多囊肾病发病机制、诊断及治疗

肾囊肿定义肾小球囊至集合管任一节段达到200μm的局部扩张，称为肾囊肿。当囊肿长至几毫米大小时，即与肾单位脱离，形成封闭的囊腔。现在是1页\一共有51页\编辑于星期四多囊肾病的囊肿形成现在是2页\一共有51页\编辑于星期四表1

肾脏囊肿性疾病的分类

遗传性非遗传性常染色体显性遗传发育异常性常染色体显性遗传性多囊肾病髓质海绵肾

VonHippel-Lindaudisease(VHL病)肾囊性发育不良结节硬化症多囊性发育不良成人型髓质囊性病下尿道梗阻相关性囊性发育不良常染色体隐性遗传弥漫性囊性发育不良

常染色体隐性遗传性多囊肾病获得性青年型肾消耗病单纯性肾囊肿其他伴肾囊肿的罕见综合征低钾性囊肿病X-连锁获得性囊肿病口-面-指综合征Ⅰ型现在是3页\一共有51页\编辑于星期四遗传性肾囊性疾病

疾病遗传人染色体小鼠染色体OMIM*登记号ADPKD(PKD1)显性16p13.317601313ADPKD(PKD2)显性4q21-q235173910ARPKD隐性6p12-p21.1263200髓质囊性肾病显性1q21174000肾消耗病隐性2q1312256100VonHippel-Lindou显性3p25-3p266193300结节硬化症(TSC1)显性9q34191100结节硬化症(TSC2)显性16p13.317191092多囊性肾发育不全家族性6p143400现在是4页\一共有51页\编辑于星期四常染色体显性遗传性多囊肾病

AutosomalDominantPolycysticKidney

Disease(ADPKD)定义流行病学病因及遗传学发病机理临床表现诊断治疗现在是5页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD定义ADPKD是指肾单位囊性扩张，在两侧肾脏形成三个以上囊肿的一种遗传性疾病。现在是6页\一共有51页\编辑于星期四

发病年龄多在30~50岁，故既往又称为“成人型多囊肾病”。ADPKD也是一种系统性疾病，除累及肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤等。现在是7页\一共有51页\编辑于星期四多囊肾正常肾脏现在是8页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD流行病学ADPKD是最常见的遗传性肾病，人群发病率1/400~1/1000，我国约有150万患者，全世界大约有一千二百五十万患者。ADPKD占终末期肾衰竭病因8~10%。现在是9页\一共有51页\编辑于星期四病因及遗传学病因：遗传≥90%，自发性突变≤10%

常染色体显性遗传性疾病。

(1)患者多为杂合子

(2)代代发病

(3)男女发病相等

(4)1/2子代发病

(5)致病基因外显率为100%现在是10页\一共有51页\编辑于星期四一ADPKD家系IIIIII

现在是11页\一共有51页\编辑于星期四

目前已知引起ADPKD的突变基因主要有两个，按照发现先后分别命名为PKD1和PKD2现在是12页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD基因的染色体定位PKD2PKD1现在是13页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD病理肾脏肿大、变形。从皮质到髓质充满大小不等圆形囊肿，但仍保留肾脏外形。双肾可重达4,000克以上，通常每侧肾平均500~1000克。每侧肾超过500克可有临床症状，超过1000克开始出现肾功能不全。现在是14页\一共有51页\编辑于星期四根据起源的肾小管阶段不同，分为近端囊肿和远端囊肿。近端囊肿起源于近端小管。远端囊肿起源于远端肾小管。囊肿与囊肿之间有多少不等的组织，亦有肾小球硬化，肾小管萎缩，间质纤维化等。现在是15页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD的临床表现肾脏表现：

解剖学、功能、激素分泌、并发症。肾外表现：

胃肠道、心血管、生殖系统、其他现在是16页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD的临床表现颅内动脉瘤二尖瓣脱垂肝脏囊肿肾脏囊肿腹壁疝前列腺囊肿现在是17页\一共有51页\编辑于星期四肾脏表现发生率解剖学改变肾囊肿100%

肾腺瘤21%

囊肿钙化常见功能改变肾脏浓缩功能减退100%

尿枸橼酸排泄降低67%

尿酸化功能受损未知现在是18页\一共有51页\编辑于星期四

肾脏表现发生率肾素分泌增加见于所有高血压病人促红素产生增加终末期肾衰病人现在是19页\一共有51页\编辑于星期四并发症发生率高血压>80%的ESRD血尿/出血50%急、慢性疼痛60%泌尿系感染常见肾结石20%肾功能衰竭45%(60岁时)现在是20页\一共有51页\编辑于星期四消化道表现发生率肝囊肿~50%胆管癌罕见先天性肝纤维化罕见胰腺囊肿~10%结肠憩室80%(ESRD)现在是21页\一共有51页\编辑于星期四临床表现发生率心血管心瓣膜异常26%

颅内动脉瘤5-10%

胸或腹主动脉瘤未明生殖系统卵巢囊肿未明睾丸囊肿未明精囊囊肿未明现在是22页\一共有51页\编辑于星期四肾脏表现1.肾脏结构异常---囊肿形成

肾脏皮质、髓质内多发液性囊肿，大小、数目不等，随病程进展而逐渐增加。

肾脏体积逐渐增大，双侧大小可不对称。

现在是23页\一共有51页\编辑于星期四2.腹部肿块

肾脏增大到一定程度，可在腹部扪及。触诊肾脏质地较坚实，表面呈结节状，随呼吸上下移动。合并感染时可有压痛。3.疼痛

表现为背部或肋腹部疼痛，性质为钝痛、胀痛、刀割样或针刺样。现在是24页\一共有51页\编辑于星期四4.出血

约30~50%患者有肉眼血尿或镜下血尿。自发性或剧烈运动、外伤后。血尿原因有囊肿壁血管破裂、结石、感染、癌变等。5.感染泌尿道及囊肿感染。是ADPKD病人发热的首要病因。逆行感染为主要途径。现在是25页\一共有51页\编辑于星期四6.结石20%ADPKD患者合并肾结石。7.高血压

早期最常见的表现之一。8.贫血现在是26页\一共有51页\编辑于星期四9.慢性肾衰竭ADPKD的主要死亡原因。

影响肾衰竭进展速度的因素有①基因型，②遗传方式，③种族，④性别，⑤高血压，⑥血尿，⑦囊肿大小、数目，⑧尿路感染等。

现在是27页\一共有51页\编辑于星期四肾外表现1.囊性

肝囊肿

胰腺囊肿

脾囊肿

卵巢囊肿现在是28页\一共有51页\编辑于星期四2.非囊性颅内动脉瘤---早期死亡的主要病因

结肠憩室

心脏瓣膜异常现在是29页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD诊断与鉴别诊断一、确定诊断

1.家族史

2.影像学检查●肾脏B超检查：快速、价廉，非创伤性可同时检查多个脏器。诊断标准：双侧肾脏至少存在三个或三个以上的囊肿，每侧肾脏至少有一个囊肿。诊断的假阴性率与年龄有关。年龄10岁20岁30岁假阴性率(%)462814●CT检查较B超敏感，可发现更小囊肿。

3.分子诊断

基因连锁分析、直接突变基因检测现在是30页\一共有51页\编辑于星期四现在是31页\一共有51页\编辑于星期四现在是32页\一共有51页\编辑于星期四现在是33页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD临床诊断标准主要标准肾脏皮髓质弥漫散布无数充满液体的囊肿有明确的多囊肾病家族遗传病史次要标准多囊肝肾功能不全腹壁疝心瓣膜疾病胰腺囊肿脑动脉瘤精囊腺囊肿

主要标准+任意一项次要标准现在是34页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD诊断与鉴别诊断二、症状前诊断目的：(1)检测ADPKD家系患者，提供遗传学咨询和随访

(2)让ADPKD家系健康人放心用途：(1)年龄18岁以上，能理解检测意义，并主要要求者

(2)将要成为亲戚供肾者

(3)年龄虽<18岁，但因治疗并发症需要明确诊断者方法：B超、CT、基因连锁分析现在是35页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD诊断与鉴别诊断三、鉴别诊断(一)与非遗传性肾囊肿疾病鉴别

1.多囊性肾发育异常在婴幼儿常见，双肾累及，患儿常早夭折；单侧累及，患儿可长至成人。但患肾无排泄功能，容易区别。

2.单纯性肾囊肿肾脏不增大，囊肿虽大，但周围不伴小囊肿，分布在任一肾脏，无肝囊肿，无家族史，肾脏体积正常。现在是36页\一共有51页\编辑于星期四CT检查CT强化扫描示右肾单纯性囊肿现在是37页\一共有51页\编辑于星期四3.髓质海绵肾髓质集合管呈小的囊性扩张，放射学表现与ADPKD不同。4.获得性肾囊肿发生于慢性肾衰或维持性血透病人，发生率同血透时间相关。透析时间少于三年者发生率为44%，超过三年者达75%，超过八年者为92%。ADPKD诊断与鉴别诊断现在是38页\一共有51页\编辑于星期四(二)与遗传性多囊肾病鉴别常染色体隐性遗传性多囊肾病

患者为纯合子，父母为杂合子，隔代发病，子代患病机会为25%。患儿除肾脏对称性增大，皮质充满直径1-2mm小囊肿外，还有肝、脾肿大，门脉高压症表现，肝活检示门管纤维化，胆管发育不全，扩张和增生。ADPKD诊断与鉴别诊断现在是39页\一共有51页\编辑于星期四2.结节性硬化症常染色体显性遗传，30%发生肾囊肿，表现为腰背痛，血尿、腹膜后出血，高血压及肾衰。但该病有皮脂腺瘤、智能低下及癫痫为三大主要表现，可于ADPKD鉴别。3.VonHipple-Lindau’s病为常染色体显性遗传，肾囊肿发生率为76%，但该病主要病变为视网膜血管瘤，小脑或血管细胞瘤，表现为头痛、眼球震颤、共济失调、颅内高压，而囊肿临床表现轻微。现在是40页\一共有51页\编辑于星期四肾囊肿询问家族遗传病史遗传性非遗传性无有ADARX-连锁遗传特征年龄青年中老年无错构瘤肾细胞癌嗜铬细胞瘤有无ADPKDTSCVHL病ARPKDJN口-面-指综合征Ⅰ型髓质海绵肾肾囊性发育不良单纯性肾囊肿获得性肾囊肿合并肿瘤门脉纤维化现在是41页\一共有51页\编辑于星期四ADPKD治疗一、一般治疗

(一)控制高血压高血压是ADPKD早期常见表现。高血压发生率随肾功能下降而增高。Ccr(ml/min)≥9050~8910~4910高血压发生率(%)33516482现在是42页\一共有51页\编辑于星期四高血压发生机制：水钠潴留，小管异常，血管受压或牵拉等高血压治疗：早期控制，限盐，抗高血压药（ACEI、ARB、CCB）现在是43页\一共有51页\编辑于星期四(二)注意饮食

避免任何咖啡因食物，包括咖啡、茶、可可、巧克力以及阿斯匹林(三)适当运动避免外伤(四)定期随访ADPKD治疗现在是44页\一共有51页\编辑于星期四二、并发症的治疗(一)疼痛发生率50~60%，疼痛频率随年龄和囊肿体积而增加1.急性疼痛:囊内出血，结石或感染。2.慢性疼痛①对止痛剂反应差②经皮穿刺抽吸囊肿液