(35)-甲型肝炎病毒免疫学基础与病原生物学

病毒学各论肝炎病毒甲肝病毒同学，你好！上课之前我们先来看一则报道。1988年1月18日，上海唐家湾医院来了许多上吐下泻的病人，一天后，人数迅速上升，达到134例，他们症状大多相同，后来被确诊为甲型肝炎（简称甲肝）。在随后的短短一个月时间里，上海市区就有30多万人传染上了甲肝，一时间人们“谈肝色变”。当时，公交车站和食堂很少看到拥挤的情景，卖阳春面、豆浆、油条等小吃的摊位生意萧条，大多数人选择了在家做饭，尽量避免感染的机会。后来，研究者在毛蚶体内找到了甲型肝炎病毒，证实了毛蚶就是此次甲肝爆发流行的罪魁祸首。今天，我们就来了解甲型肝炎病毒。甲型肝炎病毒简称甲肝病毒，,简写为HAV,是甲型肝炎的病原体。我们先来学习它的生物学性状。第一，形态结构。甲肝病毒颗粒呈球形，直径27～32nm，基因组为单正链RNA，核衣壳为二十面立体对称，无包膜。第二，培养特性。黑猩猩、狨猴和恒河猴等灵长类动物对HAV易感并能传代，可作为实验动物模型。HAV可在多种细胞中生长繁殖，包括某些人、灵长类动物的原代细胞株或传代细胞系和半传代细胞株。可传代细胞培养甲肝病毒生长缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。第三，抵抗力。HAV对理化因素有较强的抵抗力。可耐受乙醚、氯仿，在pH为3的酸性环境中稳定；在60℃条件下可存活4小时；在淡水、海水、泥沙和毛蚶等水生贝类中可存活几天到几个月；但100℃5分钟可使之灭活，对紫外线、甲醛和氯敏感。接下来，我们来学习HAV的致病性。首先来看它的传染源与传播途径。HAV的传染源为病人和隐性感染者，主要经粪-口途径传播，通过污染水源、食物、海产品、食具等造成散发或爆发流行。比如说，暴雨和雨季之后，患者的粪便、唾液、呕吐物等排泄物因雨水的冲刷污染周围环境，尤其是水源。在卫生条件比较差的农村，由于无自来水设施，人们多引用井水、河水或沟塘水，当身体抵抗力减弱又饮用被污染的水后，极易引起感染，并出现暴发流行。在日常生活中，幼儿园、学校和军队这类人口密度比较大的地方，HAV也可通过患者粪便污染的手、用具、餐具、玩具、衣服等，直接或间接经口传播，从而引起集体发病。甲肝的潜伏期为15～50天，平均30天，在潜伏期末病毒随粪便大量排出，传染性强。HAV主要侵犯儿童和青少年，感染后大多表现为隐性感染，但粪便中有病毒排出，是重要的传染源。甲肝病毒是如何使人致病的呢？接下来我们来了解它的致病机制。HAV经口侵入人体，首先在咽部或唾液腺中增殖，然后到达肠黏膜与局部淋巴结中大量增殖，并侵入血流形成病毒血症，最终侵犯肝脏，在肝脏增殖后通过胆汁进入肠道并随粪便排出。甲型肝炎患者有明显的肝脏炎症，肝细胞肿胀、变性、溶解，临床上表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸、肝脾肿大、血清转氨酶升高等。目前认为，HAV引起肝细胞损伤，致病机制主要与免疫病理反应有关。在感染早期，主要是自然杀伤细胞，引起受感染的肝细胞溶解。然后机体特异性细胞免疫被激活，杀伤性T淋巴细胞（CTL）杀伤肝细胞。干扰素γ在HAV的感染和免疫损伤机制中也起重要作用，高水平的干扰素γ可促进杀伤性T淋巴细胞对肝细胞的细胞毒作用。甲型肝炎一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性HAV携带者。接下来，我们一起来看一下甲肝病毒的微生物学检查法。HAV的微生物学检查以血清学检查和病原学检查为主。血清学检查包括用ELISA法检测病人血清中的抗-HAVIgM和IgG。抗HAVIgM一般在早期出现，维持2个月作用，是甲型肝炎早期诊断最可靠的血清学指标。抗-HAVIgG则在急性期后期出现，可维持多年，主要用于了解既往感染史或流行病学调查。病原学检查主要是检测粪便标本中的HAVRNA，或ELISA法检测HAV抗原，以及免疫电镜法检测病毒颗粒等。最后，我们一起来了解甲肝病毒的防治原则。甲肝病毒的预防主要是做好卫生宣教工作，加强食物、水源和粪便管理。另外，接种减毒活疫苗