制药工艺学复习重点

先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在某些缺陷，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供前提。工业：以药物的研究与开发为基础，以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。药物的工艺路线：一个化学药物往往具有多种不同的制备途径，通常将具有工业生产价值的制备途径称为类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。即包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成方法。分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。倒推法：就是从最终产品的化学结构出发，将其合成过程一步一步地逆向推导进行寻源的思考方法。该法称追溯求源法。一锅合成：若一个反应所用的溶剂和产生的产物对下一步反应影响不大时，可将几步反应按顺序，不经分凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。简单反应：只有一个基元反应(反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应)的化学反应。配料比：参与反应的各物料之间物质量的比例称为配料比(也称投料比)。通常物料量以摩尔为单位，则称为物料的摩尔比。分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用力的结果。相转移催化剂：使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应的物质，即使一相转移到另一相中进行反应的物质。正交实验：用正交表来安排实验及分析实验结果，这种分析方法叫做正交实验法。经验放大法：主要凭借经验通过逐级放大(试验装置，中间装置，中型装置，大型装置)来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。物料衡算：是研究某一体系内进、出物料及组成的变化情况的过程。转化率：对某一组分来说，反应物所消耗的物料量与投入的反应物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。收率(产率)：某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值。也以百分率表示。生产工艺规程：一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式。和药学原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新的活性物质，通称生化药物。氨基酸：羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代后生成的化合物称为氨基酸，氨基酸是构成机体蛋必需氨基酸：指人体或其他脊椎动物不能合成或合成速度元不适应机体的需要，必需由食蛋白供给，这些氨基酸称为必需氨基酸。分别是：甲硫氨酸(蛋氨酸)，色氨酸，赖氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸。初生氨基酸：微生物通过固氮作用、硝酸还原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相应的氨基酸和微生物通过转氨酶作用，将一种氨基酸的氨基转移到另一种α-酮酸上，生成的新的氨基酸称为初生氨基酸酶转化法亦称为酶工程技术，实际上是在特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。干扰素(IFN)是指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。这类诱生蛋白质从细胞中产生和释放之后，作用于相应的其它同种生物细胞，并使其获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的“免疫力”。维生素：是生物体内一类量微、化学结构各异，具有特殊功能的小分子有机化合物，它们大多需从外界摄取，是维持人体生命活动所必需的一类有机物质，也是保持人体健康的中药活性物质。粘多糖：是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖，是含氮的不均一多糖，是构成细胞间结缔组织的主要成分，也广泛存在于哺乳动物各种细胞内，也称为糖胺聚糖。不够需要，必需依靠食物供应，它们是动物不可缺少的营养素，故称必需脂肪酸合胆酸，称为胆汁酸法：发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可称为生物转化法溶解度法是依据类脂类药物在不同溶剂中溶解度差异进行分离的方法吸附分离法是根据吸附剂对各种成分吸附力差异进行分离的方法。酸1.合成装配方式分为“直线方式”和“汇聚方式”，化学合成的装配方式一般采用“汇聚式”变异构化)，双分子反应(即二级反应：两分子碰撞时相互作用产生的反应，反应速度与反应物浓度的乘积成正比，如取代反应)，三分子反应(即零级反应)3.复杂反应中控制反应速率的方式：1.可逆反应：移动化学平衡，应用改变浓度来控制反应速率。2.平行反应：不能采用改变反应物的摩尔比或反应时间等方法来改变各生成物的比例，但可以通过改变温度、溶4.当实验一个新反应时，主辅料的摩尔比最好从1.0:1.2，反应物浓度10%开始进行反应条件的探索。反应和离子型反应。8.理想的精制溶剂：室温下药物仅微溶，而在该溶剂的沸点时却相当易溶，其溶解度曲线相当陡。反应符合范特霍夫规则。10.正交试验设计的原理：概率论和数理统计。正交实验特点：均匀分散，整齐可比。m正交表符号的意义：Ln(K)，L称作正交表；n表示正交表的行数，即试验次数；m表示正交表的列数，Km11.物料衡算的基准：1)以每批操作为基准，适用于间歇操作设备、标准或定型设备的物料衡算，化学制药产品的生产间歇操作居多。2)以单位时间为基准，适用于连续操作设备的物料衡算。3)以每公斤产品为基准，以确定原辅材料的消耗定额。12.每年设备操作时间的设定：车间每年设备正常开工生产的天数一般以250天计算酸，泛酸，叶酸，生物素等。16.植物组织中尚未发现维生素A，但胡萝卜素进入人体，可在肝中转化为维生素A、治病的三大药源。18.构成生物体蛋白质的氨基酸都有一个α-氨基和α-羧基，故组成天然蛋白质的氨基酸统称为α-氨基酸19.根据氨基酸在PH5.5溶液中带电状况分为酸性、中性及碱性氨基酸三类20.L-亮氨酸的制备中加入邻二甲苯-4-磺酸作用是形成复盐沉淀21.多肽与蛋白质只有肽链长短之别，二者间没有严格的区分。蛋白质是生命存在的最基本形式。个氨基酸的肽衍生物则常定义为“蛋白质”。为液中容易失活组成的单链多肽，N-端为半胱氨酸，它与7位上的半胱氨酸间形成二硫键，C-端为脯氨酸。如果去掉脯氨保护基：苄氧羰基-强酸脱除；叔丁氧羰基(BOC)-三氟乙酸(TFA)脱除；9-芴甲氧羰基(Fmoc)-碱脱除).胰岛素制备工艺：以动物胰脏为原料提取；半合成；重组DNA技术生产人胰岛素。34凡用于蛋白质纯化手段均适用于酶的纯化，评价酶的纯化工艺主要看两个指标：①酶比活力(纯度)；②36.RNA比DNA对酸、碱的作用更不稳定，因此在提取RNA及其核蛋白的方法中都必须采用温和试剂。37.制药工艺学是研究药物制备原理及生产过程的一门综合性科学，是将制药理论知识与具体生产知识实践的前沿学科。38.制药工艺学是药物研究和推广扩大生产的重要中间环节39.核酸是生物遗传的物质基础。组成核酸的基本单位是单核苷酸。单核苷酸是由一分子嘧啶或嘌呤类化合物(即碱基)，一分子戊糖(核糖或脱氧核糖)和一分子磷酸组成的其损失大约比在酸中快10倍。用于治疗急性粒细胞白血病，具有见效快，选择性高的特点，单独使用不如与其它抗癌药合用疗效高，口服无效，只能注射组成的双股多聚核苷酸③.胞二磷胆碱其化学名称为胞嘧啶核苷-5'-二磷酸胆碱钠盐④阿糖腺苷是近年来引人注目的广谱DNA病毒抑制剂，在种类繁多的治疗乙肝的药物接作用于病毒的，迄今公认的只有干扰素和阿糖腺苷。42.供提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，不宜久受高温，以免破坏其原有形式，或因温度升高，使方法：蛋白质水解法；纯化分离粘多糖方法：乙醇分级沉淀法44.粘多糖由于具有酸性基团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。46.肝素是天然抗凝剂，是一种含硫酸基的酸性粘多糖。三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1的比例在分子中交47.透明质酸在组织中的强力保水作用是其最重要的生理功能之一，故被称为理想的天然保湿因子。48.天然脂肪中所含的脂肪酸种类很多，分布最广的有软脂酸、硬脂酸及油酸三种。前二者是饱和脂肪酸，后者为不饱和脂肪酸。在不饱和脂肪酸中比较重要的还有亚油酸、亚麻酸与花生四烯酸。这三种不饱和脂肪酸因动物体自身不能合成，或合成量太少不够需要，必需依靠食物供应，它们是动物不可缺少的营养素，故称必需脂肪酸49.主要的磷脂有卵磷脂、脑磷脂、丝氨酸磷脂及神经磷脂等，它们的组成中除含有磷酸基外还含有氮碱。是甘油酯，它与脑磷脂的不同是由丝氨酸代替胆胺51.神经磷脂不是甘油三脂，但含有神经氨基醇。其组成由神经氨基醇以肽键与脂肪酸结合，再以酯键与磷碱结合。52.卵磷脂与蛋白质、维生素并列为“第三营养素”剂沉淀55.一个化合物的溶解热，可以看做是溶剂化自由能和晶格能之间的差值E1)如果反应物比过渡态易发生溶剂化，57.胰岛素是世界上第一个人工合成的蛋白质58.生产胰岛素的方法很多，目前被普遍采用的是酸醇法和锌沉淀法。59.脂类是脂肪与类脂的总称，是动物和植物中的重要组成部分自人血浆中分离的白蛋白有两种制品：一种是从健康人血浆中分离制得的，称人血清白蛋白；另一种是从健康产妇胎盘中制得，称胎盘白蛋白中间体容易以较纯的形式分离出来；药物制备的条件易于控制；药物制备所需设备要求不太苛刻，操作人纯化能较容易地达到药物标准；采用该制备工艺制出的，成本最低，经济效益最好。组合方法；官能团的引入，转换和消除，保护与去保护；手性药物中手性中心的构建方法和次序。3.相转移催化反应历程：就可以估计实验误差可以分清因素的主次4.可以使用数理统计的方法处理实验结果，展望条件好。5．物料计算的步骤2)列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；根据给定条件画出流程简图。4)进行物料衡算5)列出物料平衡表(1)输入与输出的物料平衡表(2)三废排量表(3)计算原辅材料消耗定额(kg)A投入反应A组分的量收率(产率)：某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值，也以百分率表示。或=反应掉原料量HO+H3(CH)SO32422H+3CHOSOOH32时培养具有相应酶的微生物、植物或动物细胞，然后将酶或细胞进行固定化处理，再将固定化酶或细胞装填于适当反应器中制成所谓“生物反应堆”，加入相应底物合成特定氨基酸，反应液经分离纯化即得相应氨酶工程法与直接发酵法生产氨基酸的反应本质相同，皆属酶转化反应，但前者为单酶或多酶的高密度转化，而后者为多酶低密度转化。10.氨基酸的生产方法有蛋白质水解法(胱氨酸、亮氨酸)、发酵法(异亮氨酸)、酶转化法(丙氨酸、天冬氨酸)及化学合成法(甘氨酸、脯氨酸)等四种水解法。生产氨基酸的主要过程为水解、分离和结晶精制电点沉淀法、特殊试剂沉淀法、吸附法及离子交换法等。氨基酸的精制方法常用的有结晶和重结晶技术。B2；然后加黄血盐和硫酸锌，除去蛋白质等杂质，将除去杂质后的发酵滤液加3-羟基-2-萘甲酸钠与核黄酸形成复盐进行分离精制。13.酶的分离纯化工作中的注意事项：①防止酶蛋白变性②防止辅因子丢失③防止酶被蛋白水解酶降解。14.提取核酸的一般原则是用机械方法或酶学方法(溶菌酶)使细胞破碎，然后用蛋白质变性剂如苯酚、去垢处理，使蛋白质沉淀。这种提取和去蛋白的过程要重复几次。最后，所获得的核酸溶液用乙醇使其沉淀。生长。4.抗辐射损伤作用5.抗凝血作用6.降血脂，抗动脉粥样硬化作用16脂类具有以下特性：1.不溶于水而溶于脂溶剂(如乙醚、氯仿、苯、丙酮等)；2.与脂肪酸有联系，它们或为脂肪酸的酯(如中性脂肪、磷脂、糖脂等)，或能与脂肪酸形成酯的物质(如胆固醇)；3.它们通常共存于机体中，并能为机体所利用。17各种常见脂肪酸的化学结构：