第二十五章抗高血压药

教学要求（一）掌握抗高血压药物分类及代表性药物，利尿药（氢氯塞嗪）、钙拮抗药、β受体阻断药（普萘洛尔）、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（卡托普利）和血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药降压作用特点、应用及不良反应；（二）熟悉中枢降压药，扩血管药的抗高血压作用特点，应用及主要不良反应；（三）了解抗高血压药物治疗的新概念和使用原则。现在是1页\一共有58页\编辑于星期四antihypertensivedrugs一、概念高血压：收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg理想血压：收缩压＜120mmHg且舒张压＜80mmHg正常血压：收缩压＜130mmHg且舒张压＜85mmHg抗高血压药概述现在是2页\一共有58页\编辑于星期四高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别缩压(SP)舒张压(DP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度

1级高血压140~15990~99

尚无器官损伤2级高血压160~179100~109

已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110

损伤的器官功能

（重度）已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）现在是3页\一共有58页\编辑于星期四二、高血压的危害靶器官（脑、心、肾、血管）的损害其损害程度与血压水平呈正相关。血压愈高合并心、脑、肾的并发症将会愈多。

病理学基础是心室重构（左室增厚）和血管重构（管壁增厚），最终导致脑卒中、冠心病、心功能不全及肾功能不全等。概述现在是4页\一共有58页\编辑于星期四三、高血压病的现状1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病。2.我国高血压患者人数已突破３.３亿，每３名成人中有１人患高血压。目前我国约有1.3亿患者不知道自己患有高血压，接受治疗的患者中有75%没有达标。概述现在是5页\一共有58页\编辑于星期四四、高血压分型1、原发性：占90～95%，原因未明2、继发性：占5～10%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等五、原发性高血压1、病因和病机未明2、高危因素：遗传因素、膳食结构失衡、社会心理应激、神经内分泌因素3、治疗上目前尚无法根治，一般患者应终生用药。家族史,肥胖,精神紧张,盐摄入多,过量饮酒,吸烟等现在是6页\一共有58页\编辑于星期四现在是7页\一共有58页\编辑于星期四现在是8页\一共有58页\编辑于星期四现在是9页\一共有58页\编辑于星期四理想的抗高血压药的要求靶器官：心、血管、脑、肾等目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量现在是10页\一共有58页\编辑于星期四

1.利尿药：氢氯噻嗪

2.肾素－血管紧张素系统抑制药:

(1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利(2)血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦(3)肾素抑制药：雷米克林

3.钙拮抗剂：硝苯地平

4.交感神经抑制药：(1)中枢性抗高血压药：可乐定(2)神经节阻断药：樟磺咪芬(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平

(4)肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠

第一节抗高血压药物的分类

现在是11页\一共有58页\编辑于星期四现在是12页\一共有58页\编辑于星期四第二节常用的抗高血压药第一线抗高血压药利尿药:氢氯噻嗪钙通道阻滞药:硝苯地平β受体阻滞药:普萘洛尔ACEI:卡托普利AT1受体阻断药:氯沙坦

现在是13页\一共有58页\编辑于星期四噻嗪类（DHCT等）：最常用[降压作用机制]1.用药初期：排钠利尿→血容量↓→间接降压2.长期用药：(1)使动脉壁细胞Na+的含量↓→Na+-Ca2+

交换↓→Ca2+内流↓→血管阻力↓(2)Ca2+内流↓→血管平滑肌对NA的反应性↓(3)诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、PGE2等一、利尿药（diureticdrugs）现在是14页\一共有58页\编辑于星期四

【临床应用】噻嗪类（一线降压药）：单用常用于治疗轻度高血压高效利尿药：高血压危象和伴肾衰的患者、合并有氮质血症和尿毒症的患者现在是15页\一共有58页\编辑于星期四大规模临床试验表明：噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死亡率研究发现：用小至12.5mg的DHCT即有降压作用，超过25mg，作用并不一定增强，反而使不良反应发生率↑建议：单用不宜超过25mg，若25mg仍不能有效降压，则应合用或换用他药现在是16页\一共有58页\编辑于星期四【不良反应】1、电解质紊乱：血K+、Na+、Mg2+

↓2、脂质代谢紊乱：TC、TG、LDL↑3、血糖升高糖尿病患者禁用4、血尿酸↑5、肾素活性↑现在是17页\一共有58页\编辑于星期四吲达帕胺Indapamide-为新型非噻嗪类利尿药.-利尿.直接扩张血管(阻滞钙离子内流).降低血管对缩血管物质的反应性而降压;促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚等;-口服吸收完全,生物利用度较高;-不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血钾减低;用于轻.中度高血压,

尤其伴高血脂者。t1/218h2.5mg清晨p.o现在是18页\一共有58页\编辑于星期四二、钙拮抗药

calciumchannelblockingdrugs硝苯地平（nifedipine）

尼卡地平（nicardipine）尼索地平（nisoldipine）

尼莫地平（nimodipine）尼群地平（nitrendipine）

非洛地平（felodipine）

氨氯地平

(amlodipine)

地尔硫卓（diltiazem）现在是19页\一共有58页\编辑于星期四

心脏机制：

Ca2+（-）→BP↓

血管优点：不产生低血压；不影响血糖、血脂二、钙拮抗药

calciumchannelblockingdrugs现在是20页\一共有58页\编辑于星期四硝苯地平(nifedipine)特点：

扩张小A，用于各类高血压。合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压优点：不易产生体位性低血压；降压时不减少肾血流量；不引起脂质和糖代谢异常。缺点：(可用β受体阻断药对抗)反射性引起心率加快；肾素活性增加现在是21页\一共有58页\编辑于星期四尼群地平:温和而持久，用于各型高血压。氨氯地平(络活喜)第三代长效，降压作用平缓，持续时间长；t1/2长，每日口服一次；反射性作用小；有靶器官保护作用，防止和逆转心血管重构；

现在是22页\一共有58页\编辑于星期四三、β受体阻断药

（β-adrenoceptorblockers）普萘洛尔propranolol美托洛尔

metoprolol

（倍他洛克，Betaloc）阿替洛尔

atenolol等现在是23页\一共有58页\编辑于星期四【作用机制】1.↓心排出量

阻断心脏β1-R，↓心肌收缩力↓HR，↓心排出量→↓BP

2.抑制肾素分泌

肾交感神经通过β1-R使肾小球旁细胞分泌并释放肾素，β受体阻断药

能抑制此过程，从而↓BP三、β受体阻断药

（β-adrenoceptorblockers）现在是24页\一共有58页\编辑于星期四3.降低外周交感神经活性阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的β2-R，抑制其正反馈作用而减少NA释放4.中枢降压作用：阻断中枢β-R

5.增加前列环素（PGI2）的合成受体阻断药现在是25页\一共有58页\编辑于星期四

【作用特点】

1.降压缓慢:

需连用1-2W.→降压2.作用温和不致体位性低血压，不易致耐受性

3.美托洛尔和阿替洛尔（选择性阻断

β1-R），优于普萘洛尔，对支气管影响小

现在是26页\一共有58页\编辑于星期四1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好

2、对伴有心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症、脑血管病变的高血压病人较为适用

3、重度高血压常与DHCT合用，以增效【应用注意】

（请同学们回答）【临床应用】现在是27页\一共有58页\编辑于星期四α

、β受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定，labetalol）卡维洛尔（carvedilol，卡维地洛，达利全）【作用机制】

阻断β受体和α受体【临床应用】

各型高血压静注可用于高血压急症如妊娠高血压现在是28页\一共有58页\编辑于星期四四、肾素-血管紧张素系统抑制药

（ACEI）

AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors

卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）雷米普利（ramipril）赖诺普利（lysinopril）培哚普利（perindopril）贝那普利（benazepril）福辛普利（fosinopril）喹那普利（quinapril）西拉普利（cilazapril）现在是29页\一共有58页\编辑于星期四现在是30页\一共有58页\编辑于星期四

ACEI【作用机制】1.AngⅡ↓，NA↓:收缩血管作用↓2.缓激肽↑，PG↑:扩张血管作用↑3.醛固酮↓：血容量↓4.抑制左心室肥厚和血管壁增生ACEI【作用特点】1.不影响糖、脂肪代谢2.逆转左心室肥厚、血管壁增生3.改善胰岛素抵抗（缓激肽↑增强对胰岛素的敏感性）现在是31页\一共有58页\编辑于星期四1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。ACEI【临床应用及特点】现在是32页\一共有58页\编辑于星期四不良反应发生率较低，主要有：1.低血压见于开始剂量过大；2.刺激性干咳常见于用药后1周，与缓激肽在肺部积聚有关。3.高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。5.其他有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性粒细胞减少。ACEI【不良反应】现在是33页\一共有58页\编辑于星期四五、AT1受体阻断药氯沙坦（losartan，科素亚）缬沙坦（valsartan，代文）伊白沙坦（erbesartan）坎替沙坦（candesartan）他索沙坦（tasosartan）依普沙坦（eptosartan）替米沙坦（telndsartan）现在是34页\一共有58页\编辑于星期四五、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂

AngiotensinⅡReceptorBlockers

氯沙坦→（-）AT1-RAngⅡ收缩血管↓醛固酮分泌↓氯沙坦Losartan防治心血管重构在受体水平阻断RAS，比ACEI选择性更高。现在是35页\一共有58页\编辑于星期四【特点】1、作用强，起效快，半衰期长2、心、肾的保护作用明显3、无干咳、血管神经性水肿的不良反应，但仍要注意低血压、心动过速等反应。ATⅡ受体阻断药现在是36页\一共有58页\编辑于星期四第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药

可乐定（Clonidine)【药理作用】1、激动延髓腹外侧嘴部(RVLM)的咪唑啉(imidazole）I1-R→外周交感张力↓→NA释放↓→BP↓、心率↓现在是37页\一共有58页\编辑于星期四可乐定【药理作用】2、激动孤束核抑制性神经元突触后膜α2-R→外周交感神经活性↓3、激动外周突触前膜α2-R和相邻的I1-R

→负反馈作用↑→NA释放↓4、抑制肾素的释放5、镇静、镇痛现在是38页\一共有58页\编辑于星期四孤束核延髓腹外侧嘴部现在是39页\一共有58页\编辑于星期四可乐定

【临床应用】

1、中度高血压（p.o）急重高血压（i.m、i.v）

兼有溃疡病的高血压

（抑制胃肠活动和分泌）

2、吗啡类药物成瘾的戒毒

3、预防偏头痛现在是40页\一共有58页\编辑于星期四可乐定

【不良反应】突然停药→短暂的交感神经功能亢进能加强其他中抑药的作用,合用时应注意现在是41页\一共有58页\编辑于星期四莫索尼定（moxonidine）为第二代中枢性降压药作用似可乐定优点：维持时间长（24h），不良反应少，无明显镇静作用，也无停药后反跳现象，并能逆转高血压患者的心肌肥厚。现在是42页\一共有58页\编辑于星期四二、血管扩张药现在是43页\一共有58页\编辑于星期四为硝基类扩血管药

作用：直接松弛小A.和小V.平滑肌

特点：强、快、短静滴1-2min降压、停药5minBP回升

机制：

在血管平滑肌内代谢产生NO→激活

GC→细胞内cGMP↑→血管舒张硝普钠（亚硝基铁氰化钠，sodiumnitroprusside）现在是44页\一共有58页\编辑于星期四现在是45页\一共有58页\编辑于星期四1、高血压危象、高血压脑病和恶性

高血压，特别伴有急性心梗或左

心衰者

2、高血压急症、手术麻醉时的控制

性降压

3、顽固性心衰【临床应用】现在是46页\一共有58页\编辑于星期四【注意事项】大剂量或连续使用（特别是肝功能损害者）→氰化物或硫氰化物中毒，用硫代硫酸钠、亚甲蓝（大剂量）解毒。注意严密监测血浆氰化物浓度避光保存现在是47页\一共有58页\编辑于星期四三、神经节阻断药药物：樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵等

阻断交感神经节→外周交感张力↓→BP↓

阻断副交感神经节→阿托品样不良反应不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象

现在是48页\一共有58页\编辑于星期四四、α受体阻断药

哌唑嗪（prazosin)特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin)现在是49页\一共有58页\编辑于星期四【作用与特点】1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1-R→外周小A、小V舒张→BP↓，无反射性心率加快，稍有水钠潴留2.对前膜α2-R几无影响，对肾素分泌影响小3.阻断α1-R

，松弛尿道括约肌，减轻前列腺增生病的排尿困难症状4.降血脂：降低TC、LDL、VLDL

升高HDL现在是50页\一共有58页\编辑于星期四【应用】

1、高血压病：轻、中度可单用

适用于伴有高脂血症、前列腺增生、妊

娠、肾病、糖尿病的高血压患者

与利尿降压药或β-R阻断药合用治疗