滴眼剂过滤系统验证

类别： 验证方案 编号：部门： 设备科 页数：滴眼剂过滤系统验证方案济宁光明制药设备科方案起草设备科方案起草年月日生产部部长方案审核年月日质保部部长年月日总经理方案批准年月日验证小组人员 职责组长副组长组员

设备科科长：质保部部长：车间主任：生产科 操作人员：化验室：质保部

核，对验证过程质量把关。证赐予支持。清洁学问。的检验并记录检测结果。质保科：验证过程监视检查。目 录1、概述2、主要技术参数3、验证目的4、验证范围5、验证用仪器仪表的校正确认6、验证方案制定依据7、安装确认8、运行确认9、性能确认10、正常运行后的把握要点11、偏差表12、结果与评价1、概述：滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液药液过滤系统由钛棒过滤器〔10um、微孔滤膜过滤器〔0.45um、0.22um〕及贮液罐前的终端过滤器〔0.22um〕组成。10um0.45um微孔滤膜过滤器精滤，0.22um0.22um过滤器再次精滤，该过滤系统能使药液的可见异物符合《中国药典》2023年版二部要求，同时能到达无菌水平。10um0.45um0.22um0.22um0.2～0.3Mpa51L/min。2、主要技术参数：、钛棒过滤器孔径：10um过滤器材质：钛合金筒体材质：316L流量：3m3/h、微孔滤膜过滤器孔径：0.45um滤芯材质：聚醚砜筒体材质：316L流量：4.86m3/h最高耐受温度：140℃2.3、微孔滤膜过滤器孔径：0.22um滤芯材质：聚醚砜筒体材质：316L流量：3.06m3/h最高耐受温度：140℃2.4、制造厂商：宁波振国制药设备安装日期： 运行日期：3、验证目的：设备由原厂房转移至现有厂房，在转移及拆卸和重安装过程中可能消灭参数或性能的变化，依据《验证治理规程》的要求，为了保证产品质量，有必要对该设备系统进展验证，通过验证证明该药液过滤系统在实际生产工艺条件下，过滤后的药液符合滴眼剂检查项下可见异物及无菌要求的规定，并且有稳定的生产力气，确认过滤器的把握标准并交付生产使用。45、验证用仪器仪表的校正确认：验证过程使用仪器仪表必需经过校正，符合计量要求、准确、灵敏。否则，实地测试的数据无效。验证时需用仪器仪表按下表校正，并附入验证报告中。名称过滤器完整性检测仪秒表澄明度检测仪紫外分光光度计PH计

验证仪器校正表校正人 校正日期 校正状况□合格 □不合格□合格 □不合格□合格 □不合格□合格 □不合格□合格 □不合格□合格 □不合格6、验证方案制定依据：本验证方案编制严格依据版GMPGMP7、安装确认：GMP要求；确认设备系统的密闭性符合工艺要求；起草设备使用、清洁、标准操作规程。备品备件，并确认完整并完好。、系统密闭性检查：连接整个过滤系统，担忧装滤芯。封闭出料口，将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示0.4MPa5min内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。确认标准：5min清洁标准操作规程。、小结：依据检查标准，对检查工程的偏差进展总结，对偏差超出标准的工程进展分析，给出本验证是否连续的结论。、填写安装确认检查记录，并附入验证报告中。安装确认检查记录设备完整性检查确认名称蠕动泵装箱单蠕动泵合格证蠕动泵使用说明书滤芯合格证硅胶管合格证仪器仪表检定记录及鉴定证书备件

标准内容完整，与实际全都。型号、出厂编号与实物全都。型号与实物全都、内容完整型号、出厂编号与实物全都型号、出厂编号与实物全都符合要求与备件清单全都

保存且归档是否符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合安装检查确认工程 标准220V±10%

是否符合□符合□不符合公用工程条件主要部件材质

压缩空气管道连接到位316L硅胶管应为药用级硅胶管滤芯应为聚醚砜0.2μm

符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合符合□不符合

整机外观外表平坦光滑、无机械损伤、毛刺及□符合操作记录的时间〔min〕精滤 ，粗滤

锐边系统密封性检查判定标准

□不符合是否符合□符合5min后系统内的压力精滤 ，粗滤 。

不得降低

□不符合标准操作规程偏差说明及总结：偏差分析：

标准操作规程依据仪器说明书起草仪器的标准操作规程、清洁标准操作规程和维护保养检修标准操作规程。

□符合□不符合结论与评价：结论与评价：检查人/日期：审核人/日期：8、运行确认：目的：确认系统的过滤速度、过滤力气符合生产工艺要求、起泡点试验目的：确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符及滤芯的完整性。、方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤芯，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气连接，渐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气，观看过滤器组合中的压力表示数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处消灭第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤芯的起泡点压力，将此压力与下表比照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。试验做三次检查重现性。、推断标准m〕0.08m〕0.080.070.040.030.01孔径〔μm〕 〔MPa〕 孔径〔μ0.20 0.35-0.4 1.20.30 0.30 3.00.45 0.23 5.00.65 0.14 8.00.80 0.11 10.0、试验结果试验次序通气介质起泡点压力〔MPa〕试验次序通气介质起泡点压力〔MPa〕对应孔径〔μm〕试验时间1123检查人/日期：审核人/日期：、最正确泵速确定：次数记录项目测试结果123456789101压力〔MPa〕次数记录项目测试结果123456789101压力〔MPa〕泵速2压力〔MPa〕泵速3压力〔MPa〕0.2MPa检查人/日期：审核人/日期：、过滤力气确认：22023ml5min、10min、15min求出平均滤速，并计算过滤完毕时与过滤开头时的滤速变化。填写过滤力气确认记录，过滤时间应小于2070%。测试工程过滤开头时5min过滤完毕前总用时标准规定是否符合偏差说明：

测试结果1 2 32070%。□符合□不符合□符合□不符合□符合□不符合检查人/日期： 审核人/日期：、对药液质量影响确实认、试验要求、试验用药液为氯霉素滴眼液3、操作方法、将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，41。同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，42。1pH2的pH21200～800nm。、对系统的完整性进展测试。、判定标准、PH0.05。、滤器完整性：起泡点应≥0.30MPa填写过滤系统对药液质量影响确认记录。浸泡前后pH次数浸泡前pH值浸泡后pH值pH值变化标准1≤20.053溶出物检查人/日期： 审核人/日期：溶出物

是否符合□符合□不符合□符合□不符合□符合□不符合次数测量值最大吸取波长 最大吸取度标准最大吸取度是否符合1□符合□不符合2≤0.03□符合□不符合3□符合□不符合检查人/日期：审核人/日期：完整性测试次数测量值标准是否符合1□符合□不符合2≥0.30MPa□符合□不符合3□符合□不符合检查人/日期：审核人/日期：、确认过滤器使用、维护保养、清洗消毒相关的操作规程在运行确认过程中进展完善和修改并在运行确认完毕之前完成。、培训：确认过滤系统相关操作人员已经就设备操作、清洁、维护、安全指导等进展培训，且经考核合格。9、性能确认：目的：确认系统对可见异物和微生物的截流力气符合生产工艺及质量标准要求，能到达无菌水平。过滤效果确认：本测试与工艺验证同时进展，用滤液冲洗接液瓶3遍，然后接取滤液按可见异物检查法进展检查。另用121℃，30min50ml，按无菌检查法检测无菌。分别做三次，检查重现性。填写过滤效果确认记录。无菌检查填写记录，附入报告中。可承受标准：可见异物检查应按《滴眼剂可见异物检查细则〔灯检法》规定进展推断，药液过滤后可见异物不得检出。过滤后的药液应无菌。试验1试验2 试验3工程可见异物检查检查人/日期：审核人/日期：无菌检查检查人/日期：审核人/日期：正常运行后的把握要点、灭