【医学微生物学(公卫)】医微重点2018级

机会致病菌：有些菌在正常情况下并不致病,在某些条件下可以致病（寄居部位改变，免疫力降低，菌群失调）固有耐药性：又称天然耐药性，指细菌对某些药物的天然不敏感。来源于细菌本身染色体上的耐药基因或天然缺乏药物作用的靶位，可代代相传，具有典型的种属特异性，且始终如一可以预测。自养菌：以简单的无机物为原料合成菌体成分（碳源：二氧化碳、碳酸根；氮源：氮气、氨气等），这类细菌需能量来自无机物的氧化称为化能自养菌，通过光合作用获得能量称为光能自养菌细菌生物被膜：由细菌及其分泌的胞外多聚体（胞外多糖、蛋白质、DNA等）附着在有生命或无生命材料表面而形成的膜状结构，是细菌的群体结构。是细菌在生长过程中为了适应周围环境而形成的一种保护性生存状态溶源性细菌：带有前噬菌体基因组的细菌（溶源性转换：局限性转导的一种形式，温和噬菌体感染宿主细胞后，以前噬菌体形式与细菌基因组整合，使宿主菌成为溶原性细菌，从而获得由噬菌体基因编码的某些生物学性状）拟线粒体（中介体）：细菌细胞膜内陷、卷曲折叠形成的囊状物，多见于革兰氏阳性菌，称拟线粒体。中介体的形成有效扩大了膜面积，增加了酶的含量和能量的产生，功能类似真核细胞的线粒体故称拟线粒体。“汹涌发酵”现象：产气荚膜梭菌可以分解多种常见的糖类，产酸产气。在牛乳培养基中能分解乳糖产酸，使其中酪蛋白凝固，同时产生大量气体（H2和CO2）可以将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，将液面封固的凡士林层往上推，甚至冲走试管口棉塞，气势凶猛，称汹涌发酵现象。细胞病变效应（CPE）：细胞肿大，变圆堆积成葡萄状，细胞溶解出现空斑，细胞融合形成多核巨细胞，胞浆内或核内出现嗜酸性或嗜碱性包涵体等中和抗体：指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。其作用机制主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒。病毒与中和抗体形成的免疫复合物，可以被巨噬细胞吞噬清除，有包膜的病毒与中和抗体结合后，可以通过激活补体导致病毒裂解。干扰素：属于固有免疫。是病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。干扰素具有广谱抗病毒作用，不直接杀伤病毒，而是通过与细胞表面干扰素受体结合，激活IFN下游信号通路、诱导细胞产生抗病毒效应蛋白或分子，从而发挥广谱抗病毒作用微生物学：是生命科学的一门重要学科，主要研究微生物的种类、分布、形态、结构、代谢、生长繁殖、遗传和变异及其与人类、动物、植物以及自然界的相互关系医学微生物学：主要研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病机制、机体的抗感染免疫、特异性检测方法以及相关感染性疾病的防治措施等，以控制和消灭感染性疾病，达到保障和提高人类健康水平的目的中介体：细菌部分细胞膜内陷、折叠、卷曲形成的囊状物，称中介体，多见于革兰阳性细菌。中介体一端连在细胞膜上，一端与核质相连，细胞分裂时中介体一分为二，各携一套核质进入子代细胞。中介体的形成，有效的扩大了细胞膜面积，相应的增加了酶的含量和能量的产生，也称为拟线粒体。荚膜：细菌细胞壁外包围的一层由疏水性多糖或蛋白质多聚体组成的黏液性物质结构。大多数为多糖，少数为多肽。厚度小于0.2um者称微荚膜。1、抗吞噬作用；②黏附作用；③抗有害物质的损伤作用。菌毛：由蛋白质组成，短而直，光学显微镜下观察不到。分为普通菌毛和性菌毛。普通菌毛是细菌的粘附结构，可与特异受体结合，介导细菌在局部定植，与细菌的致病性密切相关；性菌毛:数量少，中空呈管状，仅见于少数革兰氏阴性菌。隐匿性病毒感染：HBV标志物（乙肝表面抗原〈HBsAg〉及乙肝e抗原〈HBeAg〉）阴性或抗-HBs（乙肝表面抗体〈俗称保护性抗体〉）与抗-HBc（乙肝核心抗体）阳性，血清中可检测到低水平HBVDNA或肝组织检测出HBsAg或HBcAg（乙肝核心抗原）称隐匿性HBV感染。慢性病毒肝炎：当机体免疫功能、免疫耐受或由于病毒变异而发生免疫逃逸时，机体免疫系统不能有效清除病毒，病毒则持续存在并不断复制，表现为慢性肝炎包涵体：某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可以看到有与正常细胞结构差异和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体。逆转录病毒：逆转录病毒为单正链RNA包膜病毒，含有逆转录酶，可将病毒基因组RNA转录为DNA裸病毒：无包膜的病毒病毒突刺：包膜是包绕在病毒核衣壳外面的双层膜。某些病毒在成熟的过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，含有宿主细胞膜或核膜成分，包括脂质、多糖和少许蛋白质。包膜表面带有不同形状的突起，称为包膜子粒或刺突，化学成分为糖蛋白细胞壁：位于菌细胞的最外层，包绕在细胞膜的周围。是一种膜结构，组成较为复杂随着不同的细菌而异。功能：保护细菌和维持细菌形态、物质交换、与致病性有关、与耐药性有关、与静电性有关、磷壁酸表面抗原血清分型、LPS非特异性抵抗力细胞膜：称胞质膜，位于细胞壁内侧，紧包着细胞质，由磷脂和蛋白质组成，但不含胆固醇。功能如下：物质转运、呼吸和分泌、生物合成、参与细菌分裂乙肝两对半：一般用ELISA检测乙肝五项1、乙肝表面抗原（HBsAg）的正常值是＜0.5ng/ml。大于0.5单位，就是阳性，乙肝表面抗原阳性是感染乙肝的标志。2、乙肝表面抗体（HBsAb）的正常值是＜10miu/ml，大于10miu/ml，就是阳性，乙肝表面抗体阳性一般表示有抗体，不会被传染。3、乙肝©抗原（HBeAg）的正常值＜0.5PEIU/ml,大于0.5PEIU/ml，为阳性，这是乙肝传染性强弱的重要指标，数值越大，传染性越强。4、乙肝©抗体（HBEAB）定量0-0.2PEIU/ml，大于正常值为阳性，这表面乙肝的复制趋于停止，传染性较小。5、乙肝核心抗体（HBCAB）定量0-0.9PEIU/ml，阳性表示曾经感染乙肝病毒，或正处于康复期。AIDS：获得性免疫缺陷综合征即艾滋病，由HIV病毒导致，分为两型病人均出现严重的免疫缺陷，该疾病可以通过血液制品以及性传播HIV检测第二窗口期：是指感染后发生Ag-Ab血清转换过程中，p24抗原滴度降低到不能检出而HIV-Ab还未升高到能被检出的一段时间，一般仅数天，甚至不出现。溶源性：前噬菌体偶尔可以自发地或在某些理化和生物因素的诱导下脱离宿主菌染色体而进入溶菌周期，产生成熟的子代噬菌体，导致细菌裂解。温和噬菌体具有的这种产生成熟子代噬菌体颗粒和裂解宿主菌的潜在能力，称为溶原性。前噬菌体：温和噬菌体的基因组整合于宿主菌基因组中，这种整合在细菌染色体上的噬菌体基因称为前噬菌体细菌的结构（G+和G-的细胞壁差别）革兰阳性菌「肽聚糖peptidoglycan：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥（糖J 类含量较多）；①使细胞壁坚固，是维「 持细菌形态的基础成分；②青霉素作用的靶分子；③有致病作用磷壁酸（细菌带负电的重要原因）：①抗原性②致病性，脂磷壁酸（LTA）为主J肽聚糖:聚糖骨架、四肽侧链革兰氏阴性菌 J脂蛋白：与致病性和耐药性有关外膜脂质双层脂多糖（lps）：脂质A（不同种属细菌脂质骨架基本一致，脂质A是内毒素和外毒素的生物活性主要成分，主要毒性部分，无种属特异性）、核心多糖（有属特异性，是革兰阴性细菌分类的物质基础）、特异多糖（革兰阴性菌菌体抗原/O抗原，有种特异性）3.G*菌与G-菌细胞壁的区别细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌厚度21*80nm 10~15nm瞅聚糖层:/可达50层、1~2层性聚糖量|'50%-80%J5%~20%।糖类量」I约45%/15%~20%脂类量 1%-4% 11-22%磁壁壁一一J -~ 二细菌的生长期迟缓期：细菌进入新环境后的短暂适应阶段，1-4h对数期：细菌生长迅速，活菌数以恒定的几何级数增长，此期细菌的形态、染色性、生理活性都较为典型，对外界环境因素的作用敏感，研究细菌的生物学性状选用8-18h稳定期：由于培养基中营养物质消耗，有害代谢产物积聚，细菌繁殖速度降低，死亡数增加，两者大致平衡。出现一些细菌的芽孢、外毒素和抗生素等代谢产物衰亡期：稳定期后细菌繁殖越来越慢，死亡数越来越多并超过活菌数，细菌形态显著改变，出现衰退型或菌体自溶，生理代谢活动也趋于停滞细菌的常见生化反应实验糖发酵试验：不同细菌分解糖类的能力和代谢产物不同。大肠埃希菌发酵葡萄糖（产酸产气）和乳糖，伤寒沙门菌发酵葡萄糖（产酸不产气）（IMViC试验）大肠埃希菌++--产气杆菌一++VP试验：糖发酵试验无法区分大肠埃希菌和产气杆菌。产气杆菌使丙酮酸脱羧生成乙酰甲基甲醇，碱性溶液中被氧化为二乙酰，与含胍基化合物反应生成红色化合物。大肠埃希菌不可甲基红试验：产气杆菌使丙酮酸脱羧生成乙酰甲基甲醇，培养液pH>5.4，甲基红指示剂呈橘黄色，为甲基红试验阴性。大肠埃希菌反之，培养液pHW5.4,指示剂呈红色，为试验阳性枸盐酸盐利用试验：利用铵盐作为唯一氮源，枸橼酸盐作为唯一碳源的细菌可在枸橼酸盐培养基上生长，分解枸橼酸盐生成碳酸盐，分解铵盐生成氨，使培养基变为碱性，阳性。产气杆菌可大肠埃希菌不可吲哚试验：能分解培养基中的色氨酸生成吲哚，和对二甲基氨基苯甲醛作用生成玫瑰吲哚，最终呈红色，阳性硫化氢试验：能分解培养基中的含硫氨基酸生成硫化氢，硫化氢遇铅或铁离子生成黑色的硫化物尿素酶试验：能分解培养基中尿素生成氨，使培养基变碱，酚红指示剂为红色，阳性L型细菌：细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或抑制其合成，这种细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活，称为细菌细胞壁缺陷型。G+菌细胞壁缺失后，原生质仅被一层膜包住，称原生质体；G-菌肽聚糖层受损后还有外膜保护，称为原生质球。病毒逃逸宿主免疫应答：病毒可能通过逃避免疫防御、防止免疫激活或阻止免疫应答发生等方式来逃脱免疫应答。免疫逃逸机制：细胞内寄生逃避抗体、补体及药物作用；抗原变异使免疫应答滞后；抗原结构复杂；损伤免疫细胞；降低抗原表达；病毒的免疫增强作用抗生素药物的种类及其作用机制干扰细菌细胞壁合成：B-内酰胺、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸损伤细胞膜功能：多黏菌素、两性霉素B、制霉菌素、酮康唑抑制蛋白质合成：氯霉素类、四环素类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类影响核酸和叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄胺嘧啶、利福平、喹诺酮类物理化学因素对细菌的影响物理消毒灭菌的因素：热力、辐射、滤过、干燥、低温(一)热力灭菌法.干热灭菌法：焚烧'烧灼'干烤(160~170℃/2h)\红外线.湿热灭菌法巴氏消毒法pasteurization：用较低温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法。（62℃30‘或72℃30’‘）煮沸法\流动蒸气消毒法\间歇蒸气灭菌法\高压蒸气灭菌法 121℃,20分钟（二）辐射杀菌法紫外线265〜266nm；杀菌原理:作用于dna，使一条dna上两个相邻的胸腺嘧啶共价结合形成嘧啶二聚体，干扰dna的复制和转录，导致细菌的变异或死亡；用途与缺陷：穿透力若，可被一般玻璃、纸张、尘埃阻挡，对人体器官有损伤，需防护。用于室内消毒，或不耐热物品表面消毒。电离辐射：B、Y射线微波：1-1000nm电磁波，可穿透玻璃陶瓷薄塑料，不能穿透金属，用于食品、非金属器械、检验室用品、食品用具、茶杯（三）滤过除菌法：0.22um,不耐热血清等，空气；不能除去病毒和支原体。（四）干燥与低温抑菌法：冷冻真空干燥保存菌种化学消毒灭菌：促进菌体蛋白质变性或凝固；干扰细菌的酶系统和代谢；损伤细菌的细胞膜而影响细菌的化学组成、物理结构和生理活动（一）高效消毒剂：杀灭所有微生物（包括芽孢），适用内镜、塑料外科器材等。包括含氯消毒剂、过氧化物消毒剂、醛类消毒剂、环氧乙烷（二）中效消毒剂：不能杀灭芽孢，杀灭繁殖体、真菌和大多数病毒，适用于纤维内镜、喉镜、阴道窥器、麻醉器材等。包括含碘消毒剂、醇类消毒剂（三）低效消毒剂：杀灭多数繁殖体，不能杀灭芽孢、结核分枝杆菌和抵抗力强的真菌和病毒。包括季铵盐类消毒剂、氯己定、高锰酸钾逆转录病毒的复制：病毒在逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板，合成互补的负链DNA之后，形成RNA:DNA中间体。中间体中的RNA由RNA酶H水解，在DNA聚合酶的作用下，由DNA复制成双链DNA。该双链DNA则整合至宿主细胞的DNA上，成为前病毒，再由其转录出子代RNA和mRNA。mRNA在胞质核糖体上翻译出子代病毒的蛋白质流感病毒的流行趋势流感病毒的抗原性变异包括抗原性转变和抗原性漂移。抗原性转变属于质变，是指在自然流行条件下，甲型流感病毒表面的一种或者两种抗原结构发生大幅度的变异，或者由于两种或者两种以上的甲型流感病毒感染同一细胞时发生基因重组，从而形成与前次流行病株的抗原结构不同的新亚型的变异形式。由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，变异形成的新亚型可与旧亚型交替出现或共同存在，引起人类之间的流感大流行。流感病毒的宿主广泛；宿主改变后病毒加速变异进化流行病毒的基因重排甲型流感病毒变异：大型变异：H、N均大变异，约30-40年发生一次，可致大流行或暴发流行亚型变异：H大变异，N不变或小变异，约10年发生一次，可致大流行变种变异：H、N均小变异，经常发生，可导致小流行