拟肾上腺素药和抗肾上腺素1

拟肾上腺素药和抗肾上腺素1第1页/共25页α受体兴奋症状：血管、子宫和脾等的平滑肌收缩，肠道平滑肌松弛，这一效应主要用于升高血压。β受体兴奋症状：心肌收缩力增强，血管和支气管扩张，肠道活动抑制，这一效应用于强心和平喘。肾上腺素受体药理性质第2页/共25页肾上腺素能受体属于G-蛋白偶联受体鸟苷酸依赖性调节蛋白第3页/共25页第一节拟肾上腺素药一、药理性质二、药物发展三、构效关系四、药物合成第4页/共25页※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用,既属神经递质,也属内源性生物胺。三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂，经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）第5页/共25页兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌，临床用于过敏性休克，支气管哮喘，心脏骤停的抢救，口服无效。※

1、肾上腺素

α、β激动剂第6页/共25页※

2、去甲肾上腺素（NE）

选择性α受体激动剂升压，用于治疗休克时低血压。

第7页/共25页3、多巴胺

α、β激动剂临床用于抗休克，常用于急性心肌梗死，创伤，肾衰竭等。第8页/共25页一、受体的分类第9页/共25页二、拟肾上腺素药构效关系⑴苯环和胺基相隔2个碳原子升压作用最强；※⑵苯环上的羟基(例如R2、R3上取代羟基)可增强此类药物活性，3，4-二羟基作用最大，间位羟基比对位羟基更重要；⑶β位羟基，右旋体的药效强(即R构型活性>S构型活性)；※⑷侧链α-C上带有甲基，增加β受体激动的作用，支气管扩张，产生外周血管扩张作用；※（5）侧链NH2上引入烷基R1的体积越大，

β受体作用增强，α受体作用减小。第10页/共25页三、拟肾上腺素药（同时作用α、

β受体药物）1、肾上腺素（副肾碱）兼作用于α受体和β受体，用于治疗事故性心脏停搏和过敏性休克。2、多巴胺：主要作用多巴胺受体和β1受体，强心利尿作用，常用于休克时低血压的治疗。第11页/共25页※以香草醛为原料合成多巴胺第12页/共25页※3、盐酸麻黄碱(-)-麻黄碱

1R，2S(+）-麻黄碱

1S，2R(-）-伪麻黄碱

1R，2R

（+）-伪麻黄碱

1S，2Sα、β激动剂伪麻黄碱，作用比麻黄碱弱，是很多复方感冒药的主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）伪麻黄碱代替苯丙醇胺-ppA第13页/共25页双扑伪麻片

伪麻黄碱（缓解鼻粘膜充血）扑热息痛扑尔敏（治过敏症状）第14页/共25页四、选择性α受体激动剂1.α1、α2受体激动剂去甲肾上腺素：收缩血管和升压作用较肾上腺素强2.α1受体激动剂苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明：选择性作用于α1受体，具有收缩血管，升高血压的作用第15页/共25页3.α2受体激动剂※甲基多巴：是左旋多巴的类似物，临床上用于抗震颤麻痹和治疗肝昏迷，口服效果好降压：在体内酶作用下生成假递质α-甲基去甲肾上腺素，从而具有抗高血压作用。※盐酸可乐定：α2受体激动剂，良好的中枢性降压药，还可用于阿片成瘾患者的戒毒治疗利美尼定：也是α2受体激动剂，降压效果与可乐定相似，对α2受体不及可乐定第16页/共25页五、选择性β受体激动剂（抗心衰）1.Β1、

β2受体激动剂异丙肾上腺素：强心、有正性肌力和松弛气管平滑肌的作用2.Β1受体激动剂（强心）多巴酚丁胺：可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率普瑞特罗：适用于急慢性心力衰竭患者的治疗，是洋地黄的主要替换剂3.β2受体激动剂异克舒令和布酚宁：显示β2受体激动活性，临床用于治疗末梢动脉硬化症第17页/共25页※沙丁胺醇β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、诱发肿瘤）第18页/共25页第二节抗肾上腺素药药理作用一、α抗肾上腺素药二、β抗肾上腺素药抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能受体结合，无内在活性或极少有内在活性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体作用的药物。第19页/共25页按照α受体亚型分类1、非选择性α受体阻断剂2、α1受体阻断剂3、α2受体阻断剂一、α受体阻断药第20页/共25页

（1）妥拉唑啉酚妥拉明（短效)缺点：抗α1

、α2选择性差

1、非选择性α受体阻断剂

同时阻断α1、α2受体，引起心率及心肌收

缩力增加

第21页/共25页（2）酚苄明(长效)用于治疗心源性休克，雷氏综合症，手足发绀及冻疮后遗症，毒性和副作用较大。

第22页/共25页2、选择性α1受体阻断剂α1受体阻断剂，降低外周血管阻力，血压下降，而不