派罗欣治疗慢乙肝阳性

派罗欣治疗慢乙肝阳性第1页/共21页小杨，女性，29岁，银行工作体检发现大三阳，近期因工作劳累，疲乏加重就诊，发现HBVDNA、ALT增高，医生建议接受抗病毒治疗小杨是业务骨干，一直担忧疾病影响自己的工作生活，希望“要治就治好”，愿意积极配合治疗基线(0周)ALT(U/L)275HBVDNA(copies/ml)1.29×106HBeAg(s/co)213.92HBeAb(s/co)3.12HBsAg(IU/ml)6975HBsAb(IU/ml)3.28患者资料第2页/共21页我不希望一辈子吃药……第3页/共21页慢乙肝的治疗目标第4页/共21页慢乙肝治疗的近期和长期目标开始治疗时间HBVDNA

检测不到HBeAg

血清学转换HBeAg(+)

患者初始应答HBeAg

清除ALT

复常延缓疾病进展预防肝硬化/肝癌延长生存期长期目标持久应答HBsAg清除/血清学转换免疫控制(非活动性HBsAg携带)

短期目标第5页/共21页HBVDNA>2000

IU/mL患者HCC发生风险增加ChenCJetal.JAMA2006;295:65-73.HBVDNA(copies/mL)HCC发生率（%/年）1.41.21.00.80.60.40.20<300300–999910,000–

99,999100,000–

999,999≥1million<300and<10,000copies/mL者HCC发生风险均较低REVEAL-HBV研究

针对台湾未治疗的HBsAg阳性社区人群的长期随访研究（平均随访11.4年，N=3653）第6页/共21页在HBVDNA<2000IU/mL的患者中，HBsAg<1000IU/mL者HCC累计发生率更低TsengTCandKaoJHetal,Gastroenterology2012;142:1140-1149.ERADICATE-B研究,2688例台湾未经治疗的HBsAg阳性患者，平均随访14.7年（1068例基线时HBVDNA<2000IU/ml）第7页/共21页HBeAg血清学转换与HBsAg清除改善长期结局血清学转换(IFN治疗组)P=0.023肝硬化累计发生率

%)未发生血清学转换(未治疗组)未发生血清学转换(IFN治疗组)血清学转换(未治疗组)18161412108642020103040500随访(年)接受(n=233)或未接受(n=233)

IFN-α治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者，累积随访15年1回顾性研究，309例肝硬化患者，平均随访5.7年220406080100生存率

(%)P=0.0006时间(年)024681012140HBsAg未清除HBsAg清除P=0.031P=0.065第8页/共21页如何帮助患者实现治疗目标?第9页/共21页慢乙肝是免疫介导的疾病

受病毒本身和宿主的免疫状态影响HBV感染免疫反应慢性HBV感染病毒控制免疫损伤HBV肝细胞DC第10页/共21页不同的作用机制获得不同的治疗结局双重作用机制：免疫调节与抗病毒有限疗程治疗旨在停药后更高而持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除实现HBeAg血清学转换的理想选择HBsAg清除率高无耐药强效抗病毒长期治疗旨在治疗期间抑制病毒（HBVDNA低于检测下限）HBeAg血清学转换不持久HBsAg清除率低有耐药风险PEG-IFN核苷（酸）类似物第11页/共21页派罗欣®治疗终生获益派罗欣®治疗旨在帮助患者获得停药后持久免疫控制有限疗程的派罗欣®治疗结束后的长期临床获益:1.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95;2LiawYF,etal.AntivirTher2010;15:25–33;3.EASLclinicalpracticeguidelines.JHepatol2012;57:167–85;约三分之一的患者可获得停药后HBeAg血清学转换1，基线高ALT、低HBVDNA者这一比例增加至61%2摆脱终生治疗，无长期应用的安全性顾虑3降低肝硬化、肝癌的风险3HBsAg清除(接近临床治愈)3第12页/共21页派罗欣®被2013NICE指南推荐为初治一线用药

PEG-IFNα-2a有限疗程治疗HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率高，且充分的循证证据显示其最具成本效果因此被NICE指南推荐为慢乙肝患者初治的一线治疗，替诺福韦与恩替卡韦作为PEG-IFNα-2a治疗失败的二线治疗NICEGuideline2013.第13页/共21页个体化治疗派最大化派罗欣®疗效第14页/共21页所有患者ALT

5-

10ULN停药后24周HBeAg血清学转换率

(%)36%61%0102040607047/13011/183050派罗欣®治疗基线ALT5-10ULN的患者

停药后HBeAg血清学转换率>61％NEPTUNE研究，130例HBeAg阳性慢乙肝患者(87%为亚洲人)接受派罗欣®

180μg/周治疗48周，停药后随访24周基线HBVDNA平均值为7.6logIU/ml，其中18例ALT水平5-10ULN第15页/共21页应答指导治疗（RGT）策略

可使PEG-IFNα-2a疗效最大化坚持治疗实现持久免疫控制调整治疗方案尽早调整治疗方案，追求最大获益应答者应答不佳者治疗期间如何预测PEG-IFNα-2a应答？RGT(Responseguidedtherapy)：治疗应答指导治疗治疗期间专业资料，仅供医药卫生专业人士参考第16页/共21页治疗24周时的HBsAg下降是未来发生HBsAg清除的早期标志HBsAg清除治疗过程中持久免疫控制治疗24周时达到<1500IU/mL的患者中*在治疗结束后6个月时达到HBeAg血清学转换

(N=74/136)在治疗结束后6个月时达到HBsAg清除

(N=15/74)54%20%PiratvisuthT.etal.HepatolInt2011.PEG-IFN治疗HBeAg阳性慢乙肝Ⅲ期临床研究回顾性分析，旨在评估治疗期间HBsAg定量对停药后应答的预测价值，399例患者接受PEG-IFN单药或联合拉米夫定治疗48周，停药后随访24周专业资料，仅供医药卫生专业人士参考第17页/共21页RGT策略的中国专家建议（简图）——

根据24周HBsAg定量预测疗效指导治疗NAs=核苷酸类似物

Peg-IFN治疗24周HBsAg定量HBeAg阳性慢乙肝1,500–20,000IU/mL≤1,500IU/mL≥20,000IU/mL且HBVDNA≥105copies/mL坚持Peg-IFN治疗联合NAs/停药干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议.2010年版.第18页/共21页小结停药后持久的HBeAg血清学转换甚至HBsAg清除，是慢乙肝治疗的主要目标派罗欣®双重作用机制，帮助超过60%HBeAg阳性初治优势患者（HBVDNA<7log拷贝/mo&AL