罗盖全防治继发性骨松风湿科用课件

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真正的活性维生素D3预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择目录继发性骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全®在继发骨质疏松中的应用概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用继发性骨质疏松继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病引起继发性骨质疏松症的病因很多，包括：结缔组织疾病内分泌代谢疾病肾脏疾病消化道疾病药物（糖皮质激素）2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南结缔组织病继发骨质疏松的危险因素炎症病程性别糖皮质激素治疗年龄绝经ClinRheumatol.2005Apr;24(2):129-33.Epub2004Sep14.结缔组织病可导致骨质的流失BMD（g/cm2）对照组结缔组织病腰椎L2-4*P<0.05对照组+糖皮质激素-糖皮质激素结缔组织病ClinRheumatol(2003)22:213–217结缔组织病继发骨质疏松的发病机制注：TNF-a—肿瘤坏死因子-α；IL—白细胞介素；OPG—护骨素；RANKL—核因子κB受体活化因子配体；RANK—核因子κB受体活化因子；BestPractResClinRheumatol.2005Dec;19(6):1065-79.

结缔组织病（例如RA）RANKL↑

RANK↑OPG↓(-)TNF-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17↑

（+）（-）破骨细胞分化↑破骨细胞绝对数

↑骨吸收↑糖皮质激素治疗的常见并发症AnnRheumDis.2002Jan;61(1):32-6.

糖皮质激素提高骨质疏松的发病率徐胜前等，临床内科杂志，2004，21，11.糖皮质激素治疗显著升高骨折风险，

增加患者病残率JBoneandMinerRes,2000;15(6):993～10002.0%0.3%1.3%0.1%0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0非脊椎脊椎骨折发生率糖皮质激素治疗组对照组n=244,235n=244,23533%160%糖皮质激素所致骨质疏松的机理Bone.2001;29(6):498-505Bone.2001;29(6):498-505糖皮质激素性激素合成和分泌钙重吸收↓PTH↑PTH敏感性↑钙吸收↓吞噬↑代谢↓增殖↓增殖↑骨吸收↑骨质疏松目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全®在结缔组织病继发骨质疏松中的应用概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用维生素D联合钙剂不能预防高剂量

糖皮质激素诱导的骨质流失JRheumatol.1996Jun;23(6):995-1000.

罗盖全®用药后2小时即可达到

血浆浓度峰值，起效直接、迅速Ｂrandiletal.NephrolDialTransplant.2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较罗盖全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=6罗盖全®的作用机制罗盖全®作用于甲状旁腺，直接抑制PTH合成和分泌促进小肠对钙的吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌调节骨代谢促进骨形成免疫调节作用增加骨密度目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全®在结缔组织病继发骨质疏松中的应用概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全®减少骨吸收，促进骨形成注：血清N端肽是骨吸收标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物GramJetal,ActaEndocrinol(Copenh).1991Dec;125(6):609-13.ElizabethShaneetal.NEnglJMed2004;350:767-76.26%15%051015202530血清PICP骨钙蛋白与基线比较的变化率(%)P=0.003P=0.003n=15罗盖全:2µg/天罗盖全对照组罗盖全®作用于甲状旁腺，

直接抑制PTH合成和分泌罗盖全®甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞增殖抑制PTH基因转录上调VDR数量，增加甲状旁腺对Ca2+的敏感性，恢复钙调定点正常缓解继发性甲旁亢罗盖全®促进肠钙吸收，

间接抑制甲状旁腺合成与分泌罗盖全®受体钙结合蛋白罗盖全®CochranMetal.Clin

Nephrol.2005Aug;64(2):98-102.罗盖全®有效预防糖皮质激素所致

骨质疏松，其疗效与阿伦膦酸盐相似ElizabethShaneetal.NEnglJMed2004;350:767-76.-7-6-5-4-3-2-10股骨髋骨12个月BMD变化率(%)阿伦膦酸盐罗盖全对照组n=6210mg/天n=580.5μg/天n=29P=0.69P=0.001P=0.31P=0.04罗盖全®显著提高骨密度，

治疗糖皮质激素所致骨质疏松疗效卓越JAsthma.2003;40(3):251-50.8%1%-1.9%-0.3%-2.5-2-1.5-1-0.500.511.5股骨颈腰椎治疗一年后骨密度变化率(%)罗盖全®治疗组：0.25μg/天n=30对照组：n=7罗盖全®的免疫抑制作用

——显著抑制肿瘤坏死因子的产生KidneyInternational.54(5):1463-1469,November1998.*P＜0.05*****VitD34×10-9MVitD32×10-9MVitD31×10-9MVitD35×10-10M罗盖全®的免疫抑制作用

——抑制１型细胞免疫反应细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病BiomedicalResearch.2006;27(1):1-9.34%21%0%5%10%15%20%25%30%35%40%未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基分泌IFN－γ的Th1细胞量罗盖全®安全性好，长期服用无后顾之忧45例肾脏移植患者服用罗盖全预防骨质疏松，不良反应少，血清钙等实验室参数和对照组无显著差异24例寻常天疱疮患者，服用罗盖全治疗骨质疏松前后血液生化指标和尿液参数无显著改变，无不良反应30例肺部疾病患者服用罗盖全治疗骨质疏松、血清钙、总碱性磷酸酶均无显著改变，依从性良好罗盖全®安全性好，长期服用无后顾之忧TorresA,GarciaS,etal.KidneyInt,2004,65:705-712.SivriA,KaradumanA,etal.JEurAcadDermatolVenereol.2002Jan;16(1):89-91.MirzaeiS,ZajicekHK,etal.JAsthma.2003May;40(3):251-5.2001年美国风湿病学学会《糖皮质激素所致骨质疏松预防和治疗指南》指出维生素D（800IU/天）需联合钙剂预防低-中剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松普通维生素D联合钙剂不能

预防中-高剂量糖皮质激素所诱导的骨质疏松罗盖全®有效预防低—高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.44,No.7,July2001,pp1496-1503总结疾病本身和糖皮质