强直性脊柱炎的挑战

强直性脊柱炎的挑战第1页/共27页目录AS的早期诊断重要筛选参数；诊断流程AS的治疗难点中轴型ASAS髋关节炎TNF拮抗剂在uSpA和极早期AS中的应用第2页/共27页SpA病程演变放射学前阶段（中轴型uSpA）放射学阶段（AS）背痛（MRI：可提示骶髂关节炎）背痛放射学和骶髂关节炎背痛韧带钙化时间（Years）1984改良纽约分类标准第3页/共27页判定炎性下腰痛的新标准旧标准(Calin1977)[2]：以下5项需满足≥4项:ageatonset<40years;durationofbackpain≥3months;insidiousonset;morningstiffness;improvementwithexercise特异性：75%敏感性：23%-38%柏林标准(2006)[1]1.RudewaleitM,etal.AnnRheumDis.2006;54:569-578.2.CalinA,etal.JAMA.1977;237:2613-2614.第4页/共27页不伴骶髂关节放射学损害的慢性下腰痛的诊断参数慢性腰背痛IBPLR3.1足跟痛（腱端炎）LR3.4周围关节炎LR4.0指（趾）炎LR4.5急性前色素膜炎LR7.3阳性家族史LR6.4对NSAIDs反应好LR5.1急性反应物升高LR2.5HLA-B27LR9.0MRILR9.0骶髂关节炎(X-rays)3级LR205%3.1x3.4X9.0=94.5(LR值)中轴SpARudwaleitM,etal.ArthritisRheum.2005;52:1000-100882%疾病概率第5页/共27页传统DMARDs治疗AS疗效不佳[1]BraunJ.etal.AnnRheumDis2006,Apr101147-53[2]Habeletal.AnnRheumDis2005,64;296-8[3]Habeletal.A&R2006,54;678-81第6页/共27页强克治疗12周显著改善AS病情活动度黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例第7页/共27页三种TNF拮抗剂III期临床试验ASAS20疗效ASAS40或ASAS50疗效ASAS50ASAS40ASAS40ETN(12W)IFX(24W)ADA(12W)DavisJCJr,etal.ArthritisRheum.2003;48:3230-6.vanderHeijde,etal.ArthritisRheum.2005;52:582-91.vanderHeijde,etal.ArthritisRheum.2006;54:2136-46.ETN(12W)IFX(24W)ADA(12W)第8页/共27页达标患者百分比(%)BraunJ,HuangF,etal.ACR2008.PresentNo:673.第16周,LOCF分析随机双盲RCT证实:

ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶第9页/共27页改善百分比(%)第16周,LOCF分析随机双盲RCT证实:

ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶BraunJ,HuangF,etal.ACR2008.PresentNo:673.第10页/共27页ETN治疗AS的疗效优于SSZ改善百分比(%)第16周,LOCF分析BraunJ,HuangF,etal.ACR2008.PresentNo:673.第11页/共27页ETN治疗6周,脊柱炎症损害改善明显6.4(8.2)6.8(8.1)11.2(13.8)10.4(9.8)6.8(7.9)9.8(9.7)5.8(7.1)4(6.5)02468101214平均ASspiMRI-a评分基线治疗6周后ETN组(n=12)安慰剂组(n=8)ETN组(n=12)安慰剂组(n=8)STIRT1/Gd-DTPAP=0.0023P=0.4P=0.016P=0.8MRI证实:ETN治疗6周可显著改善AS脊柱炎症1.RudwaleitM,etal.AnnRheumDis2005;64:1305–10.第12页/共27页RudwaleitM,etal.AnnRheumDis2005;64:1305–10.基线时

治疗6周后ETN显著改善AS脊柱炎症成像技术：T1/Gd-DTPA第13页/共27页ETN显著改善AS骶髂关节炎症RudwaleitM,etal.AnnRheumDis2005;64:1305–10.第14页/共27页ETN持久维持ASAS疗效周ASAS40(%)10080604020ETN/ETN100806040202448729612014416819210080604020安慰剂/ETN周ASAS40A达标率(%)DavisJCJr,etal.AnnRheumDis2008;67;346-352.第15页/共27页ETN持久改善BASDAI、BASFIDavisJCJr,etal.AnnRheumDis2008;67;346-352.

ETN组开放期继续ETN治疗安慰剂组开放期改用ETN治疗BASDAI平均值7060504030201001681926050403020100024487296120144周00244872961201441681920周6050403020106050302010BASFI平均值第16页/共27页17强克®50mg每周1次更早改善功能安全性更高*Ref:1.黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143例*Ref:2黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例临床试验的数据强克®国内同类产品疗效（达到ASAS20患者数）*

2周55.70%55.07%6周77.70%68.12%12周89.90%78.26%与药物相关不良反应率*16.30%39%950mg1次/周治疗方法给患者带来较早的功能（BASFI）的改善有有效性和药物使用安全性的提高有利于患者全病程的总体费用下降第17页/共27页结果第1次给药，例数（%）第4次给药，例数（%）第8次给药，例数（%）停药后20天，例数（%）A组1(10)5(50)6(60)6(60)B组2(20)5(50)7(70)9(100)p值>0.05>0.05>0.05>0.05两组达到BASDAI50改善患者比例比较郝慧琴黄烽等中华风湿病学杂志2007年4月第11卷第4期ETN50mg/周与ETN25mg/周,2次/周临床疗效无差异使用更方便可以提高患者依从性第18页/共27页ETA对AS的维持治疗韩国：ETN25mg*1次/周可有效维持AS的缓解完成50mg/周

x3个月治疗的n=23例完成25mg/周

x6个月的治疗n=18例18例患者，每4周检查一次BASDAI、ESR、CRP，病情控制稳定。停药后，平均复发间隔为9.2+/-6.1周法国：延长用药间隔能够维持部分缓解优于“发作给药

(on-demand)"的疗效起始：ETN50mg/周，平均给药间期延长至1.5周起始：IFX5mg/kg/6周，平均给药间期延长至10.1周起始：ADA40mg/2周，平均给药间期延长至3.33周第19页/共27页ETA治疗AS髋关节炎时

部分患者可以停用NSAIDs和小剂量激素25mg,biw,x2mths25mg,qw,x2mths25mg,eow,x2mths梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.第20页/共27页结论对于极早期炎性腰背痛患者，TNF拮抗剂是一种快速改善MRI和临床疾病活动性的治疗手段。首次证实TNF拮抗剂能抑制极早期AS患者的MRI炎性损害的临床研究。第21页/共27页第22页/共27页23上海赛金生物医药有限公司简介2000年上海市政府立项，由上海医药集团与美国康达生物技术公司共同投资成立的中外合资企业位于上海张江高科技园区历经11年,总投资3亿元科研，制造，市场销售，医学人员均有数十年的跨国医药企业管理经验生物创新型企业后续研发产品主要集中于自身性免疫疾病和肿瘤等第23页/共27页

研究成果—研究开发系列蛋白质药物

CG002（骨质疏松）CG001(强克)Ⅱ期临床CG003(自身免疫性疾病)C