超敏反应细胞毒型演示文稿

超敏反应细胞毒型演示文稿现在是1页\一共有70页\编辑于星期五超敏反应细胞毒型现在是2页\一共有70页\编辑于星期五①抗原为细胞性抗原②抗体为IgG和IgM③补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病④导致靶细胞溶解一、Ⅱ型超敏反应特点现在是3页\一共有70页\编辑于星期五二、发生机制1）机体细胞表面固有的抗原成分同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织建的共同抗原）感染和理化因素改变的自身抗原1．抗原药物（体内代谢产物）半抗原血细胞完全抗原2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原现在是4页\一共有70页\编辑于星期五种类：IgG、IgM来源：免疫性抗体被动转移性抗体（输血、移植不符）自身抗体2．抗体3．靶细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞现在是5页\一共有70页\编辑于星期五1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞4．组织损伤机制现在是6页\一共有70页\编辑于星期五现在是7页\一共有70页\编辑于星期五2）抗体介导调理作用现在是8页\一共有70页\编辑于星期五3）ADCC效应现在是9页\一共有70页\编辑于星期五细胞固有抗原外来抗原或半抗原细胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原

+相应抗体(IgG、IgM）激活补体调理吞噬NK细胞

刺激或阻断作用溶解靶细胞Ⅱ型超敏反应发生机制吸附靶细胞损伤靶细胞功能亢进或降低ADCC吞噬破坏现在是10页\一共有70页\编辑于星期五三、常见疾病1．输血反应2．新生儿溶血症3．自身免疫性溶血性贫血4．药物过敏性血细胞减少症5．甲状腺功能亢进6.重症肌无力现在是11页\一共有70页\编辑于星期五输血反应供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符。通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应；患者起初寒战，继而发热，体温升高至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。轻者持续1-2小时，重者持续数小时。现在是12页\一共有70页\编辑于星期五输血反应溶血II型机制A型血(供者)B型血(受者)A抗原（凝集原）抗B抗体抗A抗体B抗原（凝集原）红细胞血清现在是13页\一共有70页\编辑于星期五O型血(血清)溶血抗A抗体抗B抗体A型血(供者)B型血(供者)II型机制O型血(红细胞)无A和B抗原（凝集原）万能输血者输血反应现在是14页\一共有70页\编辑于星期五AB型血(血清)无抗A和B抗体AB型血(红细胞)A和B抗原（凝集原）万能受血者输血反应现在是15页\一共有70页\编辑于星期五RH-再次妊娠新生儿溶血症现在是16页\一共有70页\编辑于星期五新生儿溶血症胎儿水肿：主要RH，严重者甚至死亡。黄疸：出生24h内出现，发展快。胆红素脑病（严重）贫血：不同程度，以RH较明显。肝脾肿大：严重病例因髓外造血导致。现在是17页\一共有70页\编辑于星期五新生儿溶血症ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）症状较轻：母亲的天然抗体为IgM，不能通过胎盘进入胎儿体内。预防RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞，可有效预防。ABO血型不合：无有效预防方法。现在是18页\一共有70页\编辑于星期五特殊的II型超敏反应（抗体刺激型）产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体不受血清甲状腺素浓度的调节甲亢Grave病----甲亢现在是19页\一共有70页\编辑于星期五

AbTSH脑垂体甲状腺上皮细胞长效甲状腺剌激素浆细胞正常亢进甲状腺素Grave病----甲亢TSHRTSHR甲状腺上皮细胞现在是20页\一共有70页\编辑于星期五特殊的II型超敏反应（抗体阻断型）体内存在乙酰胆碱受体自身抗体抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。受累骨骼肌易产生疲劳重症肌无力（MG）现在是21页\一共有70页\编辑于星期五肌肉颤动、软弱及容易疲劳。可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。家族史（家族性遗传重症肌无力）

重症肌无力（MG）现在是22页\一共有70页\编辑于星期五神经元乙酰胆碱乙酰胆碱受体肌肉纤维抗乙酰胆碱受体抗体重症肌无力（MG）现在是23页\一共有70页\编辑于星期五

一、特点

中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。

第四节III型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应)现在是24页\一共有70页\编辑于星期五二、发生机制1、免疫复合物的形成抗原：

*内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清均为可溶性抗原抗体：IgG和IgM为主；少数为IgA现在是25页\一共有70页\编辑于星期五1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件：大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原2、免疫复合物沉积的条件2）抗原-抗体比例决定了复合物分子的大小比例适当—形成大分子复合物—易被吞噬抗原过量—中等大小—不易排出、不易被吞噬—易沉积现在是26页\一共有70页\编辑于星期五现在是27页\一共有70页\编辑于星期五3）组织结构与血液动力学因素血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（4倍其他）。动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。现在是28页\一共有70页\编辑于星期五4）抗原抗体的理化性质带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上。5）吞噬细胞功能异常6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达C3b受体，肾间质有FcR。现在是29页\一共有70页\编辑于星期五3、免疫复合物引起的组织损伤（1）补体的作用激活补体裂解片段C3a、C5a肥大/噬碱性粒细胞受体血管活性胺类血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积趋化中粒到沉积部位现在是30页\一共有70页\编辑于星期五（2）中性粒细胞的作用吞噬复合物溶酶体酶（蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）损伤血管壁、周围组织释放现在是31页\一共有70页\编辑于星期五（3）血小板的作用血管壁破坏内皮基底膜暴露凝血途径激活血小板聚集肥大/噬碱性粒细胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血坏死血管活性胺类加重水肿现在是32页\一共有70页\编辑于星期五中分子免疫复合物沉积于组织结合并激活补体系统嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板激活C3aC5aC567激活内源性凝血系统血小板凝集血管活性胺类中性粒细胞浸润微血栓形成血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积吞噬免疫复合物释放溶酶体酶局部充血水肿局部组织破坏局部缺血、出血局部或全身免疫复合物病III型超敏反应发病机制释放趋化作用现在是33页\一共有70页\编辑于星期五三、常见疾病1．局部免疫复合物病：Arthus反应类Arthus反应吸入性III型超敏反应2．全身性免疫复合物病：

血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮现在是34页\一共有70页\编辑于星期五局部实验性III型超敏反应1903Arthus发现用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。Arthus现象现在是35页\一共有70页\编辑于星期五机制异种血清刺激机体产生大量抗体再次注射相同抗原抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体由血管壁向外弥散两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血管基底膜，局部炎症反应。Arthus现象现在是36页\一共有70页\编辑于星期五局部免疫复合物病动物Arthus病:5~6次iv死亡马血清家兔红肿坏死4次皮内7次马血清症状进一步加重现在是37页\一共有70页\编辑于星期五局部免疫复合物病6-8小时嗜热放线菌孢子或菌丝肺泡严重呼吸困难

多次吸入吸入性III型超敏反应:农民肺嗜热放线菌孢子或菌丝

养鸽者病(吸入鸽干粪中的血清蛋白质)干乳酷洗涤者肺(吸入青霉菌孢子)蔗尘肺皮革者肺(吸入牛蛋白质)现在是38页\一共有70页\编辑于星期五局部免疫复合物病产生再次注射胰岛素糖尿病患IgG类抗体反复皮下胰岛素局部红肿、出血、坏死类Arthus反应:恢复数日现在是39页\一共有70页\编辑于星期五侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。

（抗DNA抗体、抗磷脂抗体等）

SLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病现在是40页\一共有70页\编辑于星期五现在是41页\一共有70页\编辑于星期五抗DNA抗体关节皮肤肾小球肝脏

多器官损害ICSLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病DNA（核抗原）关节炎脉管炎肾小球肾炎女性多见现在是42页\一共有70页\编辑于星期五血清病全身免疫复合物病是一种典型的Ⅲ型变态反应。现在是43页\一共有70页\编辑于星期五血清病全身免疫复合物病

初次一次性大量注射异种血清；注射血清大，发病率越高注射后1-2周发病临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀关节痛、蛋白尿。病程短，能自愈。现在是44页\一共有70页\编辑于星期五血清病全身免疫复合物病机制异种血清刺激产生IgG抗体，与抗原（异种蛋白）结合形成免疫复合物。产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除全身血管沉积，炎症和组织损伤肾脏、关节、皮肤现在是45页\一共有70页\编辑于星期五链球菌感染后肾炎全身免疫复合物病多发生于A族链球菌感染后2-3周体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性抗原结合成循环免疫复合物。肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，蛋白尿。现在是46页\一共有70页\编辑于星期五现在是47页\一共有70页\编辑于星期五类风湿关节炎全身免疫复合物病又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。

现在是48页\一共有70页\编辑于星期五类风湿关节炎全身免疫复合物病机制：病毒或支原体持续感染病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性，机体产生抗变性IgG的自身抗体。该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反复沉积于小关节腔滑膜，发病。现在是49页\一共有70页\编辑于星期五全身免疫复合物病改变产生RF人体IgG类分子持续感染病毒或支原体小关节腔滑膜类风湿关节炎免疫复合物抗改变的IgGRF沉积现在是50页\一共有70页\编辑于星期五第五节Ⅳ型超敏反应效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（DTH）。现在是51页\一共有70页\编辑于星期五主要由CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导；以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。与抗体和补体无关。发生迟缓：接触抗原后24h发生，48-72小时高峰——迟发型超敏反应。一、特点现在是52页\一共有70页\编辑于星期五迟发因素体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间现在是53页\一共有70页\编辑于星期五致敏抗原：（1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原虫、霉菌。（2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）（3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。二、发生机制现在是54页\一共有70页\编辑于星期五致敏T细胞介导DTH致敏抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为效应性T细胞。

CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞）CD8+CTL细胞现在是55页\一共有70页\编辑于星期五活化的CD4+Th1细胞或CD8+效应CTL细胞介导DTHCD4+Th1细胞介导的炎症损伤CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用现在是56页\一共有70页\编辑于星期五*CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用→释放趋化因子、细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等）→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤CD4+Th1细胞介导的炎症损伤现在是57页\一共有70页\编辑于星期五IL-2：自(旁)分泌→T细胞增殖，产生CK。IFN-γ：促进Mφ和内皮细胞表达MHC-II，活化MφTNF：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤MCF：Mφ趋化因子MAF：Mφ活化因子MIF：Mφ移动抑制因子现在是58页\一共有70页\编辑于星期五CD8+CTL细胞介导的细胞毒*CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用→释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞→通过Fas/FasL途径→靶细胞凋亡现在是59页\一共有70页\编辑于星期五T细胞（CD4+,CD8+）致敏T细胞（CD4+,CD8+）细胞因子IL-2IFN-γTNF-βMCFMIFIL-3SRF...单核巨噬细胞浸润、活化T细胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部渗出、水肿细胞毒作用直接杀伤靶细胞以单个核细胞浸润为主的炎症反应，细胞变性坏死Ⅳ型超敏反应的发生机制诱导释放再次接触CD4+T细胞CD8+T细胞抗原记忆T细胞（CD4+,CD8+）穿孔素颗粒酶Fas-FasL现在是60页\一共有70页\编辑于星期五传染性超敏反应接触性皮炎移植排斥反应自身免疫性疾病三、常见疾病现在是61页\一共有70页\编辑于星期五传染性超敏反应结核病Mφ感染有结核菌，效应性TDTH(迟发型超敏性T)细胞产生IFN-γ，活化Mφ，杀伤结核菌结核菌抵抗，形成慢性炎症。局部大量TDTH和Mφ侵润，Mφ占80-90%

多发生于胞内寄生物感染(结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染)现在是62页\一共有70页\编辑于星期五肉芽肿结节

中心：Mφ、上皮样细胞和多核巨细胞。中层：成纤维细胞及其分泌的胶原。外层：T细胞

利：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。

弊：占位取代了正常组织。肉芽肿内活