药物分析甾体激素类药物的分析详解演示文稿

药物分析甾体激素类药物的分析详解演示文稿现在是1页\一共有86页\编辑于星期二（优选）药物分析甾体激素类药物的分析现在是2页\一共有86页\编辑于星期二分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素现在是3页\一共有86页\编辑于星期二1．肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物现在是4页\一共有86页\编辑于星期二代表药物有：

可的松氢化可的松现在是5页\一共有86页\编辑于星期二人工合成药物：

地塞米松氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入-F，16位上引入-CH3

氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键现在是6页\一共有86页\编辑于星期二结构特点：ⅰ．含有21个Cⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。ⅳ．其它：10位、13位-甲基，11位羟基、羰基等人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引入羟基等。现在是7页\一共有86页\编辑于星期二2．雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物

现在是8页\一共有86页\编辑于星期二代表药物：甲基睾丸素

丙酸睾丸素现在是9页\一共有86页\编辑于星期二

蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如苯丙酸诺龙现在是10页\一共有86页\编辑于星期二结构特点：ⅰ．含有19个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位羟基、甲基、酯

供分析官能团：A环4-3-酮现在是11页\一共有86页\编辑于星期二3．孕激素黄体酮现在是12页\一共有86页\编辑于星期二结构特点：ⅰ．含有21个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基供分析官能团：ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。现在是13页\一共有86页\编辑于星期二4．雌激素

雌二醇、炔雌醇及衍生物

雌酮现在是14页\一共有86页\编辑于星期二结构特点：ⅰ．含有18个Cⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，10位无甲基ⅲ．17位：羟基、乙炔基供分析官能团：A环的酚羟基及17位的羟基现在是15页\一共有86页\编辑于星期二口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等A环有4-3-酮结构；有的第17位有羟基和乙炔基；第10位无甲基。现在是16页\一共有86页\编辑于星期二小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH现在是17页\一共有86页\编辑于星期二二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）现在是18页\一共有86页\编辑于星期二与硫酸显色反应

显色荧光加水稀释泼尼松龙深红

絮状↓灰泼尼松橙

黄→蓝绿炔雌醚橙红

黄绿

↓红色

炔雌醇橙红

黄绿

絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄

带橙清现在是19页\一共有86页\编辑于星期二(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17

–

α–醇酮基还原性A.呈色反应现在是20页\一共有86页\编辑于星期二肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银现在是21页\一共有86页\编辑于星期二甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼现在是22页\一共有86页\编辑于星期二异烟腙（黄色）睾酮现在是23页\一共有86页\编辑于星期二黄体酮异烟双腙（黄色）现在是24页\一共有86页\编辑于星期二具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛3.甲酮基现在是25页\一共有86页\编辑于星期二黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色现在是26页\一共有86页\编辑于星期二黄体酮现在是27页\一共有86页\编辑于星期二蓝紫色现在是28页\一共有86页\编辑于星期二有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色现在是29页\一共有86页\编辑于星期二茜素氟蓝蓝紫色F-现在是30页\一共有86页\编辑于星期二雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基现在是31页\一共有86页\编辑于星期二含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓现在是32页\一共有86页\编辑于星期二炔雌醇白现在是33页\一共有86页\编辑于星期二△KOH(三)制备衍生物测定m.p.现在是34页\一共有86页\编辑于星期二△△现在是35页\一共有86页\编辑于星期二香（四）水解产物的反应现在是36页\一共有86页\编辑于星期二特臭特臭现在是37页\一共有86页\编辑于星期二△４-3-酮240nm苯环280nm（五）UV法现在是38页\一共有86页\编辑于星期二现在是39页\一共有86页\编辑于星期二现在是40页\一共有86页\编辑于星期二3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν现在是41页\一共有86页\编辑于星期二醋酸可的松结构特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯现在是42页\一共有86页\编辑于星期二1630cm-1ν3420cm-亚甲基、角甲基吸收带1750cm-11232cm-11052cm-1现在是43页\一共有86页\编辑于星期二结构特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮现在是44页\一共有86页\编辑于星期二1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1现在是45页\一共有86页\编辑于星期二结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇现在是46页\一共有86页\编辑于星期二1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动现在是47页\一共有86页\编辑于星期二（七）TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。现在是48页\一共有86页\编辑于星期二炔诺酮TLC图现在是49页\一共有86页\编辑于星期二（八）HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）方法：对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。现在是50页\一共有86页\编辑于星期二三、杂质检查（一）其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”现在是51页\一共有86页\编辑于星期二特点（1）可能存在多个甾体杂质（2）结构类似2.来源原料、中间体、异构体、降解产物现在是52页\一共有86页\编辑于星期二4.方法（具有一定分离能力）TLC法（高低浓度对比法）HPLC法（类似高低浓度对比法）现在是53页\一共有86页\编辑于星期二（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色现在是54页\一共有86页\编辑于星期二特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。现在是55页\一共有86页\编辑于星期二（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积现在是56页\一共有86页\编辑于星期二特点：（1）需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）可以控制杂质的总量；

现在是57页\一共有86页\编辑于星期二（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠（三）甲醇和丙酮现在是58页\一共有86页\编辑于星期二（四）雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度现在是59页\一共有86页\编辑于星期二硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法现在是60页\一共有86页\编辑于星期二四、含量测定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素现在是61页\一共有86页\编辑于星期二（二）反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应现在是62页\一共有86页\编辑于星期二

肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法现在是63页\一共有86页\编辑于星期二[O]OH-分子重排现在是64页\一共有86页\编辑于星期二三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）现在是65页\一共有86页\编辑于星期二蓝四氮唑（BT）现在是66页\一共有86页\编辑于星期二双甲瓒（暗蓝）现在是67页\一共有86页\编辑于星期二2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT对照品法40～45′暗现在是68页\一共有86页\编辑于星期二3.讨论（1）基团对反应速度的影响C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16无论何种取代基ν↓现在是69页\一共有86页\编辑于星期二（2）溶剂、水分的影响含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇现在是70页\一共有86页\编辑于星期二（3）O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2现在是71页\一共有86页\编辑于星期二（4）碱的种类及加入顺序反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序：现在是72页\一共有86页\编辑于星期二（5）温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h现在是73页\一共有86页\编辑于星期二4.特点：缺点影响因素太多优点测定结果能指示药品的稳定性（氧化及降解产物无此反应）现在是74页\一共有86页\编辑于星期二肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（缩合）异烟肼比色法现在是75页\一共有86页\编辑于星期二异烟腙（黄色）现在是76页\一共有86页\编辑于星期二2.方法暗45′对照品法现在是77页\一共有86页\编辑于星期二3.讨论反应速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反应反应专属性C3－酮基现在是78页\一共有86页\编辑于星期二（2）溶剂的选择异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇现在是79页\一共有86页\编辑于星期二（3）水分、O2与光线的影响含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不挥发溶剂、不吸收水分时→O2与光线无影响现在是80页\一共有86页\编辑于星期二酸、异烟肼的量(3)盐酸