平其能药剂的创新与发展

发展药物制剂创新技术的重要意义

改进依从性（

compliance）改进或独特的临床效果（outcomes）减少副作用（reductionofadverseeffects）节约研发成本（avoidanceoflaboratorycosts）减少医疗费用（reductioninoveralluse）现在是1页\一共有83页\编辑于星期二现在是2页\一共有83页\编辑于星期二一、药物制剂创新的范畴新制剂品种和剂型(NDF,newdosageforms)新的复方制剂(NC,newcombination)新的用药途径(NR,newroute)新的剂量(NS,newstrength)新盐、新酯或前药(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)现在是3页\一共有83页\编辑于星期二新的处方及工艺特定处方成分（如高分子、稳定剂、促吸剂）特定的包衣材料和组合特定的溶出速率特定的粒径特定的硬度不同的药动学参数、特定包装现在是4页\一共有83页\编辑于星期二二、剂型与制剂的创新

1、经口腔及胃肠道给药—缓释及控释技术—口腔粘附技术—胃肠道定时、定位技术

现在是5页\一共有83页\编辑于星期二现在是6页\一共有83页\编辑于星期二OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation现在是7页\一共有83页\编辑于星期二PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms现在是8页\一共有83页\编辑于星期二剂型创新现在是9页\一共有83页\编辑于星期二定位与定时释放—局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎—蛋白质及多肽等大分子药物的给药；—延长药物的吸收时间；—脉冲给药、24小时缓释的重要手段。现在是10页\一共有83页\编辑于星期二（1）胃肠滞留技术——利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度辅料:Eudragit,轻质氧化镁,长链醇；——利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁——利用气体（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——特异性粘附（生物凝集素）:lectins;现在是11页\一共有83页\编辑于星期二（2）胃肠定位技术—胃肠pH控制—胃肠转运时间控制—酶、细菌降解控制—多因素控制现在是12页\一共有83页\编辑于星期二ATRIDOX®四环素50mg丙烯酸树脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘贴凝胶剂现在是13页\一共有83页\编辑于星期二粘附片：粘附力、溶胀速率与粘附时间的关系现在是14页\一共有83页\编辑于星期二MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,现在是15页\一共有83页\编辑于星期二现在是16页\一共有83页\编辑于星期二TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms现在是17页\一共有83页\编辑于星期二2、注射给药—脂质体(lipposomes)——微球(microsheres)——纳米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——胶束(polymericmicells)——埋植剂(implant)——PEG化(PEGylation)现在是18页\一共有83页\编辑于星期二（1）Stealthliposome现在是19页\一共有83页\编辑于星期二现在是20页\一共有83页\编辑于星期二（2）ImmunologicalLiposome现在是21页\一共有83页\编辑于星期二drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell现在是22页\一共有83页\编辑于星期二（3）两亲性高分子：PLA-PEG现在是23页\一共有83页\编辑于星期二（4）PEG化现在是24页\一共有83页\编辑于星期二现在是25页\一共有83页\编辑于星期二现在是26页\一共有83页\编辑于星期二（5）微球与埋植剂

现在是27页\一共有83页\编辑于星期二现在是28页\一共有83页\编辑于星期二[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides现在是29页\一共有83页\编辑于星期二二、工艺创新

1、熔融挤出现在是30页\一共有83页\编辑于星期二2、液体填充硬胶囊现在是31页\一共有83页\编辑于星期二现在是32页\一共有83页\编辑于星期二现在是33页\一共有83页\编辑于星期二3、纳米方法——（1）高压均质现在是34页\一共有83页\编辑于星期二（2）超临界流体技术RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)现在是35页\一共有83页\编辑于星期二SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion现在是36页\一共有83页\编辑于星期二（3）生物芯片现在是37页\一共有83页\编辑于星期二现在是38页\一共有83页\编辑于星期二现在是39页\一共有83页\编辑于星期二TIMERxÒisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxÒdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、辅料创新现在是40页\一共有83页\编辑于星期二壳聚糖衍生物现在是41页\一共有83页\编辑于星期二pH敏感水凝胶基于氢键和次级疏水键的交联；交联与pH有关且可逆；交联程度控制水凝胶孔径。现在是42页\一共有83页\编辑于星期二PEG接枝的pH敏感水凝胶优点:*相容性 *水溶性*无毒 *迅速从体内清除现在是43页\一共有83页\编辑于星期二聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物现在是44页\一共有83页\编辑于星期二难溶性药物的增溶剂——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由类脂组成的生物相容性辅料；适合于小于50ug/ml的难溶性药物；在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出；方便制备；现在是45页\一共有83页\编辑于星期二现在是46页\一共有83页\编辑于星期二现在是47页\一共有83页\编辑于星期二现在是48页\一共有83页\编辑于星期二现在是49页\一共有83页\编辑于星期二四、设备与给药器创新1、透皮吸收现在是50页\一共有83页\编辑于星期二现在是51页\一共有83页\编辑于星期二TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA现在是52页\一共有83页\编辑于星期二FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

现在是53页\一共有83页\编辑于星期二超声波促渗Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration现在是54页\一共有83页\编辑于星期二Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

现在是55页\一共有83页\编辑于星期二

机械技术Microflux@TransdermalTechnology

现在是56页\一共有83页\编辑于星期二

离子导入及电致孔IontophoresisandElectroporation现在是57页\一共有83页\编辑于星期二INTOPHORESIS现在是58页\一共有83页\编辑于星期二无针头溶液注射器现在是59页\一共有83页\编辑于星期二2、吸入给药InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器现在是60页\一共有83页\编辑于星期二现在是61页\一共有83页\编辑于星期二现在是62页\一共有83页\编辑于星期二鼻腔喷雾器现在是63页\一共有83页\编辑于星期二五、基础研究和多学科结合是制剂创新的动力1、药物剂型与给药途径现在是64页\一共有83页\编辑于星期二2、药剂学的分支学科和课程

工业药剂学(IndustrialPharmaceutics)

物理药剂学(PhysicalPharmaceutics)

药用高分子材料学(PolymersinPharmaceutics)

制剂工程学（PharmaceuticalEngineering)

生物药剂学(Biopharmaceutics)

药物动力学(Pharmacokinetics)

临床药学(ClinicalPharmacy)

现在是65页\一共有83页\编辑于星期二药物多晶型研究：多晶型形成示意图现在是66页\一共有83页\编辑于星期二药物在熔融—冷却过程中发生的晶型变化现在是67页\一共有83页\编辑于星期二互变型转换的晶型现在是68页\一共有83页\编辑于星期二均相及多相体系的研究：微乳液相图现在是69页\一共有83页\编辑于星期二现在是70页\一共有83页\编辑于星期二吸收动力学研究现在是71页\一共有83页\编辑于星期二1、生物药剂学分类系统（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性高溶解度=最大剂量在250mL

pH1-7.5溶液中溶解高渗透性=吸收分数90%未表示代谢性质现在是72页\一共有83页\编辑于星期二有效成分的生物利用度分类系统溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素川芎嗪丹参素三七总皂苷冰片挥发油

柠檬苦素水飞蓟素现在是73页\一共有83页\编辑于星期二中药复方对有效成分生物利用度分类的作用溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素三七总皂苷冰片挥发油？低渗透性低溶解度低溶解度低渗透性川芎嗪丹参素低溶柠檬苦素水飞蓟素现在是74页\一共有83页\编辑于星期二中药苷类成分吸收机理：肠肠循环和肠肝循环

肠壁

b-糖苷酶

苷 苷元 葡糖苷酸

硫酸化

苷

苷元

结合物LPH

血液循环肝脏心

门脉MRP

微绒毛

MRP

OATOAT胆??

MRP

SGLT1小肠微绒毛现在是75页\一共有83页\编辑于星期二转运肠腔侧血液外排中药苷类成分的胃肠吸收机理