抗组胺药的临床应用稿

抗组胺药的临床应用稿第1页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺的化学结构2-(4-咪唑)乙基胺第2页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺的特性组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。第3页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺的来源及代谢组胺的来源前体：组氨酸（脱羧酶）以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；代谢最主要的代谢场所是皮肤主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）——

咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）第4页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺受体的分类与功能分类H1受体内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮肤神经：痒鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症第5页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺受体的分类与功能H2受体血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力增加心率、心肌收缩力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD8+T细胞功能：抑制迟发型过敏反应抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性第6页，共39页，2023年，2月20日，星期五组胺受体的分类与功能H3受体调节神经元细胞组胺合成及释放减少肥大细胞组胺释放减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？H4受体：不同于H1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类第7页，共39页，2023年，2月20日，星期五鼻,支气管粘液分泌增加:呼吸系统症状支气管平滑肌收缩:哮喘,肺容量降低胃肠平滑肌收缩:肠痉挛,腹泻感觉神经末端:痒,疼痛

血管扩张:降压

皮肤:三重反应

胃酸分泌增加心房,房室结:收缩加强,传导减慢

心室,窦房结:

收缩加强,

心率加快H1H2H1&H2

脑第8页，共39页，2023年，2月20日，星期五抗组胺药作用途径抑制组胺的合成加速组胺的分解代谢拮抗组胺受体第9页，共39页，2023年，2月20日，星期五第一代抗组胺药物特点：中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。代表药物：苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪第10页，共39页，2023年，2月20日，星期五----CholinergicMreceptora-Adrenalinereceptor5-HTreceptorHistamineH1receptorHistamineH1-receptorblockersDopaminereceptor异丙嗪赛庚啶异丙嗪苯海拉明第11页，共39页，2023年，2月20日，星期五第二代抗组胺药物特点：H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离，中枢神经系统不良反应较少，故第二代又称为非镇静抗组胺药（NSA）代表药物：西替利嗪、特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、氮卓斯汀、依巴斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特以及非索非那定、氯雷他定。

第12页，共39页，2023年，2月20日，星期五第三代抗组胺药物目前仅地氯雷他定、左旋西替利嗪用于临床第13页，共39页，2023年，2月20日，星期五抗组胺药的临床应用主要适应症：可有效防止荨麻疹风团发生，控制瘙痒临床应用扩展：呼吸系统、如过敏性哮喘、非季节变应性鼻炎儿童哮喘和鼻炎的发病率较高皮肤和眼睛的过敏性疾病，特异性皮炎、枯草热、有眼痒症状的结膜炎等疾病西替利嗪对治疗银屑病有一定疗效第14页，共39页，2023年，2月20日，星期五第15页，共39页，2023年，2月20日，星期五常见的不良反应不良反应主要表现为中枢抑制、心脏毒性、抗胆碱作用及体重增加等四大类，但并不是所有抗组胺药都有这四类副作用。在选药时可针对病人的具体情况选择副作用比较小的品种。第16页，共39页，2023年，2月20日，星期五中枢抑制作用组胺既是引起变态反应的主要因子，同时也具有神经递质作用，能保持中枢神经系统觉醒。治疗变态反应主要是阻断肥大细胞和嗜碱性细胞的组胺释放。因此所有的抗组胺药都有不同程度的镇静作用，第二代抗组胺药也难以避免。第17页，共39页，2023年，2月20日，星期五中枢抑制作用与第一代H1受体拮抗剂相比，第二代H1受体拮抗剂的分子大，不易透过血脑屏障，故镇静作用要弱得多。如果所服药物剂量适当，第二代抗组胺药只产生极其微弱的镇静作用。第18页，共39页，2023年，2月20日，星期五心脏毒性诱发心脏毒性较多的是特非那丁，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪。抗组胺药所致的室性心律失常受到较高重视，其中已报道的有阿司咪唑和特非那定，欧美一些国家已将特非那丁部分制剂撤出市场。第19页，共39页，2023年，2月20日，星期五国外研究资料表明，并不是所有的第二代抗组胺药都可致心脏毒性反应。西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长QT间期，几乎不导致心脏毒性，而且18个月大的小孩偶尔超剂量服用后也未产生心脏及神经方面的毒副作用。对于患有慢性过敏性鼻炎的儿童，观察阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪单用或与红霉素同服对心脏的影响，结果表明，QT间期无明显改变。服用特非那定和红霉素的儿童，QT间期明显延长，这也说明仅有部分药物具有心脏毒性。第20页，共39页，2023年，2月20日，星期五

导致心律失常可能与下列因素有关：超剂量服用或用药过久；先天性QT间期延长；低钾血症；合用其它具有潜在致心律失常作用的药物、抗精神分裂症药物、抗抑郁症药物。第21页，共39页，2023年，2月20日，星期五抗胆碱作用新生儿和早产儿对本类药物抗胆碱作用敏感性较高，不宜使用。少数患者特别是儿童，用药后出现精神兴奋、失眠、肌颤等。第22页，共39页，2023年，2月20日，星期五理想抗组胺药特征

有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性有效抑制全身过敏反应介质－对所有过敏症有效季节性过敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性过敏性鼻炎过敏性哮喘慢性特异性荨麻疹起效迅速，一天一次第23页，共39页，2023年，2月20日，星期五卓越的药代动力学特征无体内蓄积无药物、食物间不良反应肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量类似安慰剂的不良反应率不引起嗜睡无ECG改变提高生活质量改善睡眠及白天的活动能力其他生活质量的改善理想抗组胺药特征（续）

第24页，共39页，2023年，2月20日，星期五生物利用度最高，不在肝脏内代谢，也很少产生药物的相互作用，所以可以联合用药用于治疗其他疾病或肝功能不全的病人。1998年5月，美国FDA批准西替利嗪可用于2-5岁儿童。现国内已应用于12岁以下儿童。第二代抗组胺药--西替利嗪第25页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪的特点半衰期长，作用时间长，吸收迅速，服药30-60min内达最高组织浓度，一次服药后其抑制过敏反应作用可维持24h。本品吸收快，蛋白结合率为93%。本品半衰期为7～10小时，约70%以原形药从尿中排除，约10%从粪便中排除。食物可使本品血药浓度达峰时间延迟1.7小时，血药浓度降低23%。第26页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪的特点水溶性好，很难透过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小，不产生或仅有轻微嗜睡作用对心脏的Q-T间期没有影响，心脏安全性很高和扑尔敏、阿斯咪唑（息斯敏）等抗组胺药相比较有明显优势！第27页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪的特点西替利嗪是唯一给药24h后大范围抑制荨麻疹和皮肤泛红区域的药物！无明显抗胆碱和抗5-羟色胺的作用起效快、作用时间长，抑制组胺介导的变态反应“早”期,并进一步减少与变态反应“晚”期相关的炎症细胞移行及介质释放第28页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪的特点西替利嗪具有独特的药理作用优点：过敏反应早期阻断H1受体对过敏反应后期起重要作用的嗜酸性粒细胞有强大抑制作用第29页，共39页，2023年，2月20日，星期五用于急慢性荨麻疹的治疗西替利嗪是唯一给药24h后抑制50%以上的风团和发红区域的药物。健康受试者服药后，西替利嗪较依巴斯汀抑制组胺导致的皮肤反应更持久。抑制作用大小：西替利嗪>依匹斯汀>特非那定>依巴斯汀>非索非那定>氯雷他定第30页，共39页，2023年，2月20日，星期五有作者将59例3-6岁季节性过敏性鼻炎患儿分为两组，分别用西替利嗪及特非那丁治疗14d观察疗效，结果有效率分别为89.5%，61.9%，副作用发生率分别为5.3%及9.5%。说明西替利嗪用于治疗儿童变应性鼻炎疗效显著且安全。用于过敏性鼻炎的治疗第31页，共39页，2023年，2月20日，星期五用于过敏性哮喘的治疗组胺是引起哮喘发作的一种介质，组胺可使平滑肌收缩，粘液分泌增多以及血管通透性增加，导致粘膜水肿。而且哮喘病人对组胺高度敏感。抗组胺药不能用作哮喘治疗的一线药物，但研究表明，所有的抗组胺药都可防止组胺诱发支气管痉挛。第二代抗组胺药可用于过敏性哮喘的辅助治疗，其中以西替利嗪的作用最为明显。第32页，共39页，2023年，2月20日，星期五用于过敏性哮喘的治疗西替利嗪可以有效预防草、花粉导致的季节性哮喘的加重。对伴发有鼻炎、皮炎或荨麻疹的哮喘，具有一定的效果和很好的耐受性。而且已证实有抗炎作用，可以阻断儿童从过敏性皮炎转化为过敏性哮喘。第33页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪治疗支气管哮喘西替利嗪可以改善各种哮喘患者的临床症状和肺功能，并可减少支气管解痉剂的用药次数西替利嗪还可减轻哮喘病人由组胺诱发的气道炎症反应西替利嗪不仅能抑制速发相哮喘反应，还能抑制迟发相哮喘反应第34页，共39页，2023年，2月20日，星期五西替利嗪可用于蚊虫叮咬所致过敏红斑大多数人在小孩时期对蚊虫叮咬过敏，蚊叮虫咬后容易引起皮肤血管反应，而皮肤血管反应包括迅速产生的风团-红斑反应和延迟产生的丘疹西替利嗪是一种可有效治疗蚊虫叮咬的药物，可显著降低叮咬后的风团和延迟性丘疹的瘙痒第35页，共39页，2023年，2月20日，星期五儿童用药儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少，尤其是婴幼儿近年来，大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明，第二、第三代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果，其安全性优于第一代抗组胺药第36页，共39页，2023年，2月20日，星期五适用于儿童的抗组胺药--西替利嗪糖浆1998年5月，FDA批准西替利嗪用于2-5岁儿童！糖浆剂良好的口感可显著提高小儿患者的依从性！吸收迅速，在1h内达到血药浓度最高峰1次服药后其抑制过敏反应作用可维持24h血浆代谢儿童要高于正常成人：在成人血浆中，半衰期大约10h在6-12岁儿童血浆中半衰期为6h在2-6岁儿童中为5h第37页，共39页，2023年，2月20日，星期五适用于儿童的抗组胺药--西替利嗪糖浆西替利嗪是对哮喘有较好疗效的抗组胺药物！由于药物的安全性已得到证实，