安瓿检漏灭菌柜验证方案

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编码：YZ-006-001

灭菌柜验证方案

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验证组成员签名

签名方案起草签名小组成员日期日期

方案批准公司验证办主任签名第2页共14页

日期

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目录

1.引言1.1概述1.2验证目的2.运行确认试验2.12.22.3

运行确认中应对公用介质进行检查

对灭菌器上的饿仪表进行检查、应按规定进行校验。对验证用仪器、仪表进行检查，应按规定进行校验。

3.性能确认

3.1验证用仪器、铂电阻应进行合格校验3.2空载热分布试验3.3装载热分布试验3.4热分布试验要点4.生物指标剂试验4.14.2

验证目的验证程序

5.再验证

6.验证结论及评价7.验证合格证书

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1.引言湿热灭菌设备是注射剂生产最重要设备，如大容量注射剂、小容量注射剂的

产品灭菌柜。次外、胶塞、铝盖、设备零件以及无菌服等也采用蒸汽灭菌。灭菌柜验证，指灭菌柜温度均匀性、装载量的确定、灭菌温度、时间、效果，保证将微生物污染降低至残存率小于10-6。我国GMP强调对于关键设备如灭菌设备应经验证合格方可使用，我国GMP（1998年修订）附录一第4点强调了灭菌设备验证是无菌药品生产过程的验证必需包括的内容。验证应有记录并保存。热压灭菌宜用双扉式灭菌设备，灭菌所用的热电偶温度计、多点温度记录仪、压力计等附属设备必需定期校正，按计划保养。灭菌柜使用前应进行温度均匀性和灭菌效果的验证，并进行周期性再验证。

1.1概述我公司灭菌柜产品为小容量注射剂的灌封后半成品，其规格为1～20ml。灭菌

器采用高温湿热蒸汽（介质）灭菌。灭菌程序分为升温、灭菌、喷淋降温、色水检漏、清洗终止等几个阶段。

1.2验证目的

1.2.1检查并确认灭菌器运行性能，看空载状况下灭菌不同位臵的热分布状况。1.2.2检查并确认灭菌的运行性能，看装载状况下灭菌器不同位臵的热分布状况。1.2.3验证产品预定的灭菌程序100℃保温30分钟是否能符合灭菌工艺的要求。2.运行确认试验

运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据。应当根据待灭菌品的种类、性质（如耐热性）及影响灭菌的因素（如粘度或热穿透性及装载的方式等）来设定灭菌程序。

2.1运行确认中应对公用介质进行检查：附表1

2.1.1对水源进行检查，压力应在0.15～0.3MPa范围之内。2.1.2对气源进行检查，压力应在0.3～0.6MPa之内。2.1.3对压缩空气进行检查，压力应在0.3～0.7MPa之内。2.1.4对色水泵进行检查，压力应在0.1～0.2MPa之内。2.1.5对电源进行检查。

2.2对灭菌器上的仪表进行检查，应按规定进行校验。附表22.3对验证用仪器、仪表进行检查，应按规定进行校验。附表32.4运行试验：

功能测试：在空载状况下，各部分功能正常，各步程序运行正常，空载达到第4页共14页

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灭菌温度的时间应≤10mln。

3.性能确认：

热分布试验：热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点〞位臵及温度差应≤±1℃。热分布试验分两步进行：即空载热分布试验与装载热分布试验。

3.1验证用仪器、铂电阻应进行校验合格。3.2空载热分布试验：

灭菌柜内不放臵灭菌产品，即为空载，空载热分布试验是采用10～20支热电偶或热电阻作温度探头，固定在柜内不同位臵，其中蒸汽进口、冷凝水出口、柜的温度记录和控制探头处各固定一个探头，在空载状态下连续灭菌3次，柜内各点温度差应±1℃。附表5

3.3装载热分布试验

装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点〞位臵，且“冷点〞与柜内平均温度差值＜±1.5℃。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式，假使某一次装载的量不够满载，要用空不锈钢盘填充。

3.3.1热分布试验要点：

装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定

于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点〞位臵，且“冷点〞与柜内平均温度差值

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附表6

空载其次次：

保温期间平探头号12345678910结果分析：

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最低温度最高温度平均温度均温度Fo值

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附表7

空载第三次：

保温期间平探头号12345678910结果分析：

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最低温度最高温度平均温度均温度Fo值

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附表8

满载第一次：

保温期间平探头号12345678910结果分析：

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最低温度最高温度平均温度均温度Fo值

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附表9

满载其次次：

保温期间平探头号12345678910结果分析：第14页共14页

最低温度最高温度平均温度均温度Fo值

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附表