2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案

题目：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案题目：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案编码：V-PQ010版本号：01起草：编制日期:年月日起草部门：质量部审核日期:年月日生效日期：年月日批阅：批阅日期:年月日分发部门：质量部〔QA、QC、滴眼剂批准日期:年月日车间目的：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液为非最终灭菌无菌产品，在生产过程中，除菌过滤系统直接影响最终产品无菌性。〔316PES本滤器用于药品的最终除菌过滤，由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和牢靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进展性能验〔Compatibilitytestin〔Product-wetintegritytest；滤芯对料液的影响：溶出物试验〔Extractabletesting〕和吸附试验〔Adsorptiontestin；药液对滤芯细菌截留率的影响：细菌存活试验〔Bacterialtesting〕〔BacterialcHallengetesting。范围：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统。职责：验证领导小组负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案按规定的工程顺当实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责验证周期确实认。质量部QA负责起草验证方案。负责组织验证工作的具体实施。负责化学相容性试验、吸附试验、溶出物试验取样工作。负责拟订验证周期。负责收集各项验证、试验记录，并对数据进展分析、评价，起草验证报告，报验证领导小组。质量部QC第1页共6页题目：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案编码：V-PQ010题目：2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案编码：V-PQ010第第27页负责细菌存活试验、细菌截留试验。滴眼剂车间负责化学相容性试验、完整性试验、吸附试验、溶出物试验。内容：文件确认文件名称文件名称文件编号版本号中间产品取样标准操作规程SOP-QZL00803无菌过滤系统标准操作规程SOP-DSB01002检查结果：培训确认

检查人： 检查日期：验证涉及的QA、QC、滴眼剂车间等相关人员均承受验证方案、标准操作规程的培训。附件：培训记录卡结论：确认人： 确认日期：除菌过滤系统概要安装地点及使用单位：滴眼剂车间配液岗位。生产商：密理博 滤芯型号：CVGL75SO1主要技术参数：滤器材质滤器材质PVDF最大工作压差〔正向〕5.5bar25℃1.8bar80℃45mbar135℃灭菌高压蒸汽灭菌：126℃、60min、30次在线灭菌：135、30min、2.14bar、30次滤芯尺寸5in.有效过滤面积0.35m2滤芯起泡点〔23℃〕50psi细菌截留试验滤芯批号其他试验滤芯批号其他试验滤芯批号验证内容：化学相容性试验：承受完整的滤芯，考察全部部件对产品的化学相容性，滴眼剂车间改造后3滤芯有无可见的转变：目视滤芯有无明显变形、损坏。滤芯水流速：过滤前后测试滤芯水流速，水压力：0.15mpa、水温：25℃、测试时间1min。滤芯水流速=通过滤芯水量〔kg〕/1(min)比较过滤前后有无显著差异〔P＜5%〕完整性测试：过滤前后进展起泡点测试,测试仪：膜完整性试验机，INTEGRITESTIIPLUS，美国MILLIPOPE0.32MPa。检测结果：药液批号药液批号滤芯批号滤芯有无可滤前滤芯水见转变 流速滤后滤芯水流速滤前起泡点滤后起泡点溶出物试验：承受完整的滤芯，考察全部部件在产品中的溶出物，滴眼剂车间改造后试生产3批进展，除菌过滤完成后，检查药液可见异物变化状况、滤芯清洁后易氧化物，高效液相色谱法扫描药液，主成分色谱峰滤前滤后有无明显转变。药液可见异物：依据《可见异物检查法〔中国药典2023版二部附录ⅨH〕20可见异物，不得检出明显可见异物。如检出微细可见异物，应另取20瓶同法复试，初、复试的供试品中，检出微细可见异物的供试品不得超过3瓶。滤芯清洁后易氧化物：除菌过滤器按《无菌过滤系统清洁标准操作规程〔SOP-DWS006〕》清洗、纯2023版二部所载注射用水检查工程中易氧化物的检验内容进展易氧化物检验。易氧化物：粉红色不得完全消逝。滤前滤后主成分含量有无明显转变：检测数据从4.4.3著差异〔P＜5%〕3批进展，测试过滤前后，药液pH〔P＜5%〕。取滤前滤后药液检测药液pH值、有效成分含量。有效成分含量检测：按《硝酸毛果芸香碱滴眼液质量标准》TS-C002，质量标准中【含量测定】项下进展。pH仪器与用具：pH方法：取本品适量，照《中国药典2023H》直接用pH4.4.4.存活力气：评估产品对挑战试验用细菌的生长的影响，依据实际生产条件，将缺陷性假单胞菌〔ATCC19146〕直接接种到产品中，菌液浓度与4.4.5.细菌挑战试验中菌液浓度全都，保持4H后取1log4H承受缩短菌种在药液时间，确保菌落数下降小于1log4.4.5.细菌挑战试验中菌种接种在产品中至取样培育间隔时间全都。细菌挑战试验：使用缺陷假单孢菌〔ATCC19146〕，菌液挑战浓度≥107/cm2，过滤介质承受5in〔0.33m2〕滤芯在微生物试验室进展，选择3个不同批号滤芯，其中1个批号的起泡点值接近临界。细菌培育和筛选：细菌截留试验承受缺陷假单胞菌〔Brevundimonasdiminuta,ATCC19146〕，滤芯预备：选择3个不同批号滤芯，在进展细菌挑战前和后，进展完整性测试，数值大于0.32MPa，最终将结果记录于报告中。环境要求：为了消退四周环境菌的影响，避开对后期的分析造成干扰，试验要求在微生物试验室进展。试验用材料、介质和器具名称供给商批号(ATCC19146)硫乙醇酸盐流体培育基改进马丁培育基养分琼脂氯化钠蛋白胨缓冲液指示菌菌量：缺陷假单孢菌〔ATCC19146〕，按过滤器滤芯外表积每平方厘米107名称供给商批号(ATCC19146)硫乙醇酸盐流体培育基改进马丁培育基养分琼脂氯化钠蛋白胨缓冲液微生物培育箱、培育皿、灭菌器、集菌仪试验方法〔1〕缺陷假单胞菌液的制备2pH7.010mlP.Diminuta斜面培育10倍递释方法计算菌液含菌量，计数。过滤系统灭菌：将试验所需的不锈钢桶、硅胶管、过滤器及滤芯等置于灭菌器中于121℃灭菌30min。比照试验：取1000mLpH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液用无菌过滤器压滤，用薄膜过滤法处理后，作阴性比照，取滤膜置于硫乙醇酸盐流体培育基中培育作为阴性比照。13.3×101cf，然后将菌液全部用过滤器滤过，取适量pH7.0菌液完全通过过滤器。截留试验模拟装置：压压桶力滤芯菌液收集滤液灭菌后、过滤后均需对过滤器进展完整性测试，确认试验过程中滤芯的完整性。将阴性比照和除菌过滤后的试样做无菌检查。验证推断标准连续验证3次后，试样无阳性反响为合格。阴性比照有菌生长，试验失败。验证明验结果试验序次滤芯批号药液批号灭菌后起泡点过滤后起泡点培育结果试验时间检验人

第1次试样 第2次试样 第3次试样 阴性比照备注