强效降脂-可定

目录可定更强降脂、更多达标可定全面调脂、更多获益可定代谢独特、更加安全第一页，共22页。RosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435防治冠心病，

LDL-C越低越好治疗后的LDL-C水平

mg/dL(mmol/L)WOSCOPS-安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S-安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率

(%)

二级预防

一级预防Rx–

他汀类治疗PRA–

普伐他汀ATV–

阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT-ATVTNT-ATV10TNT-ATV80AFCAPS-安慰剂WOSCOPS-Rx第二页，共22页。JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者参加研究.LDL-C降低46%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*

P<0.002与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比†

P<0.002与阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比

‡P<0.002与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比40mg‡瑞舒伐他汀40mg未在中国注册STELLAR研究：

可定®10mg强效降低LDL-C达46%第三页，共22页。#LDL-C目标＜100mg/dl(高危患者)；＜130(中危患者)&＜160低危患者)(NCEPATPIII标准)*P<0.002与辛伐他汀10mg和20mg;普伐他汀10mg,20mg和40mg相比

†P=0.007

瑞舒伐他仃10mg与阿托伐他汀10mg相比020406080100n=47310mgn=47320mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=48520mgn=48540mgn=48510mg82%89%69%75%85%82%51%63%66%82%31%44%55%*†LDL-C达标#的患者(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀82%患者达标n=47340mg89%JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：

可定®10mg使82%患者LDL-C达标瑞舒伐他汀40mg未在中国注册第四页，共22页。JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症患者(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)参加研究.瑞舒伐他汀40mg未在中国注册3.2%4.4%5.6%1020408010200246810125.7%4.8%4.4%2.1%*

7.7%†9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量

(mg)HDL-C自基线的改变(%)10204080102040*P<0.002与普伐他汀10mg相比;†P<0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比;‡

P<0.002与阿托伐他汀20,40,80mg；辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀‡9.6%STELLAR研究：

可定®10mg有效升高HDL-C达7.7%第五页，共22页。可定更强降脂、更多达标可定全面调脂、更多获益可定代谢独特、更加安全第六页，共22页。1.NissenSE,etal.JAMA2004;291:1071-10802.NissenSE,etal.JAMA2004;292:2217-22253.NissenSE,etal.NEnglJMed2006;354:1253-12634.TardifJC,etal.Circulation2004;110:3372-33775.NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。瑞舒伐他汀40mg未在中国注册动脉粥样病变体积百分比*的变化(％)病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID5瑞舒伐他汀A-Plus4安慰剂ACTIVATE3安慰剂CAMELOT2安慰剂REVERSAL1普伐他汀REVERSAL1阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病变消退50平均LDL-C变化与动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）变化之间的关系瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症降低LDL-C与动脉粥样硬化斑块逆转有关第七页，共22页。BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-2466HDL-C变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关CCAIT安慰剂PLACI安慰剂MAAS安慰剂CCAIT洛伐他汀PLACI普伐他汀MARS安慰剂MAAS辛伐他汀MARS洛伐他汀LCAS安慰剂LCAS氟伐他汀病变进展病变消退ASTEROID瑞舒伐他汀平均HDL-C(mg/dL)QCA分析的管腔直径的变化百分比（%）1.2400.80.40-0.4-0.84550瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症升高HDL-C与动脉粥样硬化的逆转相关第八页，共22页。NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5**P<0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-53%15%-34%***-59%n=507ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。ASTEROID研究：

瑞舒伐他汀强效降低LDL-C并升高HDL-C第九页，共22页。ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治疗后,动脉粥样硬化斑块的典型改变病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P<0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（P<0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（P<0.001）第十页，共22页。LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg

TakayamaT,etal.CircJ.2009;73:2110-7瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。COSMOS研究：亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量

2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C第十一页，共22页。自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg

瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。TakayamaT,etal.CircJ.2009;73:2110-7COSMOS研究：亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量

2.5-20mg治疗76周后斑块体积变化第十二页，共22页。可定更强降脂、更多达标可定全面调脂、更多获益可定代谢独特、更加安全第十三页，共22页。可定®90%原形代谢，

无CYP4503A4引起的药物相互作用回顾性观察研究结果提示：他汀类药物与CYP4503A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍1将临床上常用他汀的代谢情况，及主要经CYP4503A4代谢的心血管药物列表如下：1.Cziraky

MJ,

et

al.

Am

J

Cardiol.

2006;97(8A):61C-68C.2.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-47.无CYP4503A4引起的药物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀主要经CYP4503A4代谢的心血管药物降压药地尔硫卓、拉西地平、硝苯地平、维拉帕米、尼莫地平、卡维地洛抗心律失常胺碘酮、奎尼丁、普罗哌酮抗凝药物氯吡格雷、阿加曲班第十四页，共22页。在同等降脂幅度下，可定®对肌肉的影响小注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现发现CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第十五页，共22页。注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，可定®对肝脏的影响小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*连续检测2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)发现ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第十六页，共22页。可定®对eGFR的影响与阿托伐他汀相似所有人群中度肾功能不全患者（基线eGFR<60mL/min/1.73m2）JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.（n=38）（n=32）所有他汀治疗与基线相比:P<0.0001P>0.05P>0.05基线终点基线终点基线终点基线终点URANUS研究一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。研究纳入465例伴血脂异常的2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治疗16周后观察疗效。肾脏安全性P=0.73第十七页，共22页。可定®对eGFR无不良影响RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入3267例基线时eGFR<60ml/min/1.73m2的受试者与14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）第十八页，共22页。FellströmBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407AURORA研究：耐受性和安全性目的：评估瑞舒伐他汀10mg在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性设计：纳入2776例接受血液透析治疗≥3个月、50-80岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰剂治疗，治疗共4.6年，评估生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2与药物相关的SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究药物的SAE0.4948.046.1导致死亡的不良事件横纹肌溶解新诊断的癌症肌病发生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰剂

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在2776例维持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56)，耐受性良好第十九页，共22页。1.MIMS200928版./2.JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60./3.HirschM,etal.EurJCardiovasePrevRehabil.2005;12(1):18-28.计算公式：日治疗费用/LDL-C的降幅=1%LDL-C降幅日治疗费用可定®阿托伐他汀（原研产品）常规治疗剂量10mg20mg常规治疗剂量的价格(7片/盒)(RMB)165.0675.8日治疗费用(RMB)19.310.8LDL-C降幅

(%)245.842.6每1%LDL-C降幅日治疗费用(RM