救”剂量进一步改善疼因严重不良反应而限制增加吗啡剂量的发生率很低使用大剂量吗啡治疗，未增加不良反应发生率大剂量吗啡治疗协同其他止痛药物治疗（NSAIDs及精神类药）,未增加肌阵挛及不良反应本研究大剂量吗啡治疗未诱发呼吸抑制n接受低、中、高和更高剂量吗啡治疗的病人，生存时间无显著差异n大剂量吗啡治疗不会影响患者的存活时间结果显示：专业的医护人员会根据病人的需要而使用大剂量吗啡治疗，并不会因此害怕影响患者生存时间。n脊柱转移、腹腔转移、骨转移常需要较大剂量吗啡治疗，肺转移需要吗啡剂量较小骨痛、内脏痛、神经病理性疼痛患者常需要大剂量吗啡需要大剂量吗啡治疗患者中85%是重度和极重度癌痛，也有27%的中度疼痛患者需要大剂量吗啡治疗nMichaelaBercovitch.Cancer,2019;86(5):871-877.对于常规剂量阿片止痛疗效不佳的患者，应用大剂量吗啡治疗是合理的大剂量吗啡是剂量个体化给药的重要方面，也是提高癌痛缓解率的重要保证对于需要大剂量吗啡的癌痛患者，有一定规律可循，合理用药安全nn[用法用量]本品必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。成人每隔12小时按时服用一次。用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，个体间可存在较大差异