结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展

现在是1页\一共有83页\编辑于星期四WHO淋巴组织肿瘤分类

(2008)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前T细胞白血病大颗粒T淋巴细胞白血病NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病类水痘样淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型肠道病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样真菌病Sézary综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的γδT细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)早期病变浆细胞增生感染性单核细胞增多样PTLD多形性PTLD单一形态的PTLD(B-及T/NK-细胞型)#典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD#慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤前B细胞白血病脾边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分类*脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病-变异型淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症重链病Alpha重链病Gamma重链病Mu重链病浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤髓外浆细胞瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)结内边缘区淋巴瘤

儿童结内边缘区淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发于中枢神经系统的DLBCL原发于皮肤的DLBCL，腿型老年性EB病毒阳性的DLBCL与慢性炎症相关的DLBCL淋巴样肉芽肿病原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性的大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤HHV8相关的大B细胞淋巴瘤多中心Castleman病原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞现在是2页\一共有83页\编辑于星期四概念它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T。现在是3页\一共有83页\编辑于星期四我们为什么研究

NK/T细胞淋巴瘤？现在是4页\一共有83页\编辑于星期四流行病学特点

有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；中美洲、南美洲较为多见；西方罕见。男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约44岁。现在是5页\一共有83页\编辑于星期四T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤-未分类JCO,26:4124-30;2008现在是6页\一共有83页\编辑于星期四流行病学特点最新资料显示：我国NK/T淋巴瘤发病率居T细胞淋巴瘤首位。现在是7页\一共有83页\编辑于星期四中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会

2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图现在是8页\一共有83页\编辑于星期四中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会

09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图现在是9页\一共有83页\编辑于星期四病因及发病机制鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系密切,尤其是鼻腔病例,80%～100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T细胞淋巴瘤EB病毒的检出率则相对较低(15%～50%)。

BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.现在是10页\一共有83页\编辑于星期四临床特征—侵犯部位

多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；

10%ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。骨髓和中枢神经系统受侵罕见。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,November2009;50(11):1773–1784现在是11页\一共有83页\编辑于星期四临床特征肉眼可见特征:面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

现在是12页\一共有83页\编辑于星期四影像学表现

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。

CT主要表现:（1）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;（3）病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大。

CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围,有助于放射治疗计划的制定。

右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影,浸润性生长,近鼻腔内表现凹凸不平。现在是13页\一共有83页\编辑于星期四临床特征鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。全身症状如发热和体重下降常见。易发展为嗜血细胞综合症(HPS)。结外部位病变：如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;

胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等;

肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

现在是14页\一共有83页\编辑于星期四临床特征—分型依据明显不同的生存和预后（LeeJ,EurJCancer41:1402-1408,2005；LeeJ,BrJCancer92:1226-1230,2005上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有无播散。

非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。TaeMinKim1et.alExtranodalNK⁄T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies。CancerSci2009;100:2242–2248现在是15页\一共有83页\编辑于星期四UAT和NUAT不同的生存曲线（JeeyunLeeJClinOncol2006）OSPFS现在是16页\一共有83页\编辑于星期四临床特征—分型EUNKTL局部侵袭的概念依据原发部位。如胃肠EUNKTL,局部侵袭相对于TNM系统T4

若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨髓考虑为局部侵犯。局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统原发病变的N1,N2,或N3相对。JeeyunLeeJClinOncol24:612-618.2006现在是17页\一共有83页\编辑于星期四

临床特征—分期争议常用的AnnArbor分期对于结外NK/T细胞淋巴瘤是否合适？局限期与广泛期？TNM分期？现在是18页\一共有83页\编辑于星期四新分期系统（与原文稍有变动）：TaeMinKim1et.alExtranodalNK⁄T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248现在是19页\一共有83页\编辑于星期四新分期系统（依据治疗结果

KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;

）TaeMinKim1et.alExtranodalNK⁄T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248现在是20页\一共有83页\编辑于星期四AnnArbor分期与改良分期比较TLin等ASCO2008病变局限于鼻腔内I期病变超出鼻腔(皮肤\骨\鼻窦\韦氏环)Ⅱ期膈上淋巴结受累(颈淋巴结)III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯Ⅳ期StageAnnArborsystemNewsystemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山肿瘤医院137例两个分期系统比较现在是21页\一共有83页\编辑于星期四

NewstagingsystemStageI9425%StageII12734%StageIII9625%StageIV6016%AnnArborstagingsystemStageI21457%StageII10929%StageIII82%StageIV4612%377例患者两个分期系统比较中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院现在是22页\一共有83页\编辑于星期四两个分期系统的OS有差异AnnArborstagingsystemnewstagingsystem现在是23页\一共有83页\编辑于星期四病理组织学形态组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞，混合广泛性缺血性坏死。淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。血管中心性和血管侵袭性浸润也常见。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

现在是24页\一共有83页\编辑于星期四2011年NCCN推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：CD20-，CD2+,cCD3ε+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCRαβ-,TCR-,TCRγδ、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系）现在是25页\一共有83页\编辑于星期四1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1(-)NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-),βF1(+)T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。

NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤

现在是26页\一共有83页\编辑于星期四1.病理形态特点：①正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。②多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。③易见血管浸润。④常见坏死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、GranzymeB(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性）鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80％为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准

现在是27页\一共有83页\编辑于星期四治疗多年以来的状况：对局限期病变：放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗现在是28页\一共有83页\编辑于星期四治疗即使在较早临床分期，NKTL也显示较差预后，纵然接受放化疗，5年生存率大约50%。（TakaharaM,KishibeK,BandohN,etal.(2004)；IsobeK,UnoT,TamaruJ,etal.(2006)

）尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最合适？现在是29页\一共有83页\编辑于星期四局限期治疗放疗？放疗剂量？化疗?化疗方案？化放疗同步？先放疗后化疗？先化疗后放疗？其他形式的治疗？化疗医生和放疗医生各说一词现在是30页\一共有83页\编辑于星期四治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案

对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？大约1/3的病人原发耐药大约1/3的病人短期敏感大约1/3的病人治疗有效Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005现在是31页\一共有83页\编辑于星期四结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据肿瘤对化疗抗拒,对放疗敏感

放疗为主的治疗优于化疗化疗疗效差化疗加入放疗未改善生存率化疗失败后仍可被放疗挽救治疗李烨雄现在是32页\一共有83页\编辑于星期四化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP,ProMACE-Cytabom6149(CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP,CHOP-like122542033KimGE2001143上呼吸道I-IICHOP,BACOP3954649(S+PD)KimWS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040(S+PD)KimK200553上呼吸道I-IICHOP,COPBLAM-V163819044KimSJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333(S+PD)何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP,EPOCH2730182230LiYX2006105鼻腔I-IICHOP,BACOP4020401822艾克木200857鼻腔ICHOP22234136(S+PD)杨勇2009177上呼吸道I-IICHOP,EPOCaX200975上呼吸道I-IICEOP,CEOP+Semustine7524362911聂大红201085鼻腔I-IICHOP,BACOP,EPOCH6821NANANACHOP或CHOP类化疗的近期疗效CR:大部分<40%,SD+PD:33-49%现在是33页\一共有83页\编辑于星期四CHOP化疗或化疗+挽救性放疗疗效作者时间例数原发鼻腔例数(%)分期治疗化疗方案5年OS(%)5年局控(%)LiCC(台湾)200456*43(56)I-IICTalone:18CHOP15杨勇2009177143(81)UADTI-IICTalone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(华西)20088266(80)

I-IICTalone:8CHOP12.5(3)Au(国际)200957UADTI-IICTalone:23CHOP~29聂大红20108585(100)I-IICTalone:20CHOP13KimSJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICTalone:266CEOP-B中位15.3月You(台湾)20044646(100)I-IICTalone:15CHOP,CEOP20化疗为主治疗的5年生存率仅为13-29%！现在是34页\一共有83页\编辑于星期四照射剂量放疗近期疗效(%)作者时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50Gy187822KimGE2001143上呼吸道I-II50.4Gy104691515(S+PD)KimGE200092上呼吸道I-II50.4Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45Gy102721414(S+PD)李晔雄2006105鼻腔I-II50Gy6583935艾克木200857鼻腔I50Gy3574206(S+PD)Ma,etal201064鼻腔I-II50Gy237013413早期NK/T放疗的近期疗效CR:66-83%,SD+PD:8-22%现在是35页\一共有83页\编辑于星期四韩国一项对92例I或II期NK/T淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.放疗后局部失败模式（IEandIIE）现在是36页\一共有83页\编辑于星期四首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年

92例局限期（Ⅰ-Ⅱ期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗CR66.3%PR17.4%复发率50%原位复发10.9%远处复发25.%复发时间：1-94月(多在1年内)JCO，18，2000：54-63现在是37页\一共有83页\编辑于星期四.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.半数患者(50.0%)最终局部复发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发10.9%放疗后局部失败模式（IEandIIE）现在是38页\一共有83页\编辑于星期四治疗—选择化疗或放疗？在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见（Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005）。对比含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效（Isobeet，al2006），但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为30-40%(Isobeetal,2006)。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,139,532–5442007现在是39页\一共有83页\编辑于星期四放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,2009;50(11):1773–1784USAreview现在是40页\一共有83页\编辑于星期四不同放疗剂量对NK/T治疗的影响≥50Gy<50GyKoichiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,NasaltypeCANCERFebruary12006/Volume106/Number3.Japan现在是41页\一共有83页\编辑于星期四治疗—化疗后序贯放疗5年OS83.3%VS28.6%5年FFS83.3%VS27.1%

YouJY,ChiKH,YangMH,etal..AnnOncol,2004,15(4):6182625.台湾CTRTCTRT现在是42页\一共有83页\编辑于星期四治疗—化疗后序贯放疗53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T细胞淋巴瘤先6周期的标准CHOP后

放疗（中位剂量为45Gy）.2年OS和PFS为75.6%和61.8%。上海复旦大学WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.现在是43页\一共有83页\编辑于星期四CR91/105(87%);先CT→CR(20%)，先RT→CR(83%)，(P<.0001);37例CT后RT,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD或PD.在PR,SD,PD的30例中,27疾病持续,再生长或局部进展，3例全身进展。

23/27局部治疗失败者完成RT后达到CR.

Ye-XiongLi,et.alRadiotherapyAsPrimaryTreatmentforStageIEandIIENasalNaturalKiller/T-CellLymphomaJClinOncol24:181-189.放疗后化疗序贯好（IEandIIE）105例患者进行回顾性调查现在是44页\一共有83页\编辑于星期四现在是45页\一共有83页\编辑于星期四CHOP疗效低的原因P-gp高表达CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星均可被P糖蛋白输出导致CHOP或其他含蒽环类方案对这些治疗无效YamaguchiM,Cancer.1995;76:2351TrambasC,BrJHaematol.2001;114:177

现在是46页\一共有83页\编辑于星期四放疗后CHOP疗效低的原因可能与血管破坏组织坏死P-gp高表达华西HuangM-J,JiangY,LiuW-P,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2008;70:166–174.现在是47页\一共有83页\编辑于星期四局限期治疗—同步放化疗9例I期NNKTL应用3周期动脉灌注化疗同时进行54Gy或更大剂量的放疗。所有患者达到CR，3年DFS100%颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于NNKTL显示好的效果。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

现在是48页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗NK/T解读现在是49页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗NK/T淋巴瘤解读局限期（localized）：在3周期的CHOP或CHOP样方案后进行受累野放疗；

SMILE方案治疗后进行受累野放疗；在3周期剂量调整的EPOCH后进行受累野放疗。广泛期（advanced）：

L-ASP为基础的方案；

SMILE；现在是50页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗解读上海复旦大学对53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。41例(77%)IE，12例(23%)IIE.所有患者采取化疗序贯放疗。化疗为6周期的标准CHOP为基础的方案.放疗中位剂量为45Gy.

对生存的39例患者中位随访时间为30.2个月(6-104个月).26例化疗后达CR,所有完成一线化疗后接受放疗的达CR。2年OS和PFS为75.6%和61.8%。WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.现在是51页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗解读EPOCH方案一线治疗NK／T细胞淋巴瘤的长期随访结果报告，中山大学学报，2010对Ⅰ～Ⅱ期鼻NK／TCL患者，一线EPOCH化疗序贯侵犯野放疗的CR率为75％，3年OS为75％。主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占30．9％，无治疗相关死亡依据：天然药物如VCR、VP-16和ADM等，在低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强，可能克服P－糖蛋白对药物的泵出作用现在是52页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗解读L-ASP在我国一项回顾性调查中：治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋门冬酰胺酶6,000IU/m2ivd1-7,长春新碱1.4mg/m2ivd1,地塞米松10mgivd1to7.每28天.IFRT应用6-MeV直线加速器2.0Gy每天分割总剂量30–60Gy，85%≥50Gy,3–6周.WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本现在是53页\一共有83页\编辑于星期四2010年NCCN治疗解读L-ASPCR55.6%(25/45),PR26.7%(12/45),ORR82.2%(37/45)。3年和5年OS66.9%。TheOS曲线平台期16个月(Fig.1).生存患者中位随访时间35个月。L-ASP主要不良为骨髓抑制、肝损伤、高血糖、过敏WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本现在是54页\一共有83页\编辑于星期四2010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结现在是55页\一共有83页\编辑于星期四2011年NCCN治疗NK/T解读现在是56页\一共有83页\编辑于星期四现在是57页\一共有83页\编辑于星期四2011年NCCN治疗NK/T解读现在是58页\一共有83页\编辑于星期四2011年NCCN治疗解读SMILE方案6例患者5男1女，中位年龄48岁（28–69岁），一线治疗3例（IV期），首次复发2例，原发难治1例。甲氨蝶呤2g/m2iv6hd1地塞米松40mgivd2–4;异环磷酰胺1.5g/m2ivd2–4;左旋门冬酰胺酶6000U/m2ivd8,10,12,14,16,18,and20;依托泊苷100mg/m2ivd2–4.甲氨蝶呤&依托泊苷2g/m2&150mg/m2inlevel2,3g/m2&150mg/m2inlevel3,3g/m2&200mg/m2inlevel4.亚叶酸钙和美司钠解救JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–1020现在是59页\一共有83页\编辑于星期四2011年NCCN治疗解读SMILE方案6例患者1例死于感染无法评估3例CR1例PR1例NRCR率50%,ORR67%主要不良反应：所有病人都出现了III-Ⅳ°白细胞低下和IV°中性粒细胞减少，3例病人有III°贫血，3例病人出现了低钠血症JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–1020现在是60页\一共有83页\编辑于星期四现在是61页\一共有83页\编辑于星期四治疗—造血干细胞移植自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。对于达到CR患者,自体HCT作为巩固治疗可能延长DFS，不过，仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。在7例进行自体HCT的复发难治患者中,4例达到CR，中位OS为9个月（KimHJ,2006）。自1996,已报道了43例复发ENKL患者进行挽救性HCT治疗，17(39.5%)在异体HCT后达到CRs

。由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,2009139,532–544现在是62页\一共有83页\编辑于星期四治疗—新药之硼替唑米J.Leeet.alPhaseIstudyofproteasomeinhibitorbortezomibplusCHOPinpatientswithadvanced,aggressiveT-cellorNK/T-celllymphomaAnnalsofOncology19:2079–2083,2008在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期（advanced）、侵袭性T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究中，总体CR61.5%。缓解持续时间3–12个月.PTCLu与ALCL显示更好的反应(71%–100%)相比AITL或ENKL(33%–50%）.现在是63页\一共有83页\编辑于星期四培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤病例

男，48岁，左鼻腔肿物，活检：NK/T细胞淋巴瘤，肿块部分切除及放射治疗获CR，然后CHOP方案化疗4疗程后出现肝内多发病灶，再次活检：NK/T细胞淋巴瘤，给予单药培门冬酶治疗，7次后完全缓解，共11次。目前随访仍在缓解中。ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010;34(1):e50-4.现在是64页\一共有83页\编辑于星期四培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010Jan;34(1):e50-4.

现在是65页\一共有83页\编辑于星期四河南省淋巴瘤诊疗中心

泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料现在是66页\一共有83页\编辑于星期四河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例病例1男，28岁，鼻腔NK/T患者，ⅡB期，CHOP方案化疗1周期，疗效评价PR，继之再次CHOP方案化疗1周期后出现多发肝肺侵犯，脾大，腹膜后淋巴结肿大，胸腹水。患者发热，呼吸困难，腹胀。给予DDGP（顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）方案化疗2周期后达到完全缓解，2次PET-CT检查全身无肿瘤病变，后进行了干细胞移植，现患者完全缓解已2年。现在是67页\一共有83页\编辑于星期四男，37岁，外周T细胞淋巴瘤患者，ⅢB期（颈部、腋窝、腹股沟、腹膜后淋巴结肿大，肝脾大），CHOP方案化疗1周期，疗效评价SD。继之换用顺铂、VP16、Ara-C、甲羟龙方案化疗1周期疗效评价仍为SD。换用DDG（顺铂、地塞米松、吉西他滨）方案化疗后肿块逐步缩小，后进行了干细胞移植。1年又复发。河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例病例2现在是68页\一共有83页\编辑于星期四现在是69页\一共有83页\编辑于星期四盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。吉西他滨作用机制现在是70页\一共有83页\编辑于星期四中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabinetreatmentincutaneousT-celllymphoma:amulticentrestudyof23cases.Author:

JidarK,Ingen-Housz-OroS,Beylot-BarryM,PaulC,ChaouiD,Sigal-GrinbergM,MorelP,DubertretL,BachelezH.ServicedeDermatologie,CentreHospitalierVictorDupuy,Argenteuil,France

Regime:Gemcitabineweeklywithin21or28daysschedule.71

BrJDermatol.2009Sep;161(3):660-3.Epub2009May12.ResultGemcitabine(N=23)ORR62.5%adverseeventscapillaryleaksyndrome1bullousanderosivedermatitis2Neutropenia(Pts)7infections6现在是71页\一共有83页\编辑于星期四中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabineassingleagentpretreatedT-cellNHLs:long-termoutcome.ZinzaniPL,VenturiniF,StefoniV,FinaM,PellegriniC,DerenziniE,GanInstituteofHematologyandMedicalOncologyCONCLUSION:Inourexperience,amongtheCRpatients,7of9areincontinuouscompleteresponsewithavariabledisease-freeinterval(15-120months).GemcitabineprovedtobeeffectiveinpretreatedMFandPTCLUpatients,eveninthelongterm.72ResultsGem(N=39)CR23%PR28%ORR51%Gem1200mg/m2/dayD1,8,15,3-6cyEnroll39pretreatedpts(MF=19,PTCLU=20)histologicdiagnosisofMForPTCLU;relapsed/refractorydisease;age>or=18PS=2orless.BiolBloodMarrowTransplant.2010Aug;16(8):1145-1154.Epub2010Mar1.现在是72页\一共有83页\编辑于星期四作者n病理类型化疗方案有效率(CR+PR)ZvilerA,etal30DLBCL吉西他滨1500mg/m2顺铂50mg/m2d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%NgM,etal41HL,NHL吉西他滨+顺铂+甲强龙80%(9CR,24PR)EmmanouilidesCetal14NHL(10例为自体移植后复发)吉西他滨800mg/m2d1顺铂35mg/m2d1地塞米松20mgd1-414天一周期43%CrumpM,etal51DLBCL吉西他滨1000mg/m2d1,8地塞米松40mgd1-4顺铂75mg/m2d121天一周期53%(11CR,16PR)PapageorgiouES,Etal22DLBCL吉西他滨1000mg/m2长春瑞滨30mg/m2d1,821天一周期

50%(3CR,8PR)吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果现在是73页\一共有83页\编辑于星期四

泽菲的用法与用量成人推荐联合化疗中泽菲剂量为800mg/m2，溶入100ml生理盐水中静脉滴注30分钟。现在是74页\一共有83页\编辑于星期四NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案D