骨优导介绍PPT

1、骨优导 产品介绍九源基因 周玉企业家谱专业从事基因工程药品、生化药品研发、生产和销售的国家级高新技术制药企业。上市产品4骨优导 是什么？有何作用？如何使用？有何优点？骨优导产品介绍骨优导骨优导 n不是药品n是一种骨修复材料n类植入性医疗器械注册证号：国食药监械（准）字注册证号：国食药监械（准）字20092009第第34607373460737号（更）号（更）rhBMP-2羟基羟基磷灰石磷灰石骨优导的组成rhBMP-2(重组人骨形态发生蛋白-2) (bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是成骨细胞转化生长因子，具有诱导未分化的间充质干细胞向成软骨细胞和成骨细胞定向

2、分化与增殖的能力，促进成骨细胞分化成熟，参与骨和软骨的生长发育及其重建，进而加速骨缺损的修复。 它是生长因子超家族成员之一 ，在家族中BMP-2 是生物活性最强的。而且只有活性因子2和7能够单独催化干细胞成为骨细胞。rhBMP-2(重组人骨形态发生蛋白-2)BMP-2已申请的专利(一)已申请的专利（二）骨优导的异位成骨作用新骨小鼠肌袋异位植入3周后的X片1、对照组 2、骨优导组兔骨缺损的修复（1.5cm）2个月后的100mg骨优导组兔骨缺损模型0天2个月后的对照组标准CSD=1.2cm犬骨缺损的修复（2cm）标准CSD=1.5cm3个月后的100mg骨优导组犬骨缺损模型0天3个月后的对照组rh

3、BMP-2与BMP-2的区别动动物物组织组织提提纯纯基因重基因重组组纯化BMP2(purified BMP2，pBMP2)方法繁杂，分离过程长，复性要求高，而且收获量低，重复性差，活性难以维持稳定免疫排斥反应及潜在的动物病源传播危险基因重组人BMP2(Recombinant human ，rhBMP2)用E.coli细胞表达系统发酵、分离、纯化后得到 复性后活性好且稳定，质量易控制 为什么BMP-2需要载体材料？1吸附和缓释BMP-2,BMP-2弥散能力较强，单独植入体内很快弥散被吸收，因此需要与载体复合使用。2载附BMP-2，起到生物支架材料的作用，作为新骨长入的支架。临床实验：临床试验参加

4、单位实验中心医院负责人中心1华中科技大学医学院附属协和医院骨科杜靖远教授中心2浙江大学医学院附属第二医院骨科杨迪生教授中心3浙江省中医院骨伤科潘子毅教授试验目的：评价骨优导的临床疗效及安全性临床实验：骨优导临床方案制定专家临床方案由以下专家共同参与制定胡蕴玉教授西安西京医院全军骨科研究所杨庆铭教授上海瑞金医院杜靖远教授武汉同济医科大学附属协和医院杨迪生教授浙江大学第二附属医院周汉良教授浙江大学医学院临床药理多中心、平行、不设盲临床实验：实验分组对照组： 骨缺损：自体骨或同种异体骨植骨治疗 骨 折：内固定等常规方法试验组： 骨缺损：自体骨或同种异体骨+骨优导治疗 骨 折：常规疗法+骨优导植入 剂

5、 量：100-600mg骨优导(含 rhBMP-2 1-6mg)临床观察时间：术后6个月临床实验：临床试验结论 在临床试验中，未发现严重不良反应。1例轻微发热，1例中度发热，1例渗出增多，1例在植入部位有肿胀及疼痛感，经对症处理后症状消失，不能证明不良反应的发生与骨优导之间有必然联系。实验室检查基本正常。说明骨优导在规定的剂量范围内具有良好的安全性。安全性骨优导的生物安全性评价依据：医疗器械生物学评价系列国家标准评价单位:中国药品生物制品检定所评价内容及结果： 细胞毒性试验：0级 骨植 入 试 验：组织相容性良好 无组织刺激性 遗传毒性试验：无致突变、无致畸作用 致 敏 试 验：无致敏性检测结

6、果临床实验：临床试验结论 通过病例的X线、功能愈合以及综合疗效的分阶段评价，骨优导植入组的愈合速度明显快于对照组，说明骨优导具有良好的诱导成骨作用，可以加速骨缺损、骨不连及骨折的愈合。有效性骨优导吉巨芬吉欧停吉粒芬亿诺佳吉派林骨优导使用方法一 骨优导 适应症关节融合及矫形植骨修复脊柱融合 骨缺损、骨不连 骨延迟愈合或不愈合二 骨优导 禁忌症恶性骨肿瘤小儿骨科严重感染过敏体质肝肾功能严重损害、心功能不全级以上三 骨优导不良反应极少见： 1：rhBMP-2的生物效价高，蛋白纯度高， 免疫原性小的优点 2 : 载体材料易降解；生物相容度高。四 骨优导（1）用法与其他人工骨材料基本相同，填充在骨缺损

7、处或者贴附在骨折处皮质骨外。（2）较大骨缺损建议可以与同种异体骨合用。（3）尽量不要使用引流管。（4）在内固定复位、伤口冲洗后再植入骨优导。（5）骨优导2-8度低温保存，使用时无需挤压或者用水 浸泡。男性，男性，3636岁，术前诊断为左桡骨骨囊肿伴病理性骨折，岁，术前诊断为左桡骨骨囊肿伴病理性骨折，病灶刮除后植入骨优导病灶刮除后植入骨优导5mg5mg加内固定加内固定。病例介绍病例介绍女，女，2222岁，术前诊断为左股骨上段骨囊肿、病理骨折，岁，术前诊断为左股骨上段骨囊肿、病理骨折，采用异体骨采用异体骨+ +骨优导骨优导2mg2mg植入方法治疗植入方法治疗。术后术后3 3天天术后术后1212周周

8、病例介绍病例介绍病例介绍病例介绍女，女，1919岁，术前诊断为左手多发性内生软骨瘤，采用植岁，术前诊断为左手多发性内生软骨瘤，采用植入骨优导入骨优导1mg1mg方法治疗方法治疗。术后术后3 3天天术后术后2424周周男，男，4242岁，术前诊断为左股骨中下段开放性、粉碎性骨岁，术前诊断为左股骨中下段开放性、粉碎性骨折折(度度) )，伴大块骨缺损，采用植自体骨，伴大块骨缺损，采用植自体骨+ +骨优导骨优导3mg 3mg 方法治疗。术后方法治疗。术后1212周原缺损区与周围正常骨间间隙几周原缺损区与周围正常骨间间隙几乎全部融合，下肢功能恢复。乎全部融合，下肢功能恢复。病例介绍病例介绍术后术后3天天

9、术后术后12周周骨优导自体骨同种异体骨异种异体骨传统骨基质材料生长因子载体复合材料理想的植骨材料的作用骨生成骨生成 骨骨传导传导 骨骨诱导诱导 无免疫反无免疫反应应(3)骨诱导(osteoinduetion):其材料通过提供一种生物刺激，诱导局部细胞或移植的细胞分化形成成熟的成骨细胞。 (1)骨生成作用(osteogenesis):骨生成材料中包含了具有分化成骨潜能的活细胞，具有骨形成作用; (2)骨传导(osteoeonduetion):植入材料通过促进宿主骨与移植材料表面的结合，引导骨形成; 植骨材料的优缺点国际上的rhBMP-2产品产品对比产品名称OP-1INFUSE骨优导生产公司史塞克

10、美敦力九源基因性能结构与牛胶原混合而成金属融合笼载体复合而成表达系统真核细胞表达真核细胞表达原核细胞表达酵母菌表达，具有活性。但技术要求苛刻，成本非常大，产品价格高。单链结构，无活性，复性之后具有活性。技术成熟，成本适中，价格合理。rhBMP-2骨修复材料的优势BMP2+载体复合材料骨移植 骨移植的金标准：自体骨移植患者骨折融合效果rhBMP-2的优势Spine:在脊柱融合术中。临床实验中, 病人被随机分成一应用组和自体移植组, 两组均应用完全相同的脊柱检测设备。结果表明, 应用BMP-2植人治疗的融合率为94.5%, 而自体骨移植仅为88.7%, 而且前者的手术时间短、术中失血少、术后并发症

11、如感染和骨破裂等的发生率低。rhBMP-2的优势临床随访在开放性胫骨骨折标准外科治疗中, rhBMP -2也正在研究之中。临床实验中, 每位病人都统一接受标准的髓内固定治疗, 全部随机分配是否附加rhBMP- 2治疗, 其结果表明除了注射局部的组织变厚以外, 任何剂量的一都不会引起毒性反应, 这同样说明rhBMP -2作为一种辅助治疗手段的临床可行性及安全性。骨优导的三大优点良好降解性生物安全性高诱导活性产品回顾通用名：骨修复材料商标名：骨优导产品规格：1mg rhBMP-2/瓶（在售）、 2 mg rhBMP-2/瓶rhBMP-2全称：重组人骨形态发生蛋白质-2分类：属于类医疗器械，管理号6

12、846。组成：主要由rhBMP-2和载体材料组成。 每个包装规格含羟基磷灰石1-5mg、 卵磷脂15-30mg、药用明胶50-70mg。用量：建议用量4-6mg，最大用量6mg。外观：淡黄色多孔性固体。灭菌方法：射线辐射灭菌，剂量：6kGy（千戈瑞）。贮存：温度2-8下的清洁的冷藏室内。质保期：自生产之日起有效期为2年。产品回顾产品回顾1、骨优导、骨优导是药品还是医疗器械？是药品还是医疗器械？骨优导是国家三类植入性医疗器械，批准文号:国食药监械（准）字2009第3460737号（更），生产许可证:浙食药监械生产许20110097号。2、骨优导、骨优导是什么性质的材料？是什么性质的材料？骨优导是

13、具有诱导成骨活性的植入性骨修复材料，其核心成分是重组人骨形态发生蛋白质-2（rhBMP-2）,载体是药用明胶、大豆卵磷脂、羟基磷灰石。3、什么是、什么是BMP -2? 它有哪些作用？它有哪些作用？骨形态发生蛋白质（BMP）是生长因子超家族成员之一 ，在家族中BMP-2 是成骨诱导活性最强的。它是一种低分子量的糖蛋白，在骨内的含量约为0.01。BMP-2是成骨细胞转化生长因子，具有诱导未分化的间充质干细胞向成软骨细胞和成骨细胞定向分化与增殖的能力，促进成骨细胞分化成熟，参与骨和软骨的生长发育及其重建过程，进而加速新骨的形成和生长。BMP-2骨修复材料是当今骨科和口腔颌面外科等领域最热门的研究课题

14、。产品回顾4、骨优导、骨优导的成骨原理是怎样的？的成骨原理是怎样的？骨优导具有植骨和促进骨生长的双重作用。首先它利用羟基磷灰石诱导性骨基质的疏松网状的占位结构，有利于填充骨缺损和局部组织的细胞和血管向内爬行，在其内存活并逐步将其吸收和取代；其次是利用其内的rhBMP-2，诱导植入部位的间充质细胞向成骨细胞方向分化，从而加速骨的生长。5、骨优导、骨优导的组织相容性或排异反应如何？的组织相容性或排异反应如何？骨优导的制备方法已获国家知识产权局申请专利。大量的临床使用病例观察证明，骨优导在体内容易降解，而且没有明显的副作用，对人体已无免疫原性，组织相容性良好。产品回顾6、骨优导、骨优导的吸收转化与降

15、解如何？的吸收转化与降解如何？骨优导是有机生物活性材料，它以同步取代的方式在吸收的同时又诱导新骨形成，骨优导一般在手术1-2月后开始降解并形成新骨，X片上则显示植入部位由不显影到密度逐渐增高直至与正常骨密度相同。7、骨优导、骨优导在在X片上显影么？怎样评价骨优导片上显影么？怎样评价骨优导的临床疗效？的临床疗效？骨优导在X片上不显影，其临床效果的评价是随着术后时间的延长，缺损内密度逐渐增高，最终与周围正常骨床密度相同并完全融为一体，成为病人自身的骨组织；骨折病例则显示手术后骨折线周围新生骨痂逐渐增多直至骨折完全愈合。产品回顾8、骨优导、骨优导的临床性能如何？的临床性能如何？骨优导植入体内后1-2

16、个月左右开始吸收，并通过同步取代的方式逐渐自动演化为自身骨组织。明显促进骨折愈合。术后1-2月后逐渐有骨痂产生，骨折愈合缩短3-6个月以上。腔洞性骨缺损植入骨优导，一般无须再行自身取骨。9、较大体积的骨缺损如何填充？、较大体积的骨缺损如何填充？骨优导的体积较小，较大的骨缺损需要与其它骨材料合用来填充空腔。临床试验证明其效果良好。根据临床使用经验建议使用量：根据临床使用经验建议使用量：1CC缺损使用缺损使用1瓶骨优导。瓶骨优导。产品回顾10、骨优导、骨优导植入体内后会否被血水冲走？植入体内后会否被血水冲走？ 首先植入骨优导之前需彻底止血。因骨优导为冷冻干燥品，在其植入体内后它可吸附少量渗出血液，

17、并可相互凝聚成团，加上术后的逐层缝合，被血水冲走的可能性很小。11、骨优导、骨优导的颗粒粒径有多大？骨优导的颗粒粒径有多大？骨优导中活性蛋白的纯度有多少？中活性蛋白的纯度有多少？骨优导每瓶中有4粒，经粗略测量，其厚度约为3毫米，直径约10毫米，4片约0.8-1CC（mm3）。经电泳法检测蛋白纯度95%，蛋白纯度高，无其他杂蛋白混入，无免疫排斥反应，生物效价高。产品回顾12、1mg rhBMP-2的成骨量有多少？的成骨量有多少？根据质量标准要求1mg rhBMP-2的成骨量大于等于1000mg，而实际成骨量大于2000mg，成骨效果优异。13、骨优导、骨优导的颗粒粒径有多大？骨优导的颗粒粒径有多大？骨优导中活性蛋白的纯度有多少？中活性蛋白的纯度有多少？骨优导每瓶中有4粒，经粗略测量，其厚度约为3毫米，直径约10毫米，4片约0.8-1CC（mm3）。经电泳法检测蛋白纯度95%，蛋白纯度高，无其他杂