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文档简介
第1节药理学的研究内容与地位用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的化学物质能影响机体生理功能和/或生化过程的化学物质药物药物是医生送给病人的最好礼物4/8/20231现在是1页\一共有53页\编辑于星期四药物
毒物
药物与毒物只有量的区别没有质的区别用量(法)不当用量(法)得当4/8/20232现在是2页\一共有53页\编辑于星期四药理学
药物与机体(包括病原体)间的相互作用及其机制和规律的科学。药物
机体
药物的作用、用途、不良反应.
(药效学)药物效应动力学药物代谢动力学(药动学)指药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)4/8/20233现在是3页\一共有53页\编辑于星期四学科性质桥梁学科
基础医学与临床医学药学与医学
学科任务:
阐明药物作用、作用机制提高疗效新药的开发研制探索细胞生理、生化病理过程4/8/20234现在是4页\一共有53页\编辑于星期四第3节:药理学的研究方法1.实验药理学方法2.实验治疗学方法3.临床药理学方法研究对象——动物。研究药效学和药动学整体动物:某些器官或系统离体或试管实验研究对象——动物病理模型。整体或细菌、肿瘤细胞培养进行研究。研究对象——人体。动物实验不能取代人体实验4/8/20235现在是5页\一共有53页\编辑于星期四第2章药效学第1节药物作用的基本规律第2节药物剂量与效应关系第3节药物的作用机制4/8/20236现在是6页\一共有53页\编辑于星期四、药物作用
1、药物作用与药理效应
肾上腺素血压上升
肾上腺素激动血管平滑肌受体(作用)
血管平滑肌收缩
血压上升(效应)第1节药物作用的基本规律4/8/20237现在是7页\一共有53页\编辑于星期四2.药物的基本作用①调节功能
兴奋作用和抑制作用二者关系:可相互转化、可同时出现②抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤③补充不足:(维、微、激、蛋)
4/8/20238现在是8页\一共有53页\编辑于星期四二、药物作用的方式1.直接作用和间接作用2.局部作用和全身作用(吸收作用)
3.选择作用指药物只对某些组织器官发生明显作用,而对其它组织作用很小或无作用产生基础:①药物在不同组织的分布不均②药物与组织的亲和力不同或敏感性不同(受体不同)③组织的结构差异或生理生化机能不同药物入血前后4/8/20239现在是9页\一共有53页\编辑于星期四选择作用的临床意义:
a.药物分类依据b.临床选药的依据选择性↑针对性↑应用范围↓不良反应↓选择性↓针对性↓应用范围↑不良反应↑4/8/202310现在是10页\一共有53页\编辑于星期四三、药物作用的双重性㈠防治作用㈡不良反应4/8/202311现在是11页\一共有53页\编辑于星期四㈠防治作用2.治疗作用对因治疗(消除病因.治本)
对症治疗(缓解症状.治标)
原则:急则治其标,缓则治其本.标本兼治.3.补充治疗或替代治疗.缺什么补什么1.预防作用4/8/202312现在是12页\一共有53页\编辑于星期四(二)不良反应1.副作用(副反应)①.定义:②.产生原因:③.特点:定义:凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应(可分9种)药物在治疗量时和治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用.药物的选择性低或作用范围广药物固有的,可预知,轻微的,可恢复的,可随用药目的而改变.4/8/202313现在是13页\一共有53页\编辑于星期四阿托品M受体阻断药口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌解除迷走神经对心脏的抑制心率内脏平滑肌松弛解痉扑尔敏
治疗打喷嚏、流鼻涕瞌睡4/8/202314现在是14页\一共有53页\编辑于星期四2.毒性反应(中毒反应)定义:因时产生对机体危害性反应
机体的敏感性过高(高敏性)用药量过大(急性毒性)用药时间过长(慢性毒性)三致反应致突变(损伤DNA基因突变)致癌(基因突变发生于一般细胞)致畸(基因突变发生于胚胎细胞)忠告:怀孕头3个月小心用药4/8/202315现在是15页\一共有53页\编辑于星期四
二十世纪的十二大药物灾难
1、上世纪最大的药物灾难——海豹胎
1956年,西德产生了一种新的镇静剂叫“反应停”。到了六十年代,因服用这种药而发生的怪胎多得吓人,竟达一万例以上,这种怪胎为四肢很短,没有上臂和前臂,手是直接长在肩膀上的,称为“海豹肢体畸形”。
在应用的6年间,给西欧造成了8,000-10,000多例无臂的怪胎“海豹儿”。
2、少女阴道癌之谜:
1966-1969年,美国波士顿妇科医生发现有8名十多岁的少女患阴道癌,认为十分少见。经过调查研究,了解到这些少女的母亲都曾因先兆流产而服过乙烯酚。后又发现91名少女阴道癌,原因也是其母亲曾在10-20年前服用过此药。
3、使用了100年的毒药:
水银被用作药物用于治疗慢性皮肤病、梅毒等已有100年,等到发现水银有毒性,人类已付出惨痛的代价。
4、药厂生产的含银药物:
如硝酸银、弱蛋白银等被认为对皮肤及粘膜有抗菌作用而用于局部消毒。经过研究证实,银可在皮肤上导致银质沉痛症。在阳光照射下,使皮肤呈蓝色。
4/8/202316现在是16页\一共有53页\编辑于星期四
5、头癣药中毒:
本世纪二十年代,儿童头癣特别多,当时尚无抗霉菌药物。皮肤科医生使用醋酸铊治疗。铊是最毒的金属之一。服用后可引起脱发,呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷甚至死亡。
6、氨基比林灾害:
1922年,欧美发现很多“粒细胞缺乏症”患者对各种感染失去防卫能力。容易发热、发炎。11年后,才从尸检中发现所造成的骨髓中毒草是由于服用了氨基比林。这时此药已用了40多年。
7、减肥药灾害:
1935年欧美国家突然出现一大批白内障患者,尤其以肥胖的妇女居多。原来是服用了一种含二硝基酚的减肥药,此药本来是炸药,后来发现能加强新陈代谢。减轻体重。
8、金盐中毒:
二十年代的肺结核被视为绝症。那时出现一种“特效药”——金盐,费用昂贵,其实毫无效果。且有毒性。可令人发生皮疹、肝脏损害、粒细胞缺乏症等症状。
4/8/202317现在是17页\一共有53页\编辑于星期四
9、女阴长出阳具:
1950年,美国的许多女孩的阴部长得象男性,后发现是孕妇在治疗习惯性流产时服用了孕激素所致。其实它对习惯性流产并无疗效。
10、无毒变剧毒:
1954年,法国一些疖疮病人因服用二碘二乙基锡而中毒。中毒者2700人,其中1100人死亡。金属锡本身并无毒性,但与有机碘结合后就产生了剧烈的毒性。
11、药厂隐瞒毒性:
五十年代,美国默尔药厂降低胆固醇的新药三苯醇,结果几十万人服用后不适,100多万人患白内障。其实药厂在动物实验时已经发现有此副作用,但他们隐瞒了,后来受到了法律的制裁。
12、又是减肥药:
1967年欧洲中部出现罕见的“高血压症”。病人气促、胸痛、突然昏迷。经过调查是病人服用了降低食欲的减肥药氨苄唑啉。4/8/202318现在是18页\一共有53页\编辑于星期四直接由药物的治疗作用引起的不良后果。如:长期使用广谱抗生素抗感染,引起的为二重感染。长期应用糖皮质激素,引起肾上腺皮质萎缩。3.后遗效应:停药后,血药浓度降至有效血药浓度以下时残存的药理效应。4.继发反应(治疗矛盾):二重感染:长期应用广谱抗生素,导致敏感菌被抑制或杀灭,不敏感菌趁机大量繁殖而引起新的感染.(如鹅口疮、假膜性肠炎等)4/8/202319现在是19页\一共有53页\编辑于星期四5.撤药反应:长期用药,突然停药出现的症状.(经常叫停药反应)可分为①停药反应:长期用药,突然停药出现新症状.(如肌肉痛、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等)②反跳现象:长期用药,突然停药,原有症状复发或加重的现象.(旧病复发)4/8/202320现在是20页\一共有53页\编辑于星期四6.变态反应(过敏反应)特点①不易预知②发生与剂量无关过敏症状与剂量有关③首次发生少④致敏后终生不消退⑤过敏体质者易发生主要表现①发热(药热)②皮疹(药疹)③哮喘④肝肾损害等⑤过敏性休克4/8/202321现在是21页\一共有53页\编辑于星期四麻疹样药疹4/8/202322现在是22页\一共有53页\编辑于星期四多形红斑型药疹4/8/202323现在是23页\一共有53页\编辑于星期四荨麻疹4/8/202324现在是24页\一共有53页\编辑于星期四剥脱性皮炎型药疹4/8/202325现在是25页\一共有53页\编辑于星期四7.特异质反应8.耐受性:
耐药性:患者对某药产生遗传性异常反应.(如蚕豆病、假性胆碱酯酶缺乏症)(往往须加大药量)连续用某药后,机体对药物的敏感性降低.长期用药后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。
(往往须更换药物)4/8/202326现在是26页\一共有53页\编辑于星期四请问:?出现早?难治疗
机体由长期用药导致的特殊精神状态和身体状态.9.依赖性⑴精神依赖性(心理依赖性、习惯性)停药可有‘觅药行为’.⑵身体依赖性(生理依赖性、成隐性)停药可有‘戒断症状’一失足成千古恨!!!吸毒危害个人、家庭、社会、国家。吸食毒品就是慢性自杀!!一定要远离毒品!!4/8/202327现在是27页\一共有53页\编辑于星期四中国每年死于药物不良反应的约有近二十万人
中国不合理用药者约占用药者的百分之十一至二十六;每年五千多万住院人次中与药物不良反应有关的可达二百五十多万人,其中中国每年死于药物不良反应的约有近二十万人,中国一百八十多万聋哑儿童中,有超过百万是因滥用抗生素而引起药物中毒性耳聋,而且目前仍以每年二万的速度增长。(美国估计每年约有十四万人死亡于药物不良反应,为死因的第四位)这是上海市药品不良反应监测中心副主任杜文民博士今天披露的数据。2005.08.02中新社4/8/202328现在是28页\一共有53页\编辑于星期四中成药和化学药都有毒刘耕陶教授告诉记者,其实在《神农本草经》里就标明了中药大、中、小毒性,但由于当时的手段不够还不能进一步研究。所以必须首先改变人们长期错误地认为“中药无毒”的观念,并同时解决中药安全性评价的问题。中成药和化学药相比具有更大的安全性,但传统中成药如果不能正确或合理的使用,也容易发生不良反应。含“马兜铃酸”的龙胆泻肝丸导致肾损害就是典型的一个例子。据悉,目前中药的重金属含量、农药残留以及中药的毒性等安全性问题,已经严重地影响了中药走向世界。去年,美国又限制了含有麻黄类中药进口,因为美国一名消费者死亡怀疑和服用麻黄类中药有关。
中国医药网-医药快讯信息网
2003.094/8/202329现在是29页\一共有53页\编辑于星期四第2节:药物的量效关系量效关系:药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。一般说,在一定范围之内,药物剂量和药物作用呈正比.
一.药物的剂量与效应4/8/202330现在是30页\一共有53页\编辑于星期四
一.药物的剂量和效应剂量:用药(一次)的份量1.无效量2.最小有效量(阈剂量)3.有效量(治疗量):介于最小有效量和极量之间的量4.常用量:比最小有效量大一些比极量小一些的量5.极量(最大治疗量):药典规定的用药最大剂量6.最小中毒量7.最小致死量4/8/202331现在是31页\一共有53页\编辑于星期四4/8/202332现在是32页\一共有53页\编辑于星期四二.量效曲线1.量反应量效曲线药理效应的强弱可用数或量来表示的(如血压、心率等)2.质反应量效曲线药理效应的强弱不能用数或量来表示,而只能用全或无、阴性或阳性等来表示的.(如活与死.醒与睡)
其他自学
4/8/202333现在是33页\一共有53页\编辑于星期四三.量效曲线的意义1.最小有效量(阈剂量)或最小有效浓度(阈浓度)2.个体差异:高敏性和低敏性3.效能:药物(不限量)所能产生的最大效应.①特点:效应达到极限,不再随剂量增加而增加.高效能药物的最大效应永远大于低效能药物②意义:反映药物内在活性(效应力)的大小4.效价强度:同等剂量的药物产生效应的大小.意义:反映药物与受体的亲和力大小4/8/202334现在是34页\一共有53页\编辑于星期四效能最大的是____效价最大的是____4/8/202335现在是35页\一共有53页\编辑于星期四6.半数有效量(ED50):引起50%最大效应或50%阳性反应时的药量。
半数致死量(LD50):如果效应指标为死亡,则称为半数致死量。
7.治疗指数(TI)=LD50/ED50意义:值越大越安全8.安全范围:ED95和LD5之间的距离.
(95%有效量和5%致死量之间的距离)意义:距离越远越安全警告:动物实验≠人体实验
4/8/202336现在是36页\一共有53页\编辑于星期四剂量效应阈剂量中毒浓度最小中毒量致死浓度最小致死量极量常用量治疗量(有效量)无效量安全范围4/8/202337现在是37页\一共有53页\编辑于星期四第3节药物的作用机制4/8/202338现在是38页\一共有53页\编辑于星期四药物作用的受体理论(一)受体(R)1.受体概念:在C膜或C内能识别、结合特异性配体,并传递信息、产生效应的大分子物质2.受体特性:①特异性②敏感性③饱和性④竞争性⑤可逆性⑥多样性4/8/202339现在是39页\一共有53页\编辑于星期四(二)药物与受体
1.结合方式:化学键2.药物通过受体产生效应的条件:①亲和力:药物结合受体的能力。②效应力(内在活性):药物激动受体的能力。3.与受体结合药物的分类:亲和力效应力(内在活性)激动药(激动剂)强强拮抗药(阻断剂)强无部分激动药强弱4/8/202340现在是40页\一共有53页\编辑于星期四
拮抗药(阻断剂)竞争性拮抗药(阻断剂)药物与受体结合是可逆的非竞争性拮抗药(阻断剂)药物与受体结合是不可逆的4/8/202341现在是41页\一共有53页\编辑于星期四(三)受体(R)理论1.作用机制学说:①占领学说:锁---钥.关系②浮动组装学说:根据药物不同来组装受体③两态模型学说(受体变构学说):较为合理活化状态(激动状态)失活状态(静息状态)4/8/202342现在是42页\一共有53页\编辑于星期四2、受体调节向上调节向下调节受体数量↑↓亲和力↑↓临床意义易产生反跳现象易产生耐受性4/8/202343现在是43页\一共有53页\编辑于星期四第1、2章重点名词解释药物、药效学、药动学、选择作用、对症治疗对因治疗、不良反应、副作用、后遗效应、继发反应、二重感染、反跳现象、耐受性、耐药性、依赖性、治疗量、常用量、极量、高敏性、低敏性、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药、向上调节、向下调节4/8/202344现在是44页\一共有53页\编辑于星期四药理学(pharmacology):
研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其机制和规律的科学。药物Drug:能对机体原有生理功能或生化过程产生影响的化学物质,用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育。药物效应动力学(pharmacodynamics):研究药物对机体的作用和作用规律,阐明药物作用机制的学科。药物代谢动力学(pharmacokinetcs):研究机体对药物进行处置的动态变化过程,即阐明药物效应和血药浓度随时间而变化的规律。4/8/202345现在是45页\一共有53页\编辑于星期四选择性:药物仅对某些组织器官呈现明显作用的现象。防治作用:药物能达到预防或治疗疾病效果的作用。对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病称为对因治疗对症治疗:用药目的在于改善症状称为对症治疗补充治疗或替代治疗:补充营养物质和内源性活性物质(如激素)的不足。不良反应:与用药目的无关的,对机体产生不利作用的反应。4/8/202346现在是46页\一共有53页\编辑于星期四副作用:药物在治疗量时和治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用。毒性反应:因用药量过大时(急性毒性)产生用药时间过长(慢性毒性),药物在体内蓄积过多时发生的对机体危害性反应。后遗效应:停药后,血药浓度降至有效血药浓度以下时残存的药理效应.继发反应:药物发挥治疗作用引起的不良后果。耐受性:连续用某药后,机体对药物的敏感性降低,必须加大药量才能保证原有药物效应耐药性:长期用化疗药后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低.
4/8/202347现在是47页\一共有53页\编辑于星期四最小有效量(阈剂量)刚引起药理效应的剂量。有效量(治疗量):介于最小有效量和极量之间的量。常用量:比最小有效量大一些比极量小一些、疗效显著而安全的剂量。最大治疗量:能引起最大效应而不至于中毒的剂量(极量:药典规定的用药最大剂量)最小中毒量:刚引起轻度中毒的量。最小致死量:刚引起死亡的剂量。最小致死量:药物引起死亡的最小剂量。4/8/202348现在是48页\一共有53页\编辑于星期四效能:药物(不限量)所能产生的最大效应。效价强度:同等剂量的药物产生效应的大小。半数有效量:能引起50%最大效应(量反应)或50%阳性反应(质反应)时的药量半数致死量:如果效应指标为死亡,则称为半数致死量。治疗指数=LD50
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ED504/8/202349现在是49页\一共有53页\编辑于星期四受体:存在于细胞膜上或细胞内,能首先与药物结合并能传递信息、引起效应的细胞成分—蛋白质。内在活性:药物与受体结合后诱发效应的能力。亲和力:药物与结合的能力。受体激动药:与受体既有亲和力,又有内在活性的药物。受体拮抗药:与受体只有亲和力,而无内在活性的药物。
4/8/202350现在是50页\一共有53
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